Maksan valtimoinfuusiokemoterapia yhdistettynä sintilimabin ja regorafenibin kanssa adjuvanttihoitona paksusuolen ja maksan metastaasipotilaille, joilla on suuri uusiutumisriski: yhden käden, faasin II tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yli 18-vuotiaat, miehet tai naiset, jotka eivät ole raskaana；
2. ECOG PS 0/1 arvioitiin 14 päivää ennen ilmoittautumista ja odotettu eloonjääminen > 12 kuukautta maksaresektion jälkeen;
3. Maksan toiminta: Child-Pugh-pisteet luokka A tai ≤7 luokka B；
4. Potilaat, joilla on histologisesti tai kliinisesti vahvistettu CRLM(TxNxM1) ja CRS>2；
5. Potilailla oli kokonaan resektoitu primaariset leesiot ja maksametastaasit, eikä heillä ollut näyttöä maksan ulkopuolisesta sairaudesta；
6. Mitään komplikaatioita, kuten verenvuotoa, keltaisuutta, infektiota, vatsan keuhkopussin effuusiota, tukkeutumista ja perforaatiota ei havaittu 7 päivän (mukaan lukien 7 päivää) ennen seulontaa. Koehenkilöt toipuivat hyvin leikkauksen jälkeen, kirurginen viilto parani hyvin, ompeleet poistettiin ja vedenpoistoputki poistettiin;
7. Preoperatiivinen kemoterapia rajoittui neoadjuvantti- tai muunnoshoitoon；
8. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoinen suostumus, ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus ennen minkään erityisen tutkimuksen aloittamista；
9. Potilaiden katsottiin pystyvän noudattamaan tutkimusprotokollaa；
10. Ei lääketieteellisiä liitännäissairauksia, jotka voisivat häiritä kemoterapiaa ja immunoterapiaa tai kohdennettua hoitoa, katso poissulkemiskriteerit；
11. Esikäsittelyä kasvainkudosnäyte (jos saatavilla). Jos kasvainkudosta on saatavilla, lähetä yksi formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte parafiinilohkosta (suositus) tai noin 10–15 objektilasia, jotka sisältävät värjäämättömiä, juuri leikattuja sarjaleikkeitä, sekä asiaankuuluva patologiaraportti 4 viikkoa ilmoittautumisesta. Jos yllä kuvattuja FFPE-näytteitä ei ole saatavilla, minkä tahansa tyyppiset näytteet (mukaan lukien neula-aspiraatiobiopsianäytteet, solumassanäytteet [esim. näytteet pleuraeffuusiosta] ja huuhtelunäytteet) voidaan myös hyväksyä. Näytteen mukana tulee toimittaa patologiaraportti. Jos kasvainkudosta ei ole saatavilla (esim. se on loppunut aiempien diagnostisten testien vuoksi), koehenkilöt ovat edelleen kelvollisia osallistumaan tutkimukseen;

12. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta, perustuen seuraaviin laboratoriotuloksiin, jotka on saatu 14 päivää ennen ilmoittautumista (ellei toisin mainita): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)≥1,5 × 10 9 /L (1500/μL)， ilman tuettua granulosyyttipesäkettä- stimuloiva tekijä Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 × 10 9 /L (500/μL) Verihiutaleet ≥ 75 × 10 9 /L (75, 000/μL) Hemoglobiini ≥ 85 g/l, verensiirrot voidaan sallia tämän kriteerin täyttämiseksi (aminotransferaasin A osa AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN); Seerumin bilirubiini ≤ 3 × ULN Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa) Seerumin albumiini ≥ 28 g/l (2,8) g/dL） INR tai aPTT ≤ 2 × ULN tai PT pitkittynyt ≤ 3 s, jos potilaat eivät saaneet antikoagulanttihoitoa.

    Albuminuria < 2+, testattu virtsan selluloosalla (täytetty 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista); Potilaiden, joiden albuminuria lähtötilanteessa on ≥2+, virtsaa tulee kerätä 24 tunnin ajan, minkä jälkeen tulee varmistaa, että albuminuriapitoisuus 24 tunnin sisällä on < 1 g.

