健康な成人におけるH1ssF-3928 mRNA-LNPの単回投与の安全性と免疫原性を評価する研究

包含基準:

1. 研究手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
2. -計画された研究手順を理解し、遵守することができ、すべての研究訪問に対応できます。
3. -男性または妊娠していない、授乳していない女性で、スクリーニングおよび登録時に18〜49歳です。
4. -プロトコルごとの静脈血および鼻吸収標本の収集と、二次研究および残留生物学的標本の使用のためのDMIDプロトコル番号19-0025バイオリポジトリプロトコルへの登録に同意する必要があります。

5. 良好な健康状態*であり、臨床的に重大な医学的、精神医学的、慢性的または断続的な健康状態がなく、除外基準 (セクション 1) に記載されているものを含みます。

   *病歴、薬物使用、および継続中の慢性的な医学的または精神医学的診断または状態を評価するための身体検査によって決定されるように、少なくとも90日間存在しているものとして定義され、被験者の安全性の評価または研究ワクチン接種の免疫原性。 これらの医学的診断または状態は、過去 60 日間安定している必要があります (入院、緊急治療室 [ER]、状態の緊急治療 [筋骨格系の状態を除く]、または侵襲的な医療処置がなく、投薬の変更などの医療介入を必要とする有害な症状がないこと/酸素補給）。 これには、慢性処方薬、用量、または登録前の 60 日間の変更は含まれません。 医療提供者、保険会社などの変更による処方変更、または財政上の理由による処方変更は、同じクラスの医薬品である限り、この選択基準からの逸脱とは見なされません。 サイトPIまたは適切な治験責任医師の意見で、被験者の安全性または反応原性および免疫原性の評価に追加のリスクをもたらさず、悪化または治療を示さない場合、被験者は慢性または必要に応じて（prn）投薬を受けている可能性があります医学的診断または状態の継続的な症状。 注: 対象除外基準 (セクション 1 を参照) に概説されている低用量の局所用コルチコステロイド、ハーブ、ビタミン、サプリメントは許可されています。

6. 被験者が医学的調査を受けている、または継続しているが、まだ診断または治療計画を受けていない進行中の症候性状態*を持っていません。

   *例: 症状の診断がない継続的な疲労。

7. 脈拍は 1 分あたり 47 ～ 100 回です。
8. 収縮期血圧は 90 ～ 140 mmHg です。
9. 拡張期血圧は 55 ～ 90 mmHg です。
10. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18キログラム/平方メートル（kg/m^2）（包括的）から<35kg/m^2

11. 出産の可能性がある*女性は、真の禁欲**を使用することに同意するか、実践したことがある必要があります**。

    *出産の可能性がない - 閉経後の女性 (少なくとも 1 年間の無月経の病歴があると定義される)、または外科的に無菌であると文書化された状態 (子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管切除術、または文書化された放射線学的確認の履歴を伴う Essure 配置)手順の少なくとも 90 日後にテストします)。

    **真の禁欲とは、性交を 100% 行わないことです (男性の陰茎が女性の膣に入ります)。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法] および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)。

    • 一次避妊の許容される形態には、被験者が研究製品、卵管結紮、子宮内器具、避妊薬、および注射可能/埋め込み可能/挿入可能なホルモン避妊製品を受け取る前に180日以上精管切除された精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係が含まれます。 .
    • -研究製品の受領前に少なくとも30日間、少なくとも1つの許容可能な一次避妊または真の禁欲を使用する必要があります 研究製品の受領後、少なくとも30日間、少なくとも1つの許容可能な一次避妊または真の禁欲を使用する必要があります。
12. -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時の血清HCG妊娠検査が陰性であり、研究ワクチン接種の24時間前までに尿中HCG妊娠検査が陰性でなければなりません。

13. VRC H1ssF_3928 mRNA-LNP を投与された男性参加者は、ワクチン接種後 60 日目まで精子提供を控え、避妊に同意する必要があります。

    • 許容される避妊には、研究ワクチン接種後少なくとも 60 日間の介入期間中、出産の可能性のある女性との性交の禁止、または女性への射精の通過を可能にする活動に従事する際の男性用コンドームの使用が含まれます。
    • 免疫原性比較群の男性は、精子の提供を控えたり、性交を控えたり、この研究の目的で男性用コンドームを使用することに同意したりする必要はありません。
14. 過去5シーズン以内に、認可された季節性インフルエンザワクチンを少なくとも1回受けている必要があります。

除外基準:

1. 急性疾患*または発熱がある（体温 > / = 38.0 摂氏度/100.4 治験責任医師（PI）または適切な副治験責任医師によって、研究ワクチン接種の 72 時間前に決定されます。

   *サイトPIまたは適切な治験分担医師の意見では、残存症状がプロトコルで必要とされる安全性パラメーターを評価する能力を妨げない場合、軽微な残存症状のみが残っている状態でほぼ回復している急性疾患は許容されます。

2. -サイトのPIまたは適切な治験責任医師の意見では、研究への参加が禁忌である医学的疾患または状態を持っている.*

   *被験者を容認できない傷害のリスクにさらす、被験者をプロトコルの要件を満たすことができないようにする、または反応の評価または被験者の正常な完了を妨げる可能性がある、急性、亜急性、間欠的または慢性の医学的疾患または状態を含むこの試験の。

