Ensaio controlado de tratamento randomizado com omadaciclina administrado para infecção óssea e articular (CORGI)

O desenho do estudo é um ensaio clínico randomizado, aberto, de omadaciclina versus antibióticos Standard of Care (SOC) para tratamento de infecção óssea e articular (BJI). Os participantes do estudo terão seu regime BJI escolhido por seus médicos assistentes (normalmente doenças infecciosas para infecções de hardware e articulações protéticas ou equipe multidisciplinar de salvamento de membros para infecções de pé diabético) antes da inscrição. Em seguida, os participantes serão randomizados para um regime contendo omadaciclina versus o regime SOC escolhido a priori. Os participantes devem exigir entre 4 e 12 semanas de terapia para seu BJI. A duração exata da terapia será decidida pelo médico assistente dos participantes. Em 12 semanas, se o médico assistente desejar estender a terapia, os participantes que recebem omadaciclina farão a transição para outros antibióticos SOC.

O endpoint primário é a eficácia do tratamento 2 semanas após a conclusão da terapia. Os investigadores levantam a hipótese de que a omadaciclina não será inferior aos antibióticos SOC para tratamento de BJI. Para nossa análise primária, os investigadores irão dicotomizar os resultados para o sucesso do tratamento e falha do tratamento. O sucesso do tratamento será definido como a falta de falha definitiva do tratamento. A falha do tratamento será definida usando a definição utilizada no estudo OVIVA. Especificamente, a falha será definida como a presença de pelo menos um critério clínico (drenagem do trato sinusal proveniente de osso ou prótese ou presença de pus franco adjacente ao osso ou prótese), critério microbiológico (bactérias fenotipicamente indistinguíveis isoladas de dois ou mais amostras de tecido ou um organismo patogênico de um único aspirado fechado ou biópsia), ou critério histológico (presença de infiltrado inflamatório característico ou microorganismos).

Para fins descritivos, a falha será subdividida em falha definitiva, falha provável e falha possível. Usando as definições do estudo OVIVA, a evidência definitiva de falha do tratamento será definida por um ou mais dos seguintes: a) isolamento de bactérias de 2 ou mais amostras de osso/tecido periprotético, onde as bactérias isoladas dessas amostras eram indistinguíveis de acordo aos exames laboratoriais de rotina, incluindo o antibiograma; b) um organismo patogênico (por exemplo, Staphylococcus aureus, mas não Staphylococcus epidermidis) em uma única biópsia fechada de osso nativo ou tecido periprotético; c) histologia diagnóstica em osso/tecido periprotético; d) uma fístula drenante originada de osso/prótese; ou e) pus franco adjacente ao osso/prótese. Se algum desses critérios for atendido, a categoria de infecção "definitiva" será aplicada. Quando esses critérios não forem atendidos, os seguintes critérios serão usados ​​para determinar a infecção "provável" ou "possível": A infecção será categorizada como "provável", onde a amostragem microbiológica não foi realizada, E nenhum dos outros critérios para infecção definitiva foram preenchidos E qualquer um dos seguintes foi atendido: a) Achados radiológicos ou cirúrgicos de alterações periosteais sugerindo osteomielite crônica OU b) Achados radiológicos sugerindo infecção vertebral OU c) O desenvolvimento de uma ferida de descarga após um procedimento ortopédico onde o material protético foi implantado OU d) A presença de pus profundo próximo, mas não adjacente ao osso/articulação protética/dispositivo ortopédico OU e) A presença de osso necrótico periprotético OU f) Afrouxamento rápido de uma prótese articular/dispositivo ortopédico (ou seja, levando a dor localizada em menos de 3 meses desde a implantação) na ausência de uma explicação mecânica para o afrouxamento rápido. A infecção será categorizada como "possível" quando a amostragem microbiológica foi realizada com resultados negativos (de acordo com os critérios descritos acima para infecção "definitiva") E outros critérios para infecção definitiva não foram cumpridos E, além disso, um ou mais dos critérios listados a) a f) acima é atendida.

Os endpoints secundários incluem eficácia a longo prazo, segurança, tolerabilidade, adesão à medicação, descontinuação precoce da estratégia de tratamento atribuída aleatoriamente e falha provável ou possível do tratamento. Os investigadores medirão a eficácia a longo prazo realizando uma pesquisa por telefone 3 meses após a conclusão do antibiótico. A definição da eficácia do tratamento será a mesma do endpoint primário, especificado acima. Procedimentos cirúrgicos não planejados motivados pelo controle inadequado da infecção serão categorizados como falha do tratamento. A recorrência de sinais ou sintomas de BJIs após a resolução será considerada uma falha do tratamento a longo prazo.

Uma vez inscritos, os participantes serão acompanhados por meio de visitas clínicas presenciais nos seguintes intervalos: semanas 0, 2, 4, 8 e 12. Uma visita pessoal final ocorrerá 2 semanas após a conclusão do tratamento. Uma pesquisa por telefone ocorrerá 3 meses após a conclusão do tratamento. Os participantes do grupo SOC seguirão o mesmo cronograma.

Opções de dosagem oral uma vez ao dia para S. aureus e Staphylococcus coagulase negativa são essencialmente inexistentes. Assim, a omadaciclina possui uma opção nova e vantajosa para o tratamento da IBJ. Seu regime posológico conveniente quase certamente estará associado a uma melhor adesão, e uma maior adesão pode, por sua vez, melhorar o resultado clínico. Os investigadores levantam a hipótese de que a omadaciclina será um antibiótico oral bem tolerado e eficaz para BJIs e será associado a uma melhor adesão em comparação com os antibióticos orais padrão de tratamento. Os investigadores acreditam que a omadaciclina atende à necessidade não atendida de um antibiótico oral que seja bem tolerado e eficaz para uso como terapia prolongada para BJIs. Para esse objetivo, os investigadores realizarão um ensaio clínico randomizado e aberto de omadaciclina para antibióticos SOC para BJIs.