Tutkimus H1ssF-3928 mRNA-LNP:n kerta-annoksen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen aloittamista.
2. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja opintomenettelyjä ja olemaan käytettävissä kaikilla opintokäynneillä.
3. Ovatko miehet tai ei-raskaana, ei-imettävät naiset, 18–49-vuotiaat, mukaan lukien seulonnan ja ilmoittautumisen ajankohta.
4. On hyväksyttävä laskimoveri- ja nenän absorptionäytteiden kerääminen protokollan mukaisesti ja rekisteröinti DMID-protokollan nro 19-0025 biovarastoprotokollaan toissijaista tutkimusta ja jäännösbiologisten näytteiden käyttöä varten.

5. olette hyvässä kunnossa*, eikä heillä ole kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä, psykiatrisia, kroonisia tai ajoittaisia ​​terveysongelmia, mukaan lukien poissulkemiskriteereissä luetellut (kohta 1).

   *Määrättynä sairaushistorian, lääkkeiden käytön ja fyysisen tutkimuksen perusteella meneillään olevien kroonisten lääketieteellisten tai psykiatristen diagnoosien tai tilojen arvioimiseksi, jotka määritellään sellaisiksi, jotka ovat olleet läsnä vähintään 90 päivää ja jotka eivät vaikuta koehenkilöiden turvallisuuden arviointiin tai tutkimusrokotusten immunogeenisyys. Näiden lääketieteellisten diagnoosien tai tilojen tulee olla vakaita viimeiset 60 päivää (ei sairaalahoitoja, ensiapua [ER] tai kiireellistä hoitoa tilan [lukuun ottamatta tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet] tai invasiivisia lääketieteellisiä toimenpiteitä eikä haitallisia oireita, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä, kuten lääkkeen vaihtoa/ lisähappi). Tämä ei sisällä muutoksia kroonisissa reseptilääkkeissä, annoksessa tai 60 päivää ennen ilmoittautumista. Reseptimuutosta, joka johtuu terveydenhuollon tarjoajan, vakuutusyhtiön tms. vaihdosta tai joka on tehty taloudellisista syistä, kunhan kyseessä on samassa lääkeluokassa, ei pidetä poikkeuksena tästä sisällyttämiskriteeristä. Koehenkilöillä voi olla kroonisia tai tarpeen mukaan (prn) lääkitystä, jos tutkimuspaikan PI:n tai asianmukaisen osatutkijan näkemyksen mukaan he eivät aiheuta lisäriskiä tutkittavan turvallisuudelle tai reaktogeenisuuden ja immunogeenisyyden arvioinnille eivätkä osoita sairauden pahenemista tai hoitoa. lääketieteellisen diagnoosin tai tilan jatkuvat oireet. Huomautus: Paikallisesti käytettävät pienet kortikosteroidit (katso kohta 1) sekä yrtit, vitamiinit ja lisäravinteet ovat sallittuja.

6. Hänellä ei ole meneillään olevaa oireenmukaista sairautta*, jonka vuoksi koehenkilöllä on ollut tai on meneillään lääketieteellisiä tutkimuksia, mutta hän ei ole vielä saanut diagnoosia tai hoitosuunnitelmaa.

   *esim. jatkuva väsymys ilman oireiden diagnoosia.

7. Pulssi on 47-100 lyöntiä minuutissa.
8. Systolinen verenpaine on 90-140 mmHg.
9. Diastolinen verenpaine on 55-90 mmHg.
10. Painoindeksi (BMI) 18 kilogrammaa/neliömetri (kg/m^2) (mukaan lukien) <35 kg/m^2 seulonnassa

11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten* on suostuttava käyttämään tai heillä on oltava todellinen raittius** tai käytettävä vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisyä.***

    *Ei hedelmällisessä iässä - postmenopausaalisilla naisilla (määritelty, jos heillä on ollut amenorrea vähintään vuoden ajan) tai dokumentoitu tila kirurgisesti steriileiksi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, salpingektomia tai Essure-sijoitus, jolle on dokumentoitu radiologinen vahvistus) testi vähintään 90 päivää toimenpiteen jälkeen).

