Studio controllato del trattamento randomizzato con omadaciclina somministrato per infezioni ossee e articolari (CORGI)

Il disegno dello studio è uno studio clinico randomizzato, in aperto, di omadaciclina rispetto agli antibiotici Standard of Care (SOC) per il trattamento delle infezioni ossee e articolari (BJI). I partecipanti allo studio avranno il loro regime BJI scelto dai loro medici curanti (tipicamente Malattie infettive per infezioni articolari e protesiche o team multidisciplinare di salvataggio degli arti per infezioni del piede diabetico) prima dell'arruolamento. Quindi i partecipanti verranno randomizzati a un regime contenente omadaciclina rispetto al regime SOC scelto a priori. I partecipanti devono richiedere tra 4 e 12 settimane di terapia per il loro BJI. La durata esatta della terapia sarà decisa dal medico curante dei partecipanti. A 12 settimane, se il medico curante desidera estendere la terapia, i partecipanti che ricevono omadaciclina passeranno ad altri antibiotici SOC.

L'endpoint primario è l'efficacia del trattamento 2 settimane dopo il completamento della terapia. Gli investigatori ipotizzano che l'omadaciclina sarà non inferiore agli antibiotici SOC per il trattamento delle BJI. Per la nostra analisi primaria, i ricercatori divideranno i risultati in base al successo del trattamento e al fallimento del trattamento. Il successo del trattamento sarà definito come la mancanza di un definitivo fallimento del trattamento. Il fallimento del trattamento sarà definito utilizzando la definizione utilizzata nello studio OVIVA. In particolare, il fallimento sarà definito come la presenza di almeno un criterio clinico (tratto sinusale drenante derivante da osso o protesi o presenza di pus franco adiacente all'osso o alla protesi), criterio microbiologico (batteri fenotipicamente indistinguibili isolati da due o più campioni di tessuto o un organismo patogeno da un singolo aspirato chiuso o biopsia), o criterio istologico (presenza di infiltrato infiammatorio caratteristico o microrganismi).

A fini descrittivi, l'insuccesso sarà suddiviso in insuccesso definito, probabile insuccesso e possibile insuccesso. Utilizzando le definizioni dello studio OVIVA, la prova definitiva del fallimento del trattamento sarà definita da uno o più dei seguenti elementi: a) isolare i batteri da 2 o più campioni di tessuto osseo/peri-protesico, in cui i batteri isolati da questi campioni erano indistinguibili secondo agli esami di laboratorio di routine, compreso l'antibiogramma; b) un organismo patogeno (ad es. Staphylococcus aureus ma non Staphylococcus epidermidis) su una singola biopsia chiusa di osso nativo o tessuto periprotesico; c) istologia diagnostica su osso/tessuto periprotesico; d) un tratto sinusale drenante derivante da osso/protesi; o e) pus franco adiacente all'osso/protesi. Se uno di questi criteri viene soddisfatto, verrà applicata la categoria di infezione "definitiva". Laddove questi criteri non siano soddisfatti, verranno utilizzati i seguenti criteri per determinare l'infezione "probabile" o "possibile": L'infezione sarà classificata come "probabile", se non è stato effettuato il campionamento microbiologico, E nessuno degli altri criteri per l'infezione definita era stata soddisfatta E una delle seguenti condizioni è soddisfatta: a) Reperti radiologici o operativi di alterazioni periostali che suggeriscono osteomielite cronica OPPURE b) Reperti radiologici che suggeriscono un'infezione vertebrale OPPURE c) Lo sviluppo di una ferita di scarico dopo una procedura ortopedica in cui il materiale protesico era stato impiantato OPPURE d) Presenza di pus profondo vicino ma non adiacente all'osso/protesi articolare/dispositivo ortopedico OPPURE e) Presenza di osso necrotico peri-protesico OPPURE f) Rapido allentamento di una protesi articolare/dispositivo ortopedico (es. che porta a dolore localizzato in meno di 3 mesi dall'impianto) in assenza di una spiegazione meccanica per una rapida mobilizzazione. L'infezione sarà classificata come "possibile" se il campionamento microbiologico è stato effettuato con risultati negativi (secondo i criteri sopra descritti per l'infezione "definita") E altri criteri per l'infezione definita non sono stati soddisfatti E in aggiunta uno o più dei criteri elencati a) a f) di cui sopra è soddisfatta.

Gli endpoint secondari includono l'efficacia a lungo termine, la sicurezza, la tollerabilità, l'aderenza ai farmaci, l'interruzione precoce della strategia di trattamento assegnata in modo casuale e il probabile o possibile fallimento del trattamento. Gli investigatori misureranno l'efficacia a lungo termine eseguendo un sondaggio telefonico 3 mesi dopo il completamento dell'antibiotico. La definizione dell'efficacia del trattamento sarà la stessa dell'endpoint primario, specificato sopra. Le procedure chirurgiche non pianificate provocate da un controllo inadeguato delle infezioni saranno classificate come fallimento del trattamento. La ricorrenza di segni o sintomi di BJI dopo la risoluzione sarà considerata un fallimento del trattamento a lungo termine.

Una volta iscritti, i partecipanti saranno seguiti tramite visite cliniche di persona ai seguenti intervalli: settimane 0, 2, 4, 8 e 12. Una visita finale di persona avverrà 2 settimane dopo il completamento del trattamento. Verrà effettuato un sondaggio telefonico 3 mesi dopo il completamento del trattamento. I partecipanti al gruppo SOC seguiranno lo stesso programma.

Le opzioni di dosaggio orale una volta al giorno per S. aureus e Staphylococcus coagulasi negativo sono essenzialmente inesistenti. Pertanto, l'omadaciclina possiede un'opzione nuova e vantaggiosa per il trattamento delle BJI. Il suo regime di dosaggio conveniente sarà quasi certamente associato a una migliore aderenza e una maggiore aderenza può, a sua volta, migliorare l'esito clinico. I ricercatori ipotizzano che l'omadaciclina sarà un antibiotico orale ben tollerato ed efficace per le BJI e sarà associato a una migliore aderenza rispetto agli antibiotici orali standard di cura. Gli investigatori ritengono che l'omadaciclina soddisfi il bisogno insoddisfatto di un antibiotico orale che sia ben tollerato ed efficace per l'uso come terapia prolungata per le BJI. A tal fine, i ricercatori eseguiranno uno studio clinico randomizzato in aperto di omadaciclina agli antibiotici SOC per BJI.