13. Kaikkien akuuttien, kliinisesti merkittävien hoitoon liittyvien toksisuuksien (johtuen aikaisemmasta hoidosta) on täytynyt hävitä ≤ asteeseen 1 ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
14. HIV-vasta-ainetestin tulokset olivat negatiiviset seulonnassa;
15. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio: HBVDNA < 2000 IU/ml saatu 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, he saavat anti-HBV-hoitoa (paikallisen standardihoidon mukaisesti, kuten entekaviiri) vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista ja halukas jatkamaan hoitoa tutkimusjakson aikana; Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio: HCVRNA < 2000 IU/ml hankittu 28 päivän sisällä ennen osallistumista, saavat anti-HCV-hoitoa vähintään 7 päivän ajan ennen osallistumista ja ovat valmiita jatkamaan hoitoa tutkimuksen aikana;
16. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti (βHCG) ennen hoitoa, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten (jotka harrastavat seksiä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa) tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan viimeisen hoitokerran jälkeen. annos annettiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kolorektaalisyöpä, jossa on maksanulkoinen etäpesäke;
2. Pahanlaatuinen vatsan effuusio;
3. Hoitoa vaativia postoperatiivisia komplikaatioita, kuten vatsan effuusio, keuhkopussin effuusio, suolen ontelon perforaatio, verenvuoto ja suolitukos esiintyi.
4. Pehmeän aivokalvontulehduksen historia
5. Nykyiset tai menneet autoimmuunisairaudet tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulooma, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin: Tutkittavat, joilla oli ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saivat kilpirauhashormonikorvaushoitoa, olivat kelvollisia; Insuliinihoitoa saaneet potilaat, joilla oli hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, olivat kelvollisia; Potilaat, joilla on kliinisiä ilmentymiä ihottumasta, psoriaasista, kroonisesta jäkälästä tai vain vitiligosta (esim. pois lukien nivelpsoriaasipotilaat), ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: 1. Ihottuman alueen on oltava alle 10 % kehon pinta-alasta 2 Hyvä taudinhallinta lähtötilanteessa vain tehottomalla paikallisella glukokortikoidihoidolla. 3. Viimeisten 12 kuukauden aikana ei ole esiintynyt akuutteja pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja A-kaistan ultraviolettisäteilyä, metotreksaattia, retinoiinihappoa, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä tai tehokasta tai oraalista glukokortikoidihoitoa;
6. Idiopaattinen keuhkofibroosi, institutionaalinen keuhkokuume (esim. bronchiolitis obliterans), lääkkeiden aiheuttama tai idiopaattinen keuhkokuume tai todisteet aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT) seulonnan aikana. Säteilykeuhkokuume esiintyi sallitulla alueella (fibroosi)
7. Aktiivinen tuberkuloosi
8. Vakava sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Societyn luokka II tai pahempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö), epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
9. Anamneesissa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT-aika >500 ms seulonnassa (laskettu Friderician menetelmällä);
10. Korjaamattomia elektrolyyttihäiriöitä, kuten seerumin kalium-, kalsium- tai magnesiumarvoja
11. saanut suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi diagnoosin vuoksi) tai sen odotetaan vaativan suurta leikkausta tutkimusjakson aikana;
12. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin CRC, jotka ovat kehittyneet 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on merkityksetön (esim. 5 vuoden OS-osuus > 90 %), kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei - melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, kanavasyöpä in situ tai vaiheen I kohdun syöpä;
13. Vakavia infektioita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vakavien keuhkokuumekomplikaatioiden vuoksi, esiintyi 4 viikkoa ennen ilmoittautumista;
14. Terapeuttisia antibiootteja annettiin suun kautta tai suonensisäisesti 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Koehenkilöt, jotka saivat profylaktisia antibiootteja (esimerkiksi virtsatieinfektioiden tai keuhkoahtaumatautien pahenemisen estämiseksi), olivat kelvollisia;
15. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto;
16. Hän on saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai jonka odotetaan saavan sellaisen rokotteen sintilimabihoidon aikana tai 5 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta;
17. Hoitamattomat tai puutteellisesti hoidetut ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohjut, joihin liittyy verenvuotoa tai joilla on suuri verenvuotoriski. Ennen ilmoittautumista koehenkilöille on suoritettava ultraääni-, CT-, MRI- tai maksan elastisuustestit, arvioitava kaikkien suonikohjujen koko (pienistä suuriin) ja heitä on hoidettava paikallisen tavanomaisen hoidon mukaisesti. Tutkittavia, jotka ovat saaneet vastaavan kokeen 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, ei tarvitse uusia;
18. Samanaikainen HBV- ja HCV-infektio. Potilaiden, joilla on ollut HCV-infektio, mutta negatiiviset PCR-tulokset HCV-RNA:lle, ei katsota olevan HCV-infektoituneita;
19. Oireiset, hoitamattomat tai etenevät keskushermoston etäpesäkkeet. Oireettomat henkilöt, joiden keskushermostovaurioita on hoidettu, ovat kelvollisia, kunhan he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: Heillä on oltava mitattavissa olevia vaurioita keskushermoston ulkopuolella RECIST v1.1:n mukaisesti; Koehenkilöillä ei ollut kallonsisäistä tai selkäydinvuotoa; Etäpesäkkeet rajoittuvat pikkuaivojen tai supratentoriaalisiin alueisiin (eli ei väliaivo-, pontine-, ydin- tai selkäytimen etäpesäkkeitä); Ei näyttöä edistymisestä keskushermostoon suuntautuneen hoidon päättymisen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä; Koehenkilöt eivät olleet saaneet stereotaktista, kokoaivosäteilyä ja/tai neurokirurgista resektiota 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista; Glukokortikoidien jatkuvalle käytölle ei ollut tarvetta keskushermoston sairauksien hoitoon. Tasainen antikonvulsanttiannos on sallittu. Oireettomat henkilöt, joilla on äskettäin havaittuja keskushermoston etäpesäkkeitä seulonnan aikana, ovat kelvollisia sädehoidon tai leikkauksen jälkeen, eikä aivoskannaustulosten toistuvaa seulontaa tarvita;
20. Kieltäytyä seurannasta ja osallistumisesta muihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka voivat häiritä tätä tutkimusta;
21. Potilaat eivät sovi tutkijoiden arvioimaan ilmoittautumiseen.