Ensayo controlado de tratamiento aleatorizado con omadaciclina para infecciones óseas y articulares (CORGI)

El diseño del estudio es un ensayo clínico aleatorizado, abierto, de omadaciclina frente a antibióticos estándar de atención (SOC) para el tratamiento de infecciones óseas y articulares (BJI). Los médicos tratantes elegirán el régimen de BJI de los participantes del estudio (por lo general, Enfermedades infecciosas para hardware e infecciones de prótesis articulares, o equipo multidisciplinario de rescate de extremidades para infecciones del pie diabético) antes de la inscripción. Luego, los participantes serán asignados al azar a un régimen que contiene omadaciclina versus el régimen SOC elegido a priori. Los participantes deben requerir entre 4 y 12 semanas de terapia para su BJI. La duración exacta de la terapia será decidida por el médico tratante de los participantes. A las 12 semanas, si el médico tratante desea extender la terapia, los participantes que reciben omadaciclina pasarán a otros antibióticos SOC.

El criterio principal de valoración es la eficacia del tratamiento 2 semanas después de la finalización de la terapia. Los investigadores plantean la hipótesis de que la omadaciclina no será inferior a los antibióticos SOC para el tratamiento de BJI. Para nuestro análisis primario, los investigadores dividirán los resultados en éxito del tratamiento y fracaso del tratamiento. El éxito del tratamiento se definirá como la falta de fracaso definitivo del tratamiento. El fracaso del tratamiento se definirá utilizando la definición utilizada en el ensayo OVIVA. Específicamente, el fracaso se definirá como la presencia de al menos un criterio clínico (drenaje del tracto sinusal que surge del hueso o prótesis o la presencia de pus franco adyacente al hueso o prótesis), criterio microbiológico (bacterias fenotípicamente indistinguibles aisladas de dos o más muestras de tejido o un organismo patógeno de un solo aspirado cerrado o biopsia), o criterio histológico (presencia de infiltrado inflamatorio característico o microorganismos).

Para fines descriptivos, la falla se subdividirá en falla definitiva, falla probable y falla posible. Utilizando las definiciones del ensayo OVIVA, la evidencia definitiva de fracaso del tratamiento se definirá por uno o más de los siguientes: a) aislamiento de bacterias de 2 o más muestras de tejido óseo/periprotésico, donde las bacterias aisladas de estas muestras no se distinguían de acuerdo con a las pruebas de laboratorio de rutina, incluido el antibiograma; b) un organismo patógeno (p. Staphylococcus aureus pero no Staphylococcus epidermidis) en una sola biopsia cerrada de hueso nativo o tejido periprotésico; c) histología diagnóstica sobre tejido óseo/periprotésico; d) un tracto sinusal de drenaje que surge del hueso/prótesis; o e) pus franco adyacente al hueso/prótesis. Si se cumple alguno de estos criterios, se aplicará la categoría de infección "definitiva". Cuando no se cumplan estos criterios, se utilizarán los siguientes criterios para determinar una infección "probable" o "posible": La infección se clasificará como "probable", cuando no se haya realizado un muestreo microbiológico, Y ninguno de los otros criterios para una infección definitiva se cumplió Y se cumplió cualquiera de los siguientes: a) Hallazgos radiológicos u operativos de cambios periósticos que sugieran osteomielitis crónica O b) Hallazgos radiológicos que sugieran infección vertebral O c) El desarrollo de una herida con secreción después de un procedimiento ortopédico donde se había colocado material protésico implantado O d) La presencia de pus profundo cerca pero no adyacente al hueso/articulación protésica/dispositivo ortopédico O e) La presencia de hueso periprotésico necrótico O f) Aflojamiento rápido de una prótesis articular/dispositivo ortopédico (es decir, dando lugar a dolor localizado en menos de 3 meses desde la implantación) en ausencia de una explicación mecánica para el aflojamiento rápido. La infección se clasificará como "posible" cuando se haya realizado un muestreo microbiológico con resultados negativos (de acuerdo con los criterios descritos anteriormente para una infección "definitiva") Y no se cumplieron otros criterios para una infección definitiva Y, además, uno o más de los criterios enumerados a) a f) anterior se cumple.

Los criterios de valoración secundarios incluyen la eficacia a largo plazo, la seguridad, la tolerabilidad, la adherencia a la medicación, la interrupción temprana de la estrategia de tratamiento asignada al azar y el fracaso probable o posible del tratamiento. Los investigadores medirán la eficacia a largo plazo realizando una encuesta telefónica 3 meses después de completar el tratamiento con antibióticos. La definición de la eficacia del tratamiento será la misma que la del criterio de valoración principal, que se especifica anteriormente. Los procedimientos quirúrgicos no planificados provocados por un control inadecuado de infecciones se clasificarán como fracaso del tratamiento. La recurrencia de signos o síntomas de BJI después de la resolución se considerará una falla del tratamiento a largo plazo.

Una vez inscritos, se hará un seguimiento de los participantes mediante visitas clínicas en persona en los siguientes intervalos: semanas 0, 2, 4, 8 y 12. Se realizará una última visita en persona 2 semanas después de la finalización del tratamiento. Se realizará una encuesta telefónica 3 meses después de la finalización del tratamiento. Los participantes del grupo SOC seguirán el mismo horario.

Las opciones de dosificación oral una vez al día para S. aureus y Staphylococcus coagulasa negativo son esencialmente inexistentes. Por lo tanto, la omadaciclina posee una opción novedosa y ventajosa para el tratamiento de BJI. Es casi seguro que su conveniente régimen de dosificación se asociará con una mejor adherencia, y una mayor adherencia puede, a su vez, mejorar el resultado clínico. Los investigadores plantean la hipótesis de que la omadaciclina será un antibiótico oral eficaz y bien tolerado para las LCA y se asociará con una mejor adherencia en comparación con los antibióticos orales de atención estándar. Los investigadores creen que la omadaciclina aborda la necesidad insatisfecha de un antibiótico oral que sea bien tolerado y eficaz para su uso como terapia prolongada para las BJI. Con este objetivo, los investigadores realizarán un ensayo clínico aleatorizado y abierto de omadaciclina a antibióticos SOC para BJI.