Essai contrôlé sur le traitement randomisé à l'omadacycline administré pour l'infection des os et des articulations (CORGI)
Omadacycline versus traitement antibiotique oral de référence pour les infections osseuses et articulaires : un essai ouvert, de non-infériorité, randomisé et contrôlé
La conception de l'étude est un essai clinique randomisé, ouvert, évaluant l'omadacycline par rapport aux antibiotiques standard de soins (SOC) pour le traitement des infections des os et des articulations (BJI). Les participants à l'étude verront leur régime BJI choisi par leurs médecins traitants (généralement des maladies infectieuses pour les infections du matériel et des prothèses articulaires, ou une équipe multidisciplinaire de sauvetage des membres pour les infections du pied diabétique) avant l'inscription. Ensuite, les participants seront randomisés pour recevoir un régime contenant de l'omadacycline par rapport au régime SOC choisi a priori. Les participants doivent nécessiter entre 4 et 12 semaines de traitement pour leur BJI. La durée exacte du traitement sera décidée par le médecin traitant des participants. À 12 semaines, si le médecin traitant souhaite prolonger le traitement, les participants recevant de l'omadacycline seront transférés vers d'autres antibiotiques SOC.
Une fois inscrits, les participants seront suivis via des visites cliniques en personne aux intervalles suivants : semaines 0, 2, 4, 8 et 12. Une dernière visite en personne aura lieu 2 semaines après la fin du traitement. Une enquête téléphonique aura lieu 3 mois après la fin du traitement. Les participants du groupe SOC suivront le même horaire.
Les options de dosage oral une fois par jour pour S. aureus et Staphylococcus à coagulase négative sont essentiellement inexistantes. Ainsi, l'omadacycline possède une option nouvelle et avantageuse pour le traitement BJI. Son schéma posologique pratique sera presque certainement associé à une meilleure observance, et une observance plus élevée peut, à son tour, améliorer les résultats cliniques. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'omadacycline sera un antibiotique oral bien toléré et efficace pour les BJI et sera associée à une meilleure observance par rapport aux antibiotiques oraux standard. Les enquêteurs pensent que l'omadacycline répond au besoin non satisfait d'un antibiotique oral bien toléré et efficace pour une utilisation en tant que traitement prolongé des BJI. Dans ce but, les chercheurs réaliseront un essai clinique randomisé et ouvert sur l'omadacycline aux antibiotiques SOC pour les BJI.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La conception de l'étude est un essai clinique randomisé, ouvert, évaluant l'omadacycline par rapport aux antibiotiques standard de soins (SOC) pour le traitement des infections des os et des articulations (BJI). Les participants à l'étude verront leur régime BJI choisi par leurs médecins traitants (généralement des maladies infectieuses pour les infections du matériel et des prothèses articulaires, ou une équipe multidisciplinaire de sauvetage des membres pour les infections du pied diabétique) avant l'inscription. Ensuite, les participants seront randomisés pour recevoir un régime contenant de l'omadacycline par rapport au régime SOC choisi a priori. Les participants doivent nécessiter entre 4 et 12 semaines de traitement pour leur BJI. La durée exacte du traitement sera décidée par le médecin traitant des participants. À 12 semaines, si le médecin traitant souhaite prolonger le traitement, les participants recevant de l'omadacycline seront transférés vers d'autres antibiotiques SOC.
Le critère d'évaluation principal est l'efficacité du traitement 2 semaines après la fin du traitement. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'omadacycline sera non inférieure aux antibiotiques SOC pour le traitement de l'IBJ. Pour notre analyse principale, les enquêteurs dichotomiseront les résultats en termes de succès et d'échec du traitement. Le succès du traitement sera défini comme l'absence d'échec définitif du traitement. L'échec du traitement sera défini à l'aide de la définition utilisée dans l'essai OVIVA. Plus précisément, l'échec sera défini comme la présence d'au moins un critère clinique (sinus drainant provenant de l'os ou de la prothèse ou présence de pus franc adjacent à l'os ou à la prothèse), critère microbiologique (bactéries phénotypiquement indiscernables isolées de deux ou plusieurs échantillons de tissus ou d'un organisme pathogène à partir d'une seule aspiration fermée ou d'une biopsie), ou critère histologique (présence d'infiltrat inflammatoire ou de micro-organismes caractéristiques).
