재발 위험이 높은 대장 간 전이 환자를 위한 보조 요법으로 Sintilimab 및 Regorafenib과 병용한 간 동맥 주입 화학 요법: 단일군, 제2상 연구

포함 기준:

1. 만 18세 이상, 임신하지 않은 남녀
2. ECOG PS 0/1은 등록 14일 전에 평가되었으며 간 절제 후 >12개월의 예상 생존;
3. 간 기능: Child-Pugh 점수 클래스 A 또는 ≤7 클래스 B;
4. 조직학적 또는 임상적으로 확인된 CRLM(TxNxM1) 및 CRS>2 환자;
5. 환자는 원발성 병변 및 간 전이를 완전히 절제하고 간외 질환의 증거가 없었습니다.
6. 스크리닝 전 7일(7일 포함) 이내에 출혈, 황달, 감염, 복부흉수, 폐색, 천공 등의 합병증은 관찰되지 않았다. 피험자는 수술 후 잘 회복되었고 수술 절개 부위는 잘 아물었고 실밥은 제거되었으며 배액관은 제거되었습니다.
7. 수술 전 화학방사선요법은 선행 요법 또는 전환 요법으로 제한되었습니다.
8. 환자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 하며 연구를 위한 특정 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의에 서명해야 합니다.
9. 환자는 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 것으로 간주되었습니다.
10. 화학요법 및 면역요법 또는 표적 요법을 방해할 수 있는 의학적 동반이환 없음, 제외 기준 참조;
11. 전처리 종양 조직 샘플(가능한 경우). 종양 조직이 있는 경우, 파라핀 블록(선호)에서 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플 1개 또는 염색되지 않고 새로 절단된 연속 절편을 포함하는 약 10-15개의 슬라이드를 관련 병리 보고서와 함께 제출하십시오. 4주 등록. 위에서 설명한 FFPE 샘플을 사용할 수 없는 경우 모든 유형의 샘플(세침 흡인 생검 샘플, 세포 덩어리 샘플[예: 흉수 샘플] 및 세척 샘플 포함)도 허용될 수 있습니다. 관련된 병리학 보고서는 샘플과 함께 제공되어야 합니다. 종양 조직을 사용할 수 없는 경우(예: 과거 진단 테스트로 인해 소진된 경우), 피험자는 여전히 연구 참여 자격이 있습니다.

12. 등록 전 14일 동안 얻은 다음 실험실 결과를 기반으로 적절한 혈액학적 및 장기 기능(달리 명시되지 않는 한): 절대 호중구 수(ANC)≥1.5×10 9 /L(1500/μL), 지원되는 과립구 콜로니 없음- 자극 인자 림프구 수 ≥0.5×10 9 /L(500/μL) 혈소판 ≥ 75 × 10 9 /L(75, 000/μL) 헤모글로빈 ≥ 85 g/L, 이 기준을 충족하려면 수혈이 허용될 수 있습니다. AST), ALT(alanine aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 5 × 정상 상한(ULN); 혈청 빌리루빈≤ 3 × ULN 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용) 혈청 알부민≥28 g/L（2.8 g/dL) INR 또는 aPTT≤2 × ULN, 또는 환자가 항응고제 치료를 받지 않은 경우 PT 연장 ≤ 3초.

    소변 셀룰로오스에 의해 테스트된 알부민뇨 < 2+(치료 시작 전 14일 이내에 수행됨); 베이스라인 알부민뇨가 ≥2+인 환자는 24시간 동안 소변을 채취한 다음 24시간 이내에 알부민뇨 함량이 < 1g인지 확인해야 합니다.

13. 임상적으로 유의미한 모든 급성 치료 관련 독성(이전 치료로 인한)은 탈모를 제외하고 등록 전에 등급 1 이하로 해결되어야 합니다.
14. 선별 검사에서 HIV 항체 검사 결과가 음성이었습니다.
15. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자: 등록 전 28일 이내에 획득한 HBVDNA < 2000IU/mL, 등록 전 최소 7일 동안 항 HBV 요법(Entecavir와 같은 지역 표준 치료에 따름) 및 연구 기간 동안 치료를 계속할 의향; 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 환자: 등록 전 28일 이내에 획득한 HCVRNA < 2000IU/mL, 등록 전 최소 7일 동안 항-HCV 요법을 받고 연구 기간 동안 치료를 계속할 의향이 있는 환자;
16. 가임기 여성은 치료 전 음성임신검사(βHCG)를 받아야 하며, 가임기 여성 및 남성(가임기 여성과 성관계를 갖는 사람)은 치료 중 및 마지막 치료 후 6개월 동안 중단 없이 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 투여량을 투여하였다.

