Kontrollert utprøving av randomisert omadacyklinbehandling gitt for bein- og leddinfeksjon (CORGI)

Studiedesignet er en randomisert, åpen klinisk studie av omadacyklin vs Standard of Care (SOC) antibiotika for behandling av ben- og leddinfeksjon (BJI). Studiedeltakere vil få sitt BJI-regime valgt av sine behandlende leger, (typisk infeksjonssykdommer for maskinvare- og protetiske leddinfeksjoner, eller et tverrfaglig redningsteam for lemmer for diabetiske fotinfeksjoner) før påmelding. Deretter vil deltakerne bli randomisert til et omadacyklin-holdig regime versus det a priori valgte SOC-regimet. Deltakerne må kreve mellom 4 og 12 ukers terapi for BJI. Den nøyaktige varigheten av terapien bestemmes av deltakernes behandlende lege. Ved 12 uker, hvis den behandlende legen ønsker å forlenge behandlingen, vil deltakere som får omadacyklin bli overført til andre SOC-antibiotika.

Det primære endepunktet er behandlingseffekt 2 uker etter avsluttet behandling. Etterforskere antar at omadacyklin ikke vil være dårligere enn SOC-antibiotika for BJI-behandling. For vår primære analyse vil etterforskere dikotomisere utfall til behandlingssuksess og behandlingssvikt. Behandlingssuksess vil bli definert som mangel på definitivt behandlingssvikt. Behandlingssvikt vil bli definert ved å bruke definisjonen brukt i OVIVA-studien. Spesifikt vil svikt bli definert som tilstedeværelsen av minst ett klinisk kriterium (drenering av sinuskanalen som oppstår fra bein eller protese eller tilstedeværelse av åpent puss ved siden av bein eller protese), mikrobiologisk kriterium (fenotypisk utskillelige bakterier isolert fra to eller flere dyp- vevsprøver eller en patogen organisme fra et enkelt lukket aspirat eller biopsi), eller histologisk kriterium (tilstedeværelse av karakteristiske inflammatoriske infiltrat eller mikroorganismer).

For beskrivende formål vil svikt bli delt inn i definitiv svikt, sannsynlig svikt og mulig svikt. Ved å bruke definisjoner fra OVIVA-studien, vil sikre bevis for behandlingssvikt defineres ved ett eller flere av følgende: a) isolering av bakterier fra 2 eller flere prøver av bein/periprotetisk vev, hvor bakteriene isolert fra disse prøvene ikke kunne skilles iht. til rutinemessige laboratorietester, inkludert antibiogrammet; b) en patogen organisme (f.eks. Staphylococcus aureus men ikke Staphylococcus epidermidis) på en enkelt lukket biopsi av naturlig ben eller periprotetisk vev; c) diagnostisk histologi på bein/periprotesevev; d) en drenerende bihulekanal som oppstår fra bein/protese; eller e) åpent puss ved siden av bein/protese. Hvis noen av disse kriteriene er oppfylt, vil kategorien "definitiv" infeksjon bli brukt. Der disse kriteriene ikke er oppfylt, vil følgende kriterier bli brukt for å bestemme "sannsynlig" eller "mulig" infeksjon: Infeksjon vil bli kategorisert som "sannsynlig", der mikrobiologisk prøvetaking ikke var foretatt, OG ingen av de andre kriteriene for sikker infeksjon hadde blitt oppfylt OG ett av følgende er oppfylt: a) Radiologiske eller operative funn av periosteale forandringer som tyder på kronisk osteomyelitt ELLER b) Radiologiske funn som tyder på vertebral infeksjon ELLER c) Utvikling av et utflodssår etter en ortopedisk prosedyre der protesemateriale var blitt utført implantert ELLER d) Tilstedeværelsen av dypt puss nær, men ikke ved siden av, bein/proteseledd/ortopedisk anordning ELLER e) Tilstedeværelse av periprotetisk nekrotisk bein ELLER f) Rask løsning av en leddprotese/ortopedisk anordning (dvs. fører til lokalisert smerte på mindre enn 3 måneder siden implantasjon) i fravær av en mekanisk forklaring på rask løsning. Infeksjon vil bli kategorisert som "mulig" der mikrobiologisk prøvetaking har blitt foretatt med negative resultater (i henhold til kriterier beskrevet ovenfor for "sikker" infeksjon) OG andre kriterier for sikker infeksjon ikke var oppfylt OG i tillegg ett eller flere av kriteriene angitt a) til f) ovenfor er oppfylt.

Sekundære endepunkter inkluderer langsiktig effekt, sikkerhet, tolerabilitet, medisinoverholdelse, tidlig seponering av den tilfeldig tildelte behandlingsstrategien og sannsynlig eller mulig behandlingssvikt. Etterforskere vil måle langsiktig effekt ved å utføre en telefonundersøkelse 3 måneder etter ferdigstillelse av antibiotika. Definisjon av behandlingseffekt vil være den samme som primært endepunkt, som er spesifisert ovenfor. Uplanlagte kirurgiske inngrep som følge av utilstrekkelig infeksjonskontroll vil bli kategorisert som behandlingssvikt. Gjentakelse av tegn eller symptomer på BJI etter oppløsning vil bli ansett som en langvarig behandlingssvikt.

Når deltakerne er påmeldt, vil deltakerne bli fulgt via personlige klinikkbesøk med følgende intervaller: uke 0, 2, 4, 8 og 12. Et siste personlig besøk vil finne sted 2 uker etter fullført behandling. En telefonundersøkelse vil finne sted 3 måneder etter fullført behandling. Deltakere i SOC-gruppen vil følge samme timeplan.

Orale doseringsalternativer én gang daglig for S. aureus og koagulase-negative Staphylococcus er i hovedsak ikke-eksisterende. Dermed har omadacyklin et nytt og fordelaktig alternativ for BJI-behandling. Det praktiske doseringsregimet vil nesten helt sikkert være assosiert med forbedret adherens, og høyere adherens kan i sin tur forbedre det kliniske resultatet. Etterforskere antar at omadacyklin vil være et godt tolerert og effektivt oralt antibiotikum for BJIs og vil være assosiert med forbedret adherens sammenlignet med standardbehandling orale antibiotika. Etterforskere mener omadacyklin dekker det udekkede behovet for et oralt antibiotikum som er godt tolerert og effektivt for bruk som en langvarig terapi for BJIs. For dette målet vil etterforskerne utføre en randomisert, åpen klinisk studie av omadacyklin til SOC-antibiotika for BJIs.