Kontrolovaná studie randomizované léčby omadacyklinem podávané pro infekce kostí a kloubů (CORGI)

Design studie je randomizovaná, otevřená, klinická studie omadacyklinu vs. Standard of Care (SOC) antibiotik pro léčbu infekcí kostí a kloubů (BJI). Účastníkům studie bude jejich režim BJI zvolen jejich ošetřujícím lékařem (typicky infekční onemocnění pro hardwarové a protetické infekce kloubů nebo multidisciplinární tým Limb Salvage pro infekce diabetické nohy) před zařazením. Poté budou účastníci randomizováni do režimu obsahujícího omadacyklin oproti a priori zvolenému režimu SOC. Účastníci musí vyžadovat 4 až 12 týdnů terapie pro jejich BJI. O přesné délce terapie rozhodne ošetřující lékař účastníků. Po 12 týdnech, pokud si ošetřující lékař přeje prodloužit léčbu, budou účastníci užívající omadacyklin převedeni na jiná SOC antibiotika.

Primárním cílovým parametrem je účinnost léčby 2 týdny po ukončení terapie. Vyšetřovatelé předpokládají, že omadacyklin nebude pro léčbu BJI horší než antibiotika SOC. Pro naši primární analýzu budou vyšetřovatelé dichotomizovat výsledky na úspěch léčby a selhání léčby. Úspěch léčby bude definován jako nedostatek definitivního selhání léčby. Selhání léčby bude definováno pomocí definice použité ve studii OVIVA. Konkrétně bude selhání definováno jako přítomnost alespoň jednoho klinického kritéria (drénující sinusový trakt vycházející z kosti nebo protézy nebo přítomnost otevřeného hnisu v blízkosti kosti nebo protézy), mikrobiologické kritérium (fenotypicky nerozlišitelné bakterie izolované ze dvou nebo více hlubokých vzorky tkáně nebo patogenní organismus z jednoho uzavřeného aspirátu nebo biopsie), nebo histologické kritérium (přítomnost charakteristického zánětlivého infiltrátu nebo mikroorganismů).

Pro účely popisu bude selhání rozděleno na jednoznačné selhání, pravděpodobné selhání a možné selhání. Pomocí definic ze studie OVIVA bude definitivní důkaz selhání léčby definován jedním nebo více z následujících: a) izolací bakterií ze 2 nebo více vzorků kostní/periprotetické tkáně, kde bakterie izolované z těchto vzorků byly nerozlišitelné podle k běžným laboratorním testům, včetně antibiogramu; b) patogenní organismus (např. Staphylococcus aureus, ale ne Staphylococcus epidermidis) na jediné uzavřené biopsii nativní kosti nebo periprotetické tkáně; c) diagnostická histologie na kostní/periprotetické tkáni; d) drenážní sinusový trakt vycházející z kosti/protézy; nebo e) otevřený hnis v blízkosti kosti/protézy. Pokud je splněno kterékoli z těchto kritérií, použije se kategorie „definitivní“ infekce. Nejsou-li tato kritéria splněna, budou k určení „pravděpodobné“ nebo „možné“ infekce použita následující kritéria: Infekce bude kategorizována jako „pravděpodobná“, kde nebyl proveden mikrobiologický odběr vzorků, A žádné z dalších kritérií pro definitivní infekci. byla splněna A je splněna jedna z následujících podmínek: a) Radiologické nebo operativní nálezy periostálních změn svědčících pro chronickou osteomyelitidu NEBO b) Radiologické nálezy svědčící pro vertebrální infekci NEBO c) Vznik vylučující rány po ortopedickém výkonu, kde byl protetický materiál implantované NEBO d) Přítomnost hlubokého hnisu v blízkosti kosti/protetického kloubu/ortopedického zařízení, ale ne v jeho sousedství NEBO e) Přítomnost periprotetické nekrotické kosti NEBO f) Rychlé uvolnění kloubní protézy/ortopedického zařízení (tj. vedoucí k lokalizované bolesti za méně než 3 měsíce od implantace) při absenci mechanického vysvětlení pro rychlé uvolnění. Infekce bude kategorizována jako "možná", pokud byl proveden mikrobiologický odběr vzorků s negativními výsledky (podle kritérií popsaných výše pro "určitou" infekci) A nebyla splněna jiná kritéria pro jednoznačnou infekci A navíc jedno nebo více kritérií uvedených a) až f) výše je splněna.

Sekundární cílové parametry zahrnují dlouhodobou účinnost, bezpečnost, snášenlivost, adherenci k medikaci, brzké ukončení náhodně přidělené léčebné strategie a pravděpodobné nebo možné selhání léčby. Vyšetřovatelé budou měřit dlouhodobou účinnost provedením telefonického průzkumu 3 měsíce po ukončení podávání antibiotik. Definice účinnosti léčby bude stejná jako primární cílový parametr, který je specifikován výše. Neplánované chirurgické zákroky vyvolané nedostatečnou kontrolou infekce budou kategorizovány jako selhání léčby. Recidiva známek nebo symptomů BJI po vyléčení bude považována za dlouhodobé selhání léčby.

Po přihlášení budou účastníci sledováni prostřednictvím osobních návštěv kliniky v následujících intervalech: týdny 0, 2, 4, 8 a 12. Poslední osobní návštěva proběhne 2 týdny po ukončení léčby. Telefonický průzkum proběhne 3 měsíce po ukončení léčby. Účastníci skupiny SOC budou postupovat podle stejného harmonogramu.

Možnosti perorálního dávkování jednou denně pro S. aureus a koagulázově negativní stafylokoky v podstatě neexistují. Omadacyklin tedy představuje novou a výhodnou možnost léčby BJI. Jeho pohodlný režim dávkování bude téměř jistě spojen se zlepšenou adherencí a vyšší adherence může zase zlepšit klinický výsledek. Výzkumníci předpokládají, že omadacyklin bude dobře tolerovaným a účinným perorálním antibiotikem pro BJI a bude spojen se zlepšenou adherencí ve srovnání se standardními perorálními antibiotiky. Vyšetřovatelé se domnívají, že omadacyklin řeší neuspokojenou potřebu perorálního antibiotika, které je dobře tolerováno a je účinné pro použití jako prodloužená léčba BJI. Za tímto účelem výzkumníci provedou randomizovanou, otevřenou klinickou studii omadacyklinu až SOC antibiotik pro BJI.