제외 기준:

1. 간외 전이가 있는 대장암;
2. 악성 복부 삼출;
3. 수술 후 복강삼출, 흉막삼출, 장강천공, 출혈, 장폐색 등 치료가 필요한 합병증이 있었다.
4. 연약한 수막염의 역사
5. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 또는 다음을 제외하고 다발성 경화증: 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있고 갑상선 호르몬 대체 요법을 받고 있는 피험자가 자격이 있었습니다. 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 제1형 당뇨병을 가진 피험자는 자격이 있었습니다. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 백반증(예: 건선성 관절염이 있는 대상 제외)의 임상 증상이 있는 피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다. 1. 피부 발진 부위는 체표면적의 10% 미만이어야 합니다 2 비효율적인 국소 글루코코르티코이드 요법만으로 기준선에서 좋은 질병 통제. 삼. 지난 12개월 동안 소랄렌 + A-밴드 자외선, 메토트렉세이트, 레티노산, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고성능 또는 경구 글루코코르티코이드 요법을 필요로 하는 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
6. 특발성 폐 섬유증, 제도화된 폐렴(예: 폐쇄세기관지염), 약물 유발성 또는 특발성 폐렴, 또는 스크리닝 중 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 허용 범위에 방사선 폐렴이 존재함(섬유증)
7. 활동성 결핵
8. 등록 전 3개월 이내에 주요 심혈관 질환(예: New York Heart Society Class II 또는 더 나쁜 심장 질환, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증;
9. 선천성 긴 QT 증후군의 병력 또는 스크리닝 시 교정된 QT 간격 >500ms(프리데리시아 방법을 사용하여 계산됨);
10. 혈청 칼륨, 칼슘 또는 마그네슘과 같은 교정되지 않은 전해질 장애의 병력
11. 등록 전 4주 이내에 대수술을 받았거나(진단 제외) 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 자,
12. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종과 같이 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 경우(예: 5년 OS 비율 > 90%)를 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 발생한 CRC 이외의 악성 종양 - 흑색종 피부암, 국소 전립선암, 상피내관 암종 또는 I기 자궁암;
13. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염이 등록 전 4주 내에 발생함;
14. 등록 전 2주 이내에 치료용 항생제를 경구 또는 정맥 주사했습니다. 예방적 항생제(예를 들어, 요로 감염 또는 COPD 악화를 예방하기 위해)를 받은 피험자는 자격이 있었습니다.
15. 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식;
16. 등록 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받았거나, 신틸리맙 치료 중 또는 마지막 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신을 받을 것으로 예상되는 자,
17. 출혈과 관련이 있거나 출혈 위험이 높은 식도 및/또는 위정맥류가 치료되지 않았거나 불완전하게 치료된 경우. 등록 전에 피험자는 초음파, CT, MRI 또는 ​​간 탄력 검사를 받고 모든 정맥류(작은 것부터 큰 것까지)의 크기를 평가하고 현지 표준 치료에 따라 치료를 받아야 합니다. 등록 전 6개월 이내에 해당 검사를 받은 피험자는 재검사를 받을 필요가 없습니다.
18. HBV 및 HCV와의 공동 감염. HCV 감염 병력이 있지만 HCV RNA에 대한 PCR 결과가 음성인 피험자는 HCV에 감염되지 않은 것으로 간주됩니다.
19. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 진행성 중추신경계(CNS) 전이. CNS 병변이 치료된 무증상 피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 한 자격이 있습니다. RECIST v1.1에 따라 CNS 외부에 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 피험자는 두개내 또는 척수 출혈의 병력이 없었습니다. 전이는 소뇌 또는 천막상부 영역으로 제한됩니다(즉, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수 전이 없음). CNS 지향 요법의 완료와 연구 요법의 시작 사이에 진행의 증거가 없음; 피험자는 등록 전 28일 이내에 정위, 전뇌 방사선 및/또는 신경외과적 절제술을 받지 않았습니다. CNS 질환을 치료하기 위해 글루코코르티코이드를 지속적으로 사용할 필요가 없었습니다. 일정한 용량의 항경련제 치료가 허용됩니다. 스크리닝 시 새로 발견된 CNS 전이가 있는 무증상 피험자는 방사선 요법 또는 수술 후 적격이며 뇌 스캔 결과의 반복 스크리닝이 필요하지 않습니다.
20. 이 연구를 방해할 수 있는 후속 조치 및 다른 임상 시험 참여를 거부합니다.
21. 환자는 조사관이 판단하는 등록에 적합하지 않습니다.