再発リスクの高い結腸直腸肝転移患者に対するアジュバント療法としてのシンチリマブおよびレゴラフェニブ併用肝動注化学療法：単群第 II 相試験

包含基準:

1. 18歳以上、妊娠していない男女；
2. ECOG PS 0/1 は、登録の 14 日前に評価され、肝切除後 12 か月を超える生存が期待されました。
3. 肝機能：Child-PughスコアクラスAまたは≤7クラスB；
4. 組織学的または臨床的に確認されたCRLM（TxNxM1）およびCRS>2の患者；
5. 患者は原発巣と肝転移を完全に切除しており、肝外疾患の証拠もありません。
6. スクリーニング前の7日間（7日間を含む）以内に、出血、黄疸、感染症、腹部胸水、閉塞および穿孔などの合併症は認められなかった。 被験者は手術後によく回復し、外科的切開はよく治癒し、縫合糸は取り除かれ、ドレナージチューブは取り除かれました。
7. 術前化学放射線療法はネオアジュバント療法または変換療法に限定されていました。
8. -患者はインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名する能力を持っている必要があり、研究のための特定の手順を開始する前にインフォームドコンセントに署名する必要があります。
9. 患者は研究プロトコルを遵守できると見なされました。
10. -化学療法および免疫療法または標的療法を妨げる可能性のある併存疾患はありません。除外基準を参照してください。
11. 治療前の腫瘍組織サンプル（利用可能な場合）。 腫瘍組織が利用可能な場合は、パラフィン ブロックからのホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプル 1 つ (推奨)、または未染色の新鮮な連続切片を含む約 10 ～ 15 枚のスライドを、関連する病理学レポートと共に提出します。入学して4週間。 上記の FFPE サンプルが利用できない場合は、任意のタイプのサンプル (細針吸引生検サンプル、細胞塊サンプル [胸水からのサンプル]、および洗浄サンプルを含む) も受け入れることができます。 関連する病理レポートをサンプルとともに提供する必要があります。 腫瘍組織が利用できない場合（例えば、過去の診断検査のために疲れ果てた場合）、被験者は依然として研究参加の資格があります。

12. -登録前の14日間に得られた次の検査結果に基づく、適切な血液学的および臓器機能（特に明記しない限り）：絶対好中球数（ANC）≥1.5×10 9 / L（1500 /μL）、サポートされていない顆粒球コロニー-刺激因子 リンパ球数 ≧0.5×10 9 /L (500/μL) 血小板 ≧75×10 9 /L（75,000/μL） ヘモグロビン≧85 g/L、輸血可AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤5×正常上限（ULN）;血清ビリルビン≤ 3 × ULN 血清クレアチニン≤ 1.5 × ULN または計算されたクレアチニンクリアランス ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用) 血清アルブミン≥28 g/L（2.8 g/dL） INR または aPTT≤2 × ULN、または患者が抗凝固療法を受けていない場合は PT 延長 ≤ 3 秒。

    -尿中セルロースによってテストされたアルブミン尿<2 +（治療開始前の14日以内に実施）;ベースラインのアルブミン尿が 2+ 以上の患者は、24 時間尿を採取し、24 時間以内のアルブミン尿量が 1g 未満であることを確認する必要があります。

13. 急性の臨床的に重大な治療関連の毒性（以前の治療による）は、脱毛を除いて、登録前にグレード1以下に解決されている必要があります。
14. HIV抗体検査の結果はスクリーニングで陰性でした。
15. -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）感染の患者：登録前28日以内に取得されたHBVDNA <2000IU / mL、登録前の少なくとも7日間、抗HBV療法（エンテカビルなどのローカル標準ケアに従って）を受けており、 -研究期間中に治療を継続する意思がある; -アクティブなC型肝炎ウイルス（HCV）感染の患者：登録前28日以内に取得されたHCVRNA <2000IU / mL、登録前に少なくとも7日間抗HCV療法を受け、研究中の治療を継続する意思がある。
16. 妊娠可能年齢の女性は、治療前に妊娠検査（βHCG）で陰性でなければならず、出産可能年齢の女性および男性（出産可能年齢の女性とセックスをする）は、治療中および最後の治療後6か月間、中断されずに効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。用量が投与された。