3. スクリーニングラボ* > グレード 1 があります。

   *白血球数、好中球絶対数、リンパ球絶対数、ヘモグロビン、血小板数、プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、フィブリノーゲン、クレアチニン、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン、リパーゼ。

4. -陽性の尿毒物学スクリーニングがあります（つまり、処方されていないアンフェタミン、コカイン、アヘン剤、およびカンナビノイド）。
5. 心電図（ECG）は、PIまたは適切な治験責任医師によって臨床的に重要であると見なされます。
6. -スクリーニング時の検査室の正常範囲外の総鉄結合能力、鉄、フェリチン、およびトロポニン（cTnT）。
7. -病歴および/または身体検査によって決定される、免疫抑制状態、後天性または先天性、または自己免疫状態が既知または疑われる。
8. -最近の履歴（研究ワクチンの投与前6か月以内）または使用を含む治療の結果として免疫抑制がある 免疫抑制薬または他の免疫修飾薬。
9. -研究ワクチン接種前3年以内の抗がん化学療法または放射線療法（細胞毒性）の使用。
10. -活動性または最近活動性（12か月）の腫瘍性疾患または血液悪性腫瘍の病歴を知っている。 非黒色腫、治療済み、皮膚がんは許可されています。
11. -スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎の感染が判明している。
12. -スクリーニングで、B型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、またはHIV 1型または2型抗体の検査結果が陽性である。
13. -脂肪肝疾患を含む既知の慢性肝疾患がある。
14. -研究ワクチン（ポリエチレングリコール[PEG]を含む）または季節性インフルエンザワクチン（卵タンパク質を含む）のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは重度のアレルギー反応がある。
15. -治験中、承認済み、または承認済みのインフルエンザワクチンまたはmRNAまたはLNP含有ワクチンを含むワクチンによる以前の予防接種後に重度の反応の病歴がある。
16. ギラン・バレー症候群の病歴がある。
17. -心筋炎または心膜炎の既知の病歴があります。
18. -研究ワクチン接種前の3年以内にアルコールまたは薬物乱用の歴史があります。

19. -現在または過去に、統合失調症、双極性障害、または被験者のコンプライアンスまたは安全性評価を妨げる可能性のあるその他の精神医学的診断の診断を受けている。

    *サイトPIまたは適切なサブ調査員によって決定されたとおり。

20. -精神疾患、自殺未遂の履歴、または研究ワクチン接種前の5年以内に自己または他者への危険のために監禁されている。
21. -経口または非経口（関節内を含む）コルチコステロイドを摂取したことがある 研究ワクチン接種前の30日以内に任意の用量。 鼻腔内または局所（皮膚または目）コルチコステロイドは許可されています。

22. -研究ワクチン接種前の30日以内に高用量の吸入または噴霧コルチコステロイド*を摂取した。

    * 喘息の診断と管理のための国立心肺血液研究所のガイドライン (EPR-3) または UPTODATE で公開されているその他のリストの参照チャートごとの吸入高用量を使用して、年齢ごとに定義された高用量

23. -継続的または断続的な治療を必要とする重大な凝固障害がある。
24. -登録前90日以内に季節性インフルエンザワクチンを接種したか、研究ワクチン接種の60日以内に季節性インフルエンザワクチンを接種する予定。
25. -登録前60日以内に季節性インフルエンザワクチン以外の承認または承認されたワクチンを受け取った、または研究ワクチン接種の60日以内に承認または承認されたワクチンを受け取る予定。
26. -過去90日以内に文書化されたインフルエンザ感染の既知の病歴がある.
27. -過去10年以内に治験用H1インフルエンザワクチンの受領歴があります。
28. -フェリチンベースのワクチンまたは研究中のH5インフルエンザワクチンの受領歴があります。
29. -DMIDプロトコル番号18-0010ヒトインフルエンザチャレンジ研究への以前の参加。
30. -研究ワクチン接種前の90日以内に免疫グロブリンおよび/または血液製剤（Rho D免疫グロブリンを除く）を受け取った。

31. -実験薬を受け取った*研究ワクチン接種の60日前以内、または治験報告期間中に別の実験薬を受け取る予定**。

    *ワクチン、医薬品、生物製剤、機器、血液製剤、医薬品を含む。

    **本治験への参加以外

32. -治験報告期間中に受け取られる介入薬*を使用した別の臨床試験に参加しているか、参加する予定です。

    • 認可済みまたは未認可のワクチン、医薬品、生物製剤、機器、血液製剤、医薬品を含みます。
    • 最初の研究ワクチン接種から約 12 か月後。
33. 被験者は、調査官または適切な副調査官の意見では、注射部位での局所反応を観察する能力を妨げる異常または恒久的なボディーアート（タトゥーなど）を持っています。
34. -投与前30日以内の血液または血液製剤の寄付、および投与後60日以内に寄付する予定。

35. -スクリーニング前の14日間、またはスクリーニングと登録訪問の間の期間中に、検査室で確認された重症急性呼吸器症候群（SARS-CoV-2）感染またはインフルエンザの誰かに重大な曝露がありました。*

    *疾病管理予防センター (CDC) が COVID-19 感染者との濃厚接触者と定義。

36. -スクリーニング訪問前の14日以内、またはスクリーニング訪問と登録訪問の間の期間中に、SARS-CoV-2検査（自宅または実験室ベース）が陽性でした。