À des fins descriptives, l'échec sera subdivisé en échec certain, échec probable et échec possible. En utilisant les définitions de l'essai OVIVA, la preuve définitive de l'échec du traitement sera définie par un ou plusieurs des éléments suivants : aux tests de laboratoire de routine, y compris l'antibiogramme ; b) un organisme pathogène (par ex. Staphylococcus aureus mais pas Staphylococcus epidermidis) sur une seule biopsie fermée d'os natif ou de tissu périprothétique ; c) histologie diagnostique sur tissu osseux/péri-prothétique ; d) un tractus sinusal drainant provenant de l'os/de la prothèse ; ou e) pus franc adjacent à l'os/prothèse. Si l'un de ces critères est rempli, la catégorie d'infection "définitive" sera appliquée. Lorsque ces critères ne sont pas remplis, les critères suivants seront utilisés pour déterminer une infection « probable » ou « possible » : L'infection sera classée comme « probable », lorsqu'aucun échantillonnage microbiologique n'a été effectué, ET aucun des autres critères d'infection définitive avait été remplie ET l'une des conditions suivantes est remplie : a) Constatations radiologiques ou opératoires de modifications périostées suggérant une ostéomyélite chronique OU b) Constatations radiologiques suggérant une infection vertébrale OU c) Le développement d'une plaie de décharge après une intervention orthopédique où du matériel prothétique avait été implanté OU d) La présence de pus profond à proximité mais non adjacent à l'os/l'articulation prothétique/l'appareil orthopédique OU e) La présence d'os nécrotique péri-prothétique OU f) Le relâchement rapide d'une prothèse articulaire/appareil orthopédique (c.-à-d. conduisant à des douleurs localisées en moins de 3 mois depuis l'implantation) en l'absence d'explication mécanique du descellement rapide. L'infection sera classée comme "possible" lorsqu'un échantillonnage microbiologique a été effectué avec des résultats négatifs (selon les critères décrits ci-dessus pour une infection "définitive") ET que d'autres critères d'infection certaine n'ont pas été remplis ET en plus un ou plusieurs des critères énumérés a) à f) ci-dessus est remplie.
Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'efficacité à long terme, l'innocuité, la tolérabilité, l'observance du traitement, l'arrêt précoce de la stratégie de traitement assignée au hasard et l'échec probable ou possible du traitement. Les enquêteurs mesureront l'efficacité à long terme en effectuant une enquête téléphonique 3 mois après la fin de l'antibiothérapie. La définition de l'efficacité du traitement sera la même que celle du critère d'évaluation principal, qui est précisé ci-dessus. Les interventions chirurgicales non planifiées provoquées par un contrôle inadéquat des infections seront classées comme échec du traitement. La récurrence des signes ou des symptômes des BJI après résolution sera considérée comme un échec thérapeutique à long terme.
Une fois inscrits, les participants seront suivis via des visites cliniques en personne aux intervalles suivants : semaines 0, 2, 4, 8 et 12. Une dernière visite en personne aura lieu 2 semaines après la fin du traitement. Une enquête téléphonique aura lieu 3 mois après la fin du traitement. Les participants du groupe SOC suivront le même horaire.
Les options de dosage oral une fois par jour pour S. aureus et Staphylococcus à coagulase négative sont essentiellement inexistantes. Ainsi, l'omadacycline possède une option nouvelle et avantageuse pour le traitement BJI. Son schéma posologique pratique sera presque certainement associé à une meilleure observance, et une observance plus élevée peut, à son tour, améliorer les résultats cliniques. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'omadacycline sera un antibiotique oral bien toléré et efficace pour les BJI et sera associée à une meilleure observance par rapport aux antibiotiques oraux standard. Les enquêteurs pensent que l'omadacycline répond au besoin non satisfait d'un antibiotique oral bien toléré et efficace pour une utilisation en tant que traitement prolongé des BJI. Dans ce but, les chercheurs réaliseront un essai clinique randomisé et ouvert sur l'omadacycline aux antibiotiques SOC pour les BJI.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Torrance, California, États-Unis, 90502
- The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de BJI ou BJI probable tel que défini cliniquement à l'aide des définitions radiologiques (par exemple, IRM), chirurgicales (par exemple, résultats peropératoires) et / ou cliniques (par exemple, sonde à os)
- BJI causée ou soupçonnée d'être causée par des organismes gram-positifs avec ou sans étiologie mixte (c'est-à-dire des bactéries gram-négatives)
- Durée de traitement prévue de 4 à 12 semaines
- Prévoit de poursuivre ou d'initier un traitement en milieu ambulatoire
- 18-85 ans
- Traitement antibiotique planifié limité (c.-à-d. aucun plan de traitement indéfini pour la suppression chronique)
- Capable de prendre des médicaments par voie orale
- Capable de venir à la clinique de recherche pour des visites de suivi d'étude pour la période d'étude
- Si une femme est en âge de procréer, elle doit utiliser systématiquement deux méthodes de contraception acceptables (DIU, contraceptif injectable, patch contraceptif, OCP, méthode de barrière, abstinence) depuis le début jusqu'au cours des antibiotiques (4-12 semaines). Si le partenaire sexuel d'un patient de sexe masculin est en âge de procréer, le patient de sexe masculin doit reconnaître qu'il utilisera systématiquement une méthode de contraception acceptable telle que définie ci-dessus, de la ligne de base jusqu'au traitement antibiotique (4 à 12 semaines).
