Kontrolleret forsøg med omadacyclin randomiseret behandling givet til knogle- og ledinfektioner (CORGI)

Undersøgelsesdesignet er et randomiseret, åbent, klinisk forsøg med omadacyclin vs Standard of Care (SOC) antibiotika til behandling af knogle- og ledinfektioner (BJI). Undersøgelsesdeltagere vil få deres BJI-kur valgt af deres behandlende læger (typisk infektionssygdomme til hardware- og protetiske ledinfektioner eller et multidisciplinært lemmerredningsteam for diabetiske fodinfektioner) før tilmelding. Derefter vil deltagerne blive randomiseret til et omadacyclin-holdigt regime versus det a priori valgte SOC-regime. Deltagerne skal kræve mellem 4 og 12 ugers terapi for deres BJI. Den nøjagtige varighed af terapien bestemmes af deltagernes behandlende læge. Efter 12 uger, hvis den behandlende læge ønsker at forlænge behandlingen, vil deltagere, der får omadacyclin, blive overført til andre SOC-antibiotika.

Det primære endepunkt er behandlingseffektivitet 2 uger efter behandlingens afslutning. Efterforskere antager, at omadacyclin ikke vil være ringere end SOC-antibiotika til BJI-behandling. Til vores primære analyse vil efterforskerne dikotomisere resultater til behandlingssucces og behandlingssvigt. Behandlingssucces vil blive defineret som manglen på decideret behandlingssvigt. Behandlingssvigt vil blive defineret ved hjælp af den definition, der blev brugt i OVIVA-studiet. Specifikt vil svigt blive defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst ét ​​klinisk kriterium (drænende sinuskanal, der stammer fra knogle eller protese eller tilstedeværelse af åbenhjertig pus ved siden af ​​knogle eller protese), mikrobiologisk kriterium (fænotypisk ikke-skelnelige bakterier isoleret fra to eller flere dyb- vævsprøver eller en patogen organisme fra et enkelt lukket aspirat eller biopsi), eller histologisk kriterium (tilstedeværelse af karakteristisk inflammatorisk infiltrat eller mikroorganismer).

Til beskrivende formål vil fejl blive opdelt i decideret fejl, sandsynlig fejl og mulig fejl. Ved hjælp af definitioner fra OVIVA-studiet vil et klart bevis på behandlingssvigt blive defineret ved en eller flere af følgende: a) isolering af bakterier fra 2 eller flere prøver af knogle/periprotesevæv, hvor bakterierne isoleret fra disse prøver ikke kunne skelnes iht. til rutinemæssige laboratorietests, herunder antibiogrammet; b) en patogen organisme (f.eks. Staphylococcus aureus, men ikke Staphylococcus epidermidis) på en enkelt, lukket biopsi af naturligt knogle- eller periprostetisk væv; c) diagnostisk histologi på knogle/periprotesevæv; d) en drænende sinuskanal, der stammer fra knogle/protese; eller e) åbenhjertig pus ved siden af ​​knogle/protese. Hvis nogle af disse kriterier er opfyldt, vil kategorien "definitiv" infektion blive anvendt. Hvor disse kriterier ikke er opfyldt, vil følgende kriterier blive brugt til at bestemme "sandsynlig" eller "mulig" infektion: Infektion vil blive kategoriseret som "sandsynlig", hvor mikrobiologisk prøvetagning ikke var blevet foretaget, OG ingen af ​​de andre kriterier for sikker infektion var blevet opfyldt OG et af følgende er opfyldt: a) Radiologiske eller operative fund af periosteale forandringer, der tyder på kronisk osteomyelitis ELLER b) Radiologiske fund, der tyder på vertebral infektion ELLER c) Udviklingen af ​​et udtømningssår efter en ortopædisk procedure, hvor protesemateriale var blevet opfyldt implanteret ELLER d) Tilstedeværelsen af ​​dybt pus tæt på, men ikke ved siden af ​​knogle/ledprotese/ortopædisk anordning ELLER e) Tilstedeværelse af periprotetisk nekrotisk knogle ELLER f) Hurtig løsning af en ledprotese/ortopædisk anordning (dvs. fører til lokaliseret smerte på mindre end 3 måneder efter implantation) i mangel af en mekanisk forklaring på hurtig løsning. Infektion vil blive kategoriseret som "mulig", hvor mikrobiologisk prøveudtagning var blevet foretaget med negative resultater (i henhold til kriterier beskrevet ovenfor for "definitiv" infektion) OG andre kriterier for sikker infektion ikke var opfyldt OG derudover et eller flere af kriterierne anført a) til f) ovenfor er opfyldt.

Sekundære endepunkter omfatter langsigtet effekt, sikkerhed, tolerabilitet, overholdelse af medicin, tidlig seponering af den tilfældigt tildelte behandlingsstrategi og sandsynlig eller mulig behandlingssvigt. Efterforskere vil måle langsigtet effekt ved at udføre en telefonundersøgelse 3 måneder efter afslutning af antibiotika. Definitionen af ​​behandlingens effektivitet vil være den samme som det primære endepunkt, som er specificeret ovenfor. Uplanlagte kirurgiske indgreb som følge af utilstrækkelig infektionskontrol vil blive kategoriseret som behandlingssvigt. Gentagelse af tegn eller symptomer på BJI efter opløsning vil blive betragtet som en langvarig behandlingssvigt.

Når deltagerne er tilmeldt, vil de blive fulgt via personlige klinikbesøg med følgende intervaller: uge 0, 2, 4, 8 og 12. Et sidste personligt besøg vil finde sted 2 uger efter afsluttet behandling. En telefonundersøgelse vil finde sted 3 måneder efter afsluttet behandling. Deltagerne i SOC-gruppen følger samme tidsplan.

Muligheder for oral dosering én gang dagligt for S. aureus og koagulase negative Staphylococcus er stort set ikke-eksisterende. Omadacyclin har således en ny og fordelagtig mulighed for BJI-behandling. Dets bekvemme doseringsregime vil næsten helt sikkert være forbundet med forbedret adhærens, og højere adhærens kan til gengæld forbedre det kliniske resultat. Efterforskere antager, at omadacyclin vil være et veltolereret og effektivt oralt antibiotikum til BJI'er og vil være forbundet med forbedret adhærens sammenlignet med orale standard-antibiotika. Efterforskere mener, at omadacyclin imødekommer det udækkede behov for et oralt antibiotikum, der er veltolereret og effektivt til brug som en langvarig terapi for BJI'er. Til dette formål vil efterforskerne udføre et randomiseret, åbent klinisk forsøg med omadacyclin til SOC-antibiotika til BJI'er.