    **Todellinen raittius on 100 % ajasta ilman yhdyntää (miehen penis menee naisen emättimeen). (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

    • Hyväksyttäviä ensisijaisia ​​ehkäisymuotoja ovat monogaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään 180 päivää ennen tutkimustuotteen saamista, munanjohtimien sidonta, kohdunsisäiset laitteet, ehkäisypillerit ja injektoitavat/implantoitavat/asennettavat hormonaaliset ehkäisytuotteet .
    • On käytettävä vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisyä tai todellista pidättymistä vähintään 30 päivän ajan ennen tutkimustuotteen vastaanottamista ja vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisyä tai todellista pidättymistä vähintään 30 päivän ajan tutkimustuotteen vastaanottamisen jälkeen.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin HCG-raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan HCG-raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimusrokotusta.

13. Miesosallistujien, jotka saavat VRC H1ssF_3928 mRNA-LNP:tä, on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta ja käyttämään ehkäisyä 60. päivään asti rokotuksen jälkeen.*

    • Hyväksyttävä ehkäisy sisältää pidättäytymisen yhdynnästä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai mieskondomin käytön harjoittaessa toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen naiselle interventiojakson aikana vähintään 60 päivän ajan tutkimusrokotuksen jälkeen.
    • Immunogeenisyyden vertailuryhmässä olevien miesten ei tarvitse pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tai pidättäytyä yhdynnästä tai suostua käyttämään mieskondomia tässä tutkimuksessa.
14. Hakijan on täytynyt saada vähintään yksi lisensoitu kausi-influenssarokote viiden edellisen kauden aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. sinulla on akuutti sairaus* tai kuumetta (ruumiinlämpö > / = 38,0 celsiusastetta/100,4 Fahrenheit-astetta), kuten päätutkija (PI) tai asianmukainen osatutkija on määrittänyt 72 tunnin sisällä ennen tutkimusrokotusta.

   *Akuutti sairaus, joka on lähes parantunut ja jäljelle jää vain vähäisiä jäännösoireita, on sallittu, jos paikanpäällikön tai asianmukaisen osatutkijan mielestä jäännösoireet eivät häiritse kykyä arvioida turvallisuusparametreja protokollan edellyttämällä tavalla.

2. sinulla on jokin lääketieteellinen sairaus tai tila, joka paikanpäällikön tai asianmukaisen osatutkijan mielestä on vasta-aihe tutkimukseen osallistumiselle.*

   * Mukaan lukien akuutti, subakuutti, ajoittainen tai krooninen lääketieteellinen sairaus tai tila, joka saattaisi tutkittavalle kohtuuttoman suuren loukkaantumisriskin, tekisi tutkittavasta kyvyttömän täyttämään protokollan vaatimuksia tai voi häiritä vasteiden arviointia tai tutkittavan onnistunutta suorittamista. tästä oikeudenkäynnistä.

3. Hänellä on seulontalaboratorio* > luokka 1.

   *Valkosolujen määrä, absoluuttinen neutrofiilien määrä, absoluuttinen lymfosyyttien määrä, hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), fibrinogeeni, kreatiniini, alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini, lipaasi.

4. Sillä on positiivinen virtsan toksikologinen seulonta (eli reseptivapaat amfetamiinit, kokaiini, opiaatit ja kannabinoidit).
5. PI tai asianmukainen osatutkija pitää elektrokardiogrammia (EKG) kliinisesti merkittävänä.
6. Raudan kokonaissitoutumiskyky, rauta, ferritiini ja troponiini (cTnT) laboratorion normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa.
7. Onko sinulla jokin tunnettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä sairaus, hankittu tai synnynnäinen, tai autoimmuunisairaus historian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella.
8. Sinulla on immunosuppressio hoidon seurauksena, mukaan lukien lähihistoria (6 kuukauden sisällä ennen tutkimusrokotteen antamista) tai immunosuppressiivisten tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden käyttö.
9. Syövän kemoterapian tai sädehoidon (sytotoksinen) käyttö 3 vuoden aikana ennen tutkimusrokotusta.
10. Sinulla on todettu aktiivinen tai äskettäin aktiivinen (12 kuukautta) kasvainsairaus tai sinulla on ollut jokin hematologinen pahanlaatuinen kasvain. Ei-melanooma, hoidetut, ihosyövät ovat sallittuja.
11. Sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio seulonnassa.
12. Sinulla on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai HIV-tyypin 1 tai 2 vasta-aineille seulonnassa.
13. Sinulla on tunnettu krooninen maksasairaus, mukaan lukien rasvamaksa.
14. Sinulla on tunnettu allergia tai vakava allerginen reaktio jollekin tutkimusrokotteen aineosalle (mukaan lukien polyetyleeniglykoli [PEG]) tai kausi-influenssarokotteelle (mukaan lukien munaproteiini).
15. Sinulla on aiemmin ollut vakava reaktio aiemman tutkittavalla, hyväksytyllä tai hyväksytyllä influenssarokotteella tai mRNA:ta tai LNP:tä sisältävällä rokotteella sisältävän rokotteen rokottamisen jälkeen.
16. Sinulla on ollut Guillain-Barrén oireyhtymä.
17. Sinulla on tiedossa sydänlihastulehdus tai perikardiitti.
18. Sinulla on alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 3 vuoden aikana ennen tutkimusrokotusta.