除外基準:

1. 肝外転移を伴う結腸直腸癌;
2. 悪性腹水;
3. 腹部滲出液、胸水、腸腔穿孔、出血、腸閉塞などの術後合併症があり、治療が必要でした。
4. 軟性髄膜炎の病歴
5. 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、または以下の例外を除いて、多発性硬化症：自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺ホルモン補充療法を受けている被験者が適格でした。インスリン療法を受けて管理された 1 型糖尿病の被験者が適格でした。 -湿疹、乾癬、単純な慢性苔癬、または白斑のみの臨床症状を有する被験者（例えば、乾癬性関節炎の被験者を除く）は、次のすべての基準を満たす場合に適格です。非効率的な局所グルココルチコイド療法のみで、ベースラインでの良好な疾患制御。 3. ソラレンと A バンド紫外線、メトトレキサート、レチノイン酸、生物製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高性能または経口グルココルチコイド療法を必要とする急性増悪は、過去 12 か月間発生していません。
6. -特発性肺線維症、施設化された肺炎（例、閉塞性細気管支炎）、薬物誘発性または特発性肺炎、またはスクリーニング中の胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンでの活動性肺炎の証拠。 放射線肺炎が許容範囲に存在した（線維症）
7. 活動性結核症
8. -主要な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心臓病、心筋梗塞、または脳血管障害など）、不安定な不整脈、または登録前の3か月の不安定狭心症;
9. -先天性QT延長症候群の病歴またはスクリーニング時の補正QT間隔が500ミリ秒を超える（フリデリシア法を使用して計算）;
10. 血清カリウム、カルシウム、またはマグネシウムなどの未修正の電解質障害の病歴
11. -登録前の4週間以内に大手術を受けた（診断を除く）、または研究期間中に大手術が必要になると予想される;
12. -スクリーニング前の5年以内に発生したCRC以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く（例、5年OS率> 90％）。 -メラノーマ皮膚がん、限局性前立腺がん、非浸潤性乳管がん、またはステージIの子宮がん;
13. -感染、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院を含むがこれらに限定されない重度の感染症が、登録前の4週間に発生しました。
14. 治療用抗生物質は、登録前の2週間以内に経口または静脈内投与されました。 予防的抗生物質（例えば、尿路感染症またはCOPDの悪化を防ぐため）を受けた被験者は適格でした。
15. -以前の同種幹細胞または固形臓器移植;
16. -登録前の4週間以内に生弱毒化ワクチンを接種したか、シンチリマブ治療中または最後の投与後5か月以内にそのようなワクチンを接種する予定です。
17. 出血を伴う、または出血のリスクが高い食道および/または胃の静脈瘤を未治療または不完全に治療している。 登録前に、被験者は超音波、CT、MRI、または肝臓の弾力性検査を受け、すべての静脈瘤（小から大）のサイズを評価し、地域の標準治療に従って治療を受ける必要があります。 登録前6か月以内に対応する試験を受けた被験者は、再試験を受ける必要はありません。
18. HBV と HCV の同時感染。 HCV感染の病歴があるが、HCV RNAのPCR結果が陰性である被験者は、HCVに感染していないと見なされます。
19. 症候性、未治療、または進行性の中枢神経系 (CNS) 転移。 CNS 病変が治療されている無症候性被験者は、以下の基準をすべて満たしている限り適格です。被験者には頭蓋内出血または脊髄出血の病歴はありませんでした。転移は小脳またはテント上領域に限定されます（つまり、中脳、橋、髄質、または脊髄への転移はありません）。中枢神経系指向療法の完了と研究療法の開始との間に進歩の証拠はありません。被験者は、登録前28日以内に定位、全脳放射線、および/または脳神経外科的切除を受けていませんでした。中枢神経系疾患を治療するためにグルココルチコイドを継続的に使用する必要はありませんでした. 一定量の抗けいれん療法が許可されています。 スクリーニング時にCNS転移が新たに検出された無症候性の被験者は、放射線療法または手術後に適格であり、脳スキャン結果のスクリーニングを繰り返す必要はありません。
20. フォローアップを拒否し、この研究を妨げる可能性のある他の臨床試験への参加。
21. -患者は、研究者によって判断された登録に適していません。