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans la journée précédant le début du médicament à l'étude.
- Hypersensibilité aux antibiotiques de la classe des tétracyclines
- BJI causée par des champignons ou des mycobactéries
- BJI compliquée par une endocardite, une atteinte du système nerveux central comme un abcès sous-dural ou tout foyer d'infection métastatique, comme des abcès rénaux ou spléniques
- Infections articulaires prothétiques qui n'ont pas subi les deux étapes de deux étapes de traitements chirurgicaux (c'est-à-dire que les sujets ne sont éligibles qu'après la fin de la chirurgie de 2e étape et que généralement 6 semaines de traitement IV ont été terminées)
- BJI hématogène avant un traitement adéquat de la bactériémie (c'est-à-dire que les sujets ne sont éligibles qu'après la fin d'un traitement IV adéquat de la bactériémie et qu'un traitement oral supplémentaire est toujours nécessaire pour le "nettoyage" de l'infection)
- Toute condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de participer pleinement à l'étude ou représenterait un problème de conformité à l'étude ou constituerait un problème de sécurité pour le patient
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: omadacycline
L'omadacycline sera administrée à raison de 300 mg par voie orale par jour sans dose de charge.
Nous avons choisi d'omettre la dose de charge étant donné que de nombreux sujets inscrits auraient reçu un traitement IV avant le début de l'omadacycline et présentaient des intolérances gastro-intestinales notables (nausées/vomissements) sur la base des données des essais de phase 3.
Les sujets recevant de l'omadacycline seront informés du moment approprié d'administration (à jeun pendant 4 heures avant l'administration et sans nourriture pendant 2 heures après l'administration) à la lumière des effets connus des aliments sur l'absorption du médicament.
Il leur sera demandé d'éviter d'utiliser des produits contenant de l'aluminium, du calcium ou du magnésium, du sous-salicylate de bismuth et des préparations contenant du fer telles que les produits laitiers, les antiacides et les multivitamines pendant 4 heures après l'administration.
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L'omadacycline sera administrée 300 mg par jour par voie orale sans la dose de charge.
Autres noms:
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Autre: antibiotique standard de soins
Norme de soins déterminée par l'équipe de soins primaires
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Avant la randomisation, le traitement antibactérien SOC sera sélectionné par le médecin traitant du sujet.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer le succès du traitement, tel que défini par l'absence d'échec thérapeutique définitif, de l'omadacycline par rapport aux antibiotiques standard de soins (SOC) pour les infections osseuses et articulaires (BJI) deux semaines après la fin du traitement.
Délai: 2 semaines après la thérapie
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Nous dichotomiserons les résultats en fonction du succès et de l'échec du traitement.
Le succès du traitement sera défini comme l'absence d'échec définitif du traitement.
L'échec du traitement sera défini à l'aide de la définition utilisée dans l'essai OVIVA.
Plus précisément, l'échec sera défini comme la présence d'au moins un critère clinique (sinus drainant provenant de l'os ou de la prothèse ou présence de pus franc adjacent à l'os ou à la prothèse), critère microbiologique (bactéries phénotypiquement indiscernables isolées de deux ou plusieurs échantillons de tissus ou d'un organisme pathogène à partir d'une seule aspiration fermée ou d'une biopsie), ou critère histologique (présence d'infiltrat inflammatoire ou de micro-organismes caractéristiques).
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2 semaines après la thérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantifier l'efficacité à long terme de l'omadacycline pour les BJI, à la fois non matériels et matériels associés après la fin du traitement.
Délai: 3 mois après la thérapie
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Nous mesurerons l'efficacité à long terme en effectuant une enquête téléphonique 3 mois après la fin de l'antibiothérapie.
La définition de l'efficacité du traitement sera la même que celle du critère d'évaluation principal.
Les interventions chirurgicales non planifiées provoquées par un contrôle inadéquat des infections seront classées comme échec du traitement.
La récurrence des signes ou des symptômes des BJI après résolution sera considérée comme un échec thérapeutique à long terme.
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3 mois après la thérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Loren G. Miller, MD, MPH, The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
- Chercheur principal: Amy Y. Kang, PharmD, BCIDP, Chapman Univeristy
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Arthrite
- Maladies articulaires
- Infections
- Maladies transmissibles
- Arthrite infectieuse
- Administration des services de santé
- Qualité des soins de santé, accès et évaluation
- Qualité des soins de santé
- Indicateurs de qualité, soins de santé
- Standard de soins
- omadacycline
Autres numéros d'identification d'étude
- 22885-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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