19. Sinulla on nykyinen tai aikaisempi diagnoosi skitsofreniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai muusta psykiatrisesta diagnoosista, joka saattaa häiritä* koehenkilön hoitomyöntyvyyttä tai turvallisuusarviointeja.

    *Sivuston pääkäyttäjän tai asianmukaisen osatutkijan määrittämänä.

20. Ollut sairaalahoidossa psykiatrisen sairauden, itsemurhayrityksen tai itsemurhayrityksen vuoksi 5 vuoden aikana ennen tutkimusrokotusta.
21. Ollut suun kautta tai parenteraalisesti (mukaan lukien nivelensisäisiä) kortikosteroideja minkä tahansa annoksen 30 päivän aikana ennen tutkimusrokotusta. Nenänsisäiset tai paikalliset (iho tai silmät) kortikosteroidit ovat sallittuja.

22. olet ottanut suuria annoksia inhaloitavia tai sumutettuja kortikosteroideja* 30 päivän kuluessa ennen tutkimusrokotusta.

    *Suuri annos määritellään iän mukaan siten, että käytetään inhaloitavaa korkeaa annosta viitetaulukon mukaisesti National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) tai muissa UPTODATE-julkaisussa julkaistuissa luetteloissa.

23. sinulla on jokin merkittävä hyytymishäiriö, joka vaatii jatkuvaa tai ajoittaista hoitoa.
24. Olet saanut kausi-influenssarokotteen 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai aiot saada kausi-influenssarokotteen 60 päivän sisällä tutkimusrokotuksesta.
25. Hän on saanut muita hyväksyttyjä tai valtuutettuja rokotteita kuin kausi-influenssarokotteen 60 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai aikoo saada hyväksytyn tai valtuutetun rokotteen 60 päivän kuluessa tutkimusrokotuksesta.
26. Sinulla on tiedossa dokumentoitu influenssainfektio viimeisten 90 päivän aikana.
27. Sinulla on ollut tutkittava H1-influenssarokote viimeisten 10 vuoden aikana.
28. Sinulla on aiemmin ollut ferritiinipohjainen rokote tai tutkittava H5-influenssarokote.
29. Aikaisempi osallistuminen DMID-protokollan nro 18-0010 ihmisen influenssahaastetutkimukseen.
30. Sai immunoglobuliinia ja/tai mitä tahansa verituotteita (paitsi Rho D-immunoglobuliinia) 90 päivän aikana ennen tutkimusrokotusta.

31. Sai kokeellisen aineen *60 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta tai odottaa saavansa toisen kokeellisen aineen kokeen raportointijakson aikana.**

    * Sisältää rokotteen, lääkkeen, biologisen lääkkeen, laitteen, verituotteen tai lääkkeen.

    **Muut kuin osallistumisesta tähän kokeiluun

32. Osallistuvat tai aiot osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen interventioaineella*, joka vastaanotetaan tutkimuksen raportointijakson aikana.*

    • Mukaan lukien lisensoitu tai luvaton rokote, lääke, biologinen, laite, verivalmiste tai lääke.
    • Noin 12 kuukautta ensimmäisen tutkimusrokotuksen jälkeen.
33. Koehenkilöllä on jokin poikkeavuus tai pysyvä vartalotaide (esim. tatuointi), joka tutkijan tai asianmukaisen osatutkijan mielestä estäisi kykyä tarkkailla paikallisia reaktioita pistoskohdassa.
34. Veren tai verituotteiden luovutus 30 päivän sisällä ennen annostusta