Контролируемое исследование рандомизированного лечения омадациклином при инфекциях костей и суставов (CORGI)

Дизайн исследования представляет собой рандомизированное открытое клиническое исследование омадациклина по сравнению с антибиотиками Standard of Care (SOC) для лечения инфекций костей и суставов (BJI). Участникам исследования будет назначена схема BJI, выбранная их лечащими врачами (обычно это отделение инфекционных заболеваний при инфекциях аппаратных и протезных суставов или междисциплинарная команда по спасению конечностей при инфекциях диабетической стопы) до зачисления. Затем участники будут рандомизированы на схему, содержащую омадациклин, по сравнению с заранее выбранной схемой SOC. Участникам должно потребоваться от 4 до 12 недель терапии для их BJI. Точная продолжительность терапии будет определена лечащим врачом участников. Через 12 недель, если лечащий врач пожелает продлить терапию, участники, получающие омадациклин, будут переведены на другие антибиотики SOC.

Первичной конечной точкой является эффективность лечения через 2 недели после завершения терапии. Исследователи предполагают, что омадациклин не уступает антибиотикам SOC при лечении BJI. Для нашего первичного анализа исследователи разделят исходы на успех лечения и неэффективность лечения. Успех лечения будет определяться как отсутствие определенной неудачи лечения. Неэффективность лечения будет определяться с использованием определения, используемого в исследовании OVIVA. В частности, несостоятельность будет определяться как наличие хотя бы одного клинического критерия (дренирование свищевого хода, исходящего из кости или протеза, или наличие явного гноя, прилегающего к кости или протезу), микробиологического критерия (фенотипически неразличимые бактерии, выделенные из двух или более глубоких образцов ткани или патогенного организма из одного закрытого аспирата или биопсии), или гистологического критерия (наличие характерного воспалительного инфильтрата или микроорганизмов).

Для описательных целей отказ будет подразделяться на определенный отказ, вероятный отказ и возможный отказ. Используя определения из исследования OVIVA, определенные доказательства неэффективности лечения будут определяться одним или несколькими из следующих признаков: рутинным лабораторным исследованиям, включая антибиотикограмму; б) патогенный организм (например, Staphylococcus aureus, но не Staphylococcus epidermidis) при одиночной закрытой биопсии нативной кости или перипротезной ткани; в) диагностическая гистология костной/перипротезной ткани; г) дренирующий свищевой ход, отходящий от кости/протеза; или e) явный гной рядом с костью/протезом. Если какой-либо из этих критериев соответствует, то будет применена категория «окончательная» инфекция. Если эти критерии не соблюдены, для определения «вероятной» или «возможной» инфекции будут использоваться следующие критерии: инфекция будет классифицироваться как «вероятная», если не были взяты микробиологические пробы, И ни один из других критериев достоверной инфекции. было выполнено И выполнено любое из следующих условий: a) Рентгенологические или оперативные признаки периостальных изменений, предполагающие хронический остеомиелит ИЛИ b) Рентгенологические признаки, указывающие на инфекцию позвоночника ИЛИ c) Развитие отделяемой раны после ортопедической процедуры, в которой был использован протезный материал имплантирован ИЛИ d) Наличие глубокого гноя вблизи, но не рядом с костью/протезным суставом/ортопедическим устройством ИЛИ e) Наличие перипротезного некроза кости ИЛИ f) Быстрое расшатывание суставного протеза/ортопедического устройства (т. что приводит к локализованной боли менее чем через 3 месяца после имплантации) при отсутствии механического объяснения быстрого расшатывания. Инфекция будет классифицироваться как «возможная», если микробиологические пробы были взяты с отрицательными результатами (в соответствии с критериями, описанными выше для «определенной» инфекции) И не были соблюдены другие критерии для определенной инфекции И, кроме того, один или несколько критериев, перечисленных a) f) выше.

Вторичные конечные точки включают долгосрочную эффективность, безопасность, переносимость, приверженность лечению, раннее прекращение случайно назначенной стратегии лечения и вероятную или возможную неудачу лечения. Исследователи будут измерять долгосрочную эффективность путем проведения телефонного опроса через 3 месяца после завершения приема антибиотиков. Определение эффективности лечения будет таким же, как первичная конечная точка, указанная выше. Незапланированные хирургические вмешательства, вызванные неадекватным инфекционным контролем, будут классифицироваться как неэффективность лечения. Повторение признаков или симптомов BJI после разрешения будет считаться долгосрочной неудачей лечения.

После регистрации за участниками будут следить посредством личных визитов в клинику со следующими интервалами: недели 0, 2, 4, 8 и 12. Последний личный визит состоится через 2 недели после завершения лечения. Опрос по телефону будет проводиться через 3 месяца после завершения лечения. Участники группы SOC будут следовать тому же графику.

Пероральные варианты дозирования один раз в день для S. aureus и коагулазоотрицательного стафилококка практически не существуют. Таким образом, омадациклин обладает новым и выгодным вариантом лечения BJI. Его удобный режим дозирования почти наверняка будет связан с улучшением приверженности, а более высокая приверженность, в свою очередь, может улучшить клинический результат. Исследователи предполагают, что омадациклин будет хорошо переносимым и эффективным пероральным антибиотиком при BJI и будет связан с улучшением соблюдения режима лечения по сравнению со стандартными пероральными антибиотиками. Исследователи считают, что омадациклин удовлетворяет неудовлетворенную потребность в пероральном антибиотике, который хорошо переносится и эффективен для использования в качестве пролонгированной терапии BJI. С этой целью исследователи проведут рандомизированное открытое клиническое исследование омадациклина и антибиотиков SOC для BJI.