骨と関節の感染症に対するオマダサイクリン無作為化治療の対照試験 (CORGI)

研究デザインは、オマダサイクリンと標準治療 (SOC) 抗生物質の骨および結合感染 (BJI) 治療の無作為化非盲検臨床試験です。 研究参加者は、登録前に、担当医（通常、ハードウェアおよび人工関節感染症の感染症、または糖尿病性足感染症の集学的肢サルベージチーム）によってBJIレジメンが選択されます。 次に、参加者は、先験的に選択されたSOCレジメンに対して、オマダサイクリンを含むレジメンに無作為化されます。 参加者は、BJI のために 4 ～ 12 週間の治療を受ける必要があります。 治療の正確な期間は、参加者の担当医によって決定されます。 12 週目に、担当医師が治療の延長を希望する場合、オマダサイクリンを投与されている参加者は、他の SOC 抗生物質に移行されます。

主要評価項目は、治療完了から 2 週間後の治療効果です。 研究者は、オマダサイクリンは BJI 治療において SOC 抗生物質に劣らないという仮説を立てています。 私たちの主要な分析では、研究者は結果を治療の成功と治療の失敗に二分します。 治療の成功は、明確な治療の失敗がないこととして定義されます。 治療の失敗は、OVIVA 試験で利用された定義を使用して定義されます。 具体的には、失敗は、少なくとも 1 つの臨床的基準 (骨またはプロテーゼから生じる副鼻腔管の排出、または骨またはプロテーゼに隣接する明白な膿の存在)、微生物学的基準 (2 つ以上の深部から分離された表現型的に区別できない細菌の存在) の存在として定義されます。組織サンプルまたは単一の閉鎖吸引または生検からの病原性生物)、または組織学的基準 (特徴的な炎症性浸潤物または微生物の存在)。

説明のために、失敗は、明確な失敗、可能性のある失敗、および可能性のある失敗に細分されます。 OVIVA 試験の定義を使用すると、治療失敗の明確な証拠は、次の 1 つまたは複数によって定義されます。抗生物質検査を含む定期的な臨床検査へ。 b) 病原性生物 (例: 黄色ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）ではなく、天然の骨または人工器官周囲組織の単一の閉鎖生検; c) 骨/補綴周囲組織の組織診断; d) 骨/プロテーゼから生じる排液洞路;または e) 骨/プロテーゼに隣接する明白な膿。 これらの基準のいずれかが満たされている場合、カテゴリ「決定的な」感染が適用されます。 これらの基準が満たされない場合、次の基準を使用して「可能性の高い」または「可能性のある」感染を決定します。満たされ、かつ以下のいずれかが満たされている: a) 慢性骨髄炎を示唆する骨膜変化の放射線学的所見または手術所見、または b) 脊椎感染を示唆する放射線学的所見、またはd) 骨/人工関節/整形外科用器具の近くにあるが隣接していない深い膿の存在または e) 人工関節周囲の壊死骨の存在または f) 人工関節/整形外科用器具の急速な緩み 急速な緩みの機械的な説明がない場合、移植から 3 か月以内に局所的な痛みにつながる）。 感染は、微生物学的サンプリングが実施され、否定的な結果が得られた場合 (「確定」感染の上記の基準に従って)、「可能」に分類され、かつ確定感染の他の基準が満たされておらず、さらにリストされた基準の 1 つまたは複数に加えて、a) に分類されます。上記の f) に適合している。

副次評価項目には、長期的な有効性、安全性、忍容性、服薬アドヒアランス、無作為に割り当てられた治療戦略の早期中止、および治療失敗の可能性または可能性が含まれます。 研究者は、抗生物質の完了から3か月後に電話調査を実施することにより、長期的な有効性を測定します。 治療効果の定義は、上記の主要評価項目と同じです。 不十分な感染制御によって引き起こされた計画外の外科的処置は、治療の失敗として分類されます。 回復後に BJI の徴候または症状が再発した場合は、長期的な治療の失敗と見なされます。

登録が完了すると、参加者は、0、2、4、8、および 12 週の間隔で対面診療所を訪問して追跡されます。 治療完了から 2 週間後に、最終的な対面での訪問が行われます。 電話調査は、治療終了後 3 か月に行われます。 SOC グループの参加者も同じスケジュールに従います。

黄色ブドウ球菌およびコアグラーゼ陰性のブドウ球菌に対する 1 日 1 回の経口投与オプションは、本質的に存在しません。 したがって、オマダサイクリンは、BJI 治療のための新規かつ有利な選択肢を持っています。 その便利な投薬レジメンは、ほぼ確実に改善されたアドヒアランスと関連しており、より高いアドヒアランスは、ひいては臨床転帰を改善する可能性があります. 研究者は、オマダサイクリンが耐容性が高く効果的な BJI の経口抗生物質であり、標準治療の経口抗生物質と比較してアドヒアランスの改善に関連すると仮定しています。 研究者は、オマダサイクリンが、BJI の長期治療として使用するのに十分な忍容性と有効性を備えた経口抗生物質に対する満たされていないニーズに対処すると考えています。 この目的のために、研究者は BJI の SOC 抗生物質に対するオマダサイクリンの無作為化非盲検臨床試験を実施します。