Kontrolowana próba randomizowanego leczenia omadacykliną w leczeniu infekcji kości i stawów (CORGI)

Projekt badania to randomizowane, otwarte badanie kliniczne porównujące antybiotyki omadacykliny z antybiotykami standardowymi (SOC) w leczeniu infekcji kości i stawów (BJI). Uczestnicy badania będą mieli wybrany schemat BJI przez swoich lekarzy prowadzących (zazwyczaj choroby zakaźne w przypadku infekcji sprzętu i protez stawów lub wielodyscyplinarny zespół ratujący kończyny w przypadku infekcji stopy cukrzycowej) przed włączeniem do badania. Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do schematu zawierającego omadacyklinę w porównaniu do wybranego z góry schematu SOC. Uczestnicy muszą potrzebować od 4 do 12 tygodni terapii dla swojego BJI. Dokładny czas trwania terapii zostanie ustalony przez lekarza prowadzącego uczestnika. W 12 tygodniu, jeśli lekarz prowadzący zechce przedłużyć terapię, uczestnicy otrzymujący omadacyklinę zostaną przestawieni na inne antybiotyki SOC.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest skuteczność leczenia po 2 tygodniach od zakończenia terapii. Badacze stawiają hipotezę, że omadacyklina nie będzie gorsza od antybiotyków SOC w leczeniu BJI. W naszej podstawowej analizie badacze podzielą wyniki na sukces leczenia i niepowodzenie leczenia. Sukces leczenia będzie definiowany jako brak definitywnego niepowodzenia leczenia. Niepowodzenie leczenia zostanie zdefiniowane przy użyciu definicji zastosowanej w badaniu OVIVA. Konkretnie, niepowodzenie będzie definiowane jako obecność co najmniej jednego kryterium klinicznego (drenujący przewód zatokowy wychodzący z kości lub protezy lub obecność otwartej ropy w sąsiedztwie kości lub protezy), kryterium mikrobiologicznego (fenotypowo nierozróżnialne bakterie wyizolowane z dwóch lub więcej głębokich próbki tkanek lub organizm patogenny z pojedynczej zamkniętej aspiratu lub biopsji) lub kryterium histologiczne (obecność charakterystycznego nacieku zapalnego lub mikroorganizmów).

Dla celów opisowych awaria zostanie podzielona na awarię określoną, awarię prawdopodobną i awarię możliwą. Stosując definicje z badania OVIVA, definitywny dowód niepowodzenia leczenia zostanie określony przez co najmniej jedną z następujących metod: a) wyizolowanie bakterii z 2 lub więcej próbek tkanki kostnej/tkanki okołoprotezowej, w przypadku gdy bakterie wyizolowane z tych próbek były nie do odróżnienia na podstawie rutynowym badaniom laboratoryjnym, w tym antybiogramowi; b) organizm chorobotwórczy (np. Staphylococcus aureus, ale nie Staphylococcus epidermidis) na pojedynczej, zamkniętej biopsji kości natywnej lub tkanki okołoprotezowej; c) histologia diagnostyczna kości/tkanki okołoprotezowej; d) przewód zatokowy drenujący wychodzący z kości/protezy; lub e) otwarta ropa przylegająca do kości/protezy. Jeśli którekolwiek z tych kryteriów zostanie spełnione, zostanie zastosowana kategoria „ostateczna” infekcja. Jeśli te kryteria nie zostaną spełnione, do określenia „prawdopodobnej” lub „możliwej” infekcji zostaną użyte następujące kryteria: Infekcja zostanie sklasyfikowana jako „prawdopodobna”, w przypadku gdy nie pobrano próbek mikrobiologicznych ORAZ żadne z pozostałych kryteriów definitywnej infekcji został spełniony ORAZ którykolwiek z poniższych warunków: a) zmiany radiologiczne lub operacyjne zmian okostnej sugerujące przewlekłe zapalenie kości i szpiku LUB b) wyniki radiologiczne sugerujące zakażenie kręgów LUB c) rozwój rany wysiękowej po zabiegu ortopedycznym, w którym zastosowano materiał protetyczny wszczepiony LUB d) Obecność głębokiej ropy w pobliżu kości/protezy stawu/urządzenia ortopedycznego, ale nie w jej sąsiedztwie LUB e) Obecność martwiczej kości wokół protezy LUB f) Szybkie obluzowanie protezy stawu/wyrobu ortopedycznego (tj. prowadzące do miejscowego bólu w okresie krótszym niż 3 miesiące od implantacji) przy braku mechanicznego wyjaśnienia szybkiego obluzowania. Zakażenie zostanie sklasyfikowane jako „możliwe”, jeżeli pobrano próbki mikrobiologiczne z wynikiem ujemnym (zgodnie z kryteriami opisanymi powyżej dla „ostatecznej” infekcji) ORAZ inne kryteria definitywnego zakażenia nie zostały spełnione ORAZ dodatkowo co najmniej jedno z wymienionych kryteriów a) f) powyżej jest spełniony.

Drugorzędowe punkty końcowe obejmują długoterminową skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję, przestrzeganie zaleceń lekarskich, wczesne przerwanie losowo przydzielonej strategii leczenia oraz prawdopodobne lub możliwe niepowodzenie leczenia. Badacze zmierzą długoterminową skuteczność, przeprowadzając ankietę telefoniczną 3 miesiące po zakończeniu antybiotykoterapii. Definicja skuteczności leczenia będzie taka sama jak pierwszorzędowy punkt końcowy, który określono powyżej. Nieplanowane zabiegi chirurgiczne spowodowane nieodpowiednią kontrolą infekcji będą klasyfikowane jako niepowodzenie leczenia. Nawrót objawów przedmiotowych lub podmiotowych BJI po ustąpieniu zostanie uznany za długotrwałe niepowodzenie leczenia.

Po zarejestrowaniu uczestnicy będą obserwowani podczas osobistych wizyt w klinice w następujących odstępach czasu: tygodnie 0, 2, 4, 8 i 12. Ostateczna wizyta osobista odbędzie się 2 tygodnie po zakończeniu leczenia. Ankieta telefoniczna odbędzie się 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Uczestnicy grupy SOC będą przestrzegać tego samego harmonogramu.

Opcje doustnego dawkowania raz dziennie dla S. aureus i gronkowca koagulazo-ujemnego zasadniczo nie istnieją. Zatem omadacyklina posiada nową i korzystną opcję leczenia BJI. Jego dogodny schemat dawkowania prawie na pewno będzie wiązał się z poprawą przestrzegania zaleceń, a wyższe przestrzeganie zaleceń może z kolei poprawić wyniki kliniczne. Badacze wysuwają hipotezę, że omadacyklina będzie dobrze tolerowanym i skutecznym antybiotykiem doustnym w przypadku BJI i będzie wiązała się z lepszym przestrzeganiem zaleceń w porównaniu ze standardowymi antybiotykami doustnymi. Badacze uważają, że omadacyklina zaspokaja niezaspokojone zapotrzebowanie na doustny antybiotyk, który jest dobrze tolerowany i skuteczny do stosowania jako przedłużona terapia BJI. W tym celu badacze przeprowadzą randomizowane, otwarte badanie kliniczne omadacykliny do antybiotyków SOC w leczeniu BJI.