Kontrolloitu kokeilu omadasykliini-satunnaistetusta luu- ja nivelinfektioiden hoidosta (CORGI)

Tutkimussuunnitelma on satunnaistettu, avoin kliininen tutkimus omadasykliini vs. Standard of Care (SOC) -antibiooteista luu- ja nivelinfektioiden (BJI) hoitoon. Tutkimukseen osallistujia hoitavat lääkärit valitsevat heidän BJI-ohjelmansa (tyypillisesti Infectious Diseases laitteisto- ja proteettisten nivelinfektioiden osalta tai monitieteinen Limb Salvage -tiimi diabeettisten jalkainfektioiden hoidossa) ennen ilmoittautumista. Sitten osallistujat satunnaistetaan omadasykliiniä sisältävään hoitoon verrattuna a priori valittuun SOC-hoitoon. Osallistujien on vaadittava 4–12 viikkoa BJI-hoitoaan. Hoidon tarkan keston päättää osallistujien hoitava lääkäri. Viikon 12 kohdalla, jos hoitava lääkäri haluaa jatkaa hoitoa, omadasykliiniä saavat osallistujat siirtyvät käyttämään muita SOC-antibiootteja.

Ensisijainen päätetapahtuma on hoidon tehokkuus 2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen. Tutkijat olettavat, että omadasykliini ei ole huonompi kuin SOC-antibiootit BJI-hoidossa. Ensisijaista analyysiämme varten tutkijat jakavat tulokset hoidon onnistumiseen ja hoidon epäonnistumiseen. Hoidon onnistuminen määritellään hoidon lopullisen epäonnistumisen puuttumiseksi. Hoidon epäonnistuminen määritellään OVIVA-tutkimuksessa käytetyllä määritelmällä. Erityisesti epäonnistuminen määritellään vähintään yhden kliinisen kriteerin (luusta tai proteesista johtuva poskiontelokanavan tyhjennys tai luun tai proteesin vieressä olevan avoimen mätä) esiintyminen, mikrobiologinen kriteeri (fenotyyppisesti erottumattomat bakteerit, jotka on eristetty kahdesta tai useammasta syvästä kudosnäytteet tai patogeeninen organismi yhdestä suljetusta aspiraatista tai biopsiasta) tai histologinen kriteeri (tyypillisen tulehduksellisen infiltraatin tai mikro-organismien läsnäolo).

Kuvaustarkoituksessa epäonnistuminen jaetaan lopulliseen epäonnistumiseen, todennäköiseen epäonnistumiseen ja mahdolliseen epäonnistumiseen. OVIVA-tutkimuksen määritelmiä käyttäen yksi tai useampi seuraavista määrittelee varman todisteen hoidon epäonnistumisesta: a) bakteerien eristäminen kahdesta tai useammasta luu-/proteesikudosnäytteestä, jos näistä näytteistä eristettyjä bakteereita ei voitu erottaa toisistaan rutiininomaisiin laboratoriotutkimuksiin, mukaan lukien antibiogrammi; b) patogeeninen organismi (esim. Staphylococcus aureus, mutta ei Staphylococcus epidermidis) yhdestä, suljetusta koepalasta alkuperäisestä luusta tai periproteesista kudosta; c) luun/proteettisen kudoksen diagnostinen histologia; d) tyhjentävä poskionteloalue, joka syntyy luusta/proteesista; tai e) avoin mätä luun/proteesin vieressä. Jos jokin näistä kriteereistä täyttyy, luokkaa "lopullinen" infektio sovelletaan. Jos nämä kriteerit eivät täyty, "todennäköisen" tai "mahdollisen" infektion määrittämiseen käytetään seuraavia kriteerejä: Infektio luokitellaan "todennäköiseksi", jos mikrobiologista näytteenottoa ei ole otettu, Eikä mikään muista varman infektion kriteereistä oli täyttynyt JA jokin seuraavista täyttyy: a) Radiologiset tai leikkauslöydökset periosteaalimuutoksista, jotka viittaavat krooniseen osteomyeliittiin TAI b) Röntgenlöydökset, jotka viittaavat nikamainfektioon TAI c) irtoavan haavan kehittyminen ortopedisen toimenpiteen jälkeen, jossa proteesimateriaalia on käytetty implantoitu TAI d) Syvä märkä luun/proteesin/ortopedisen laitteen läheisyydessä, mutta ei sen vieressä TAI e) Proteettisen nekroottisen luun esiintyminen TAI f) Nivelproteesin/ortopedisen laitteen nopea löystyminen (ts. joka johtaa paikalliseen kipuun alle 3 kuukauden kuluessa implantoinnista), koska nopealle löystymiselle ei ole mekaanista selitystä. Infektio luokitellaan "mahdolliseksi", jos mikrobiologiset näytteet on otettu negatiivisin tuloksin (yllä "varman" infektion kriteerien mukaisesti) JA muut varman infektion kriteerit eivät täyty JA lisäksi yksi tai useampi luetelluista kriteereistä a) f) täyttyy.

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat pitkäaikainen teho, turvallisuus, siedettävyys, lääkityksen noudattaminen, satunnaisesti määrätyn hoitostrategian varhainen lopettaminen ja hoidon todennäköinen tai mahdollinen epäonnistuminen. Tutkijat mittaavat pitkän aikavälin tehoa tekemällä puhelinkyselyn 3 kuukautta antibioottihoidon päättymisen jälkeen. Hoidon tehon määritelmä on sama kuin ensisijainen päätetapahtuma, joka on määritelty yllä. Suunnittelemattomat kirurgiset toimenpiteet, jotka johtuvat riittämättömästä infektioiden hallinnasta, luokitellaan hoidon epäonnistumiseksi. BJI:n merkkien tai oireiden uusiutuminen paranemisen jälkeen katsotaan pitkäaikaiseksi hoidon epäonnistumiseksi.

Ilmoittautuneiden osallistujia seurataan henkilökohtaisilla klinikkakäynneillä seuraavin väliajoin: viikot 0, 2, 4, 8 ja 12. Viimeinen henkilökohtainen käynti tehdään 2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen. Puhelinkysely tehdään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. SOC-ryhmän osallistujat noudattavat samaa aikataulua.

S. aureuksen ja Coagulase-negatiivisen Staphylococcuksen oraaliset kerran vuorokaudessa annostelut ovat käytännössä olemattomia. Siten omadasykliinillä on uusi ja edullinen vaihtoehto BJI-hoitoon. Sen kätevä annostusohjelma liittyy lähes varmasti parantuneeseen kiinnittymiseen, ja korkeampi sitoutuminen voi puolestaan ​​parantaa kliinistä tulosta. Tutkijat olettavat, että omadasykliini on hyvin siedetty ja tehokas suun kautta otettava antibiootti BJI-tautien hoitoon ja se liittyy parantuneeseen hoitoon sitoutumiseen verrattuna tavanomaisiin suun kautta otettavien antibioottien hoitoon. Tutkijat uskovat, että omadasykliini vastaa tyydyttämättömään tarpeeseen suun kautta otettavalle antibiootille, joka on hyvin siedetty ja tehokas käytettäväksi pitkäaikaisena BJI-hoitona. Tätä tarkoitusta varten tutkijat suorittavat satunnaistetun, avoimen kliinisen tutkimuksen omadasykliinistä SOC-antibiooteille BJI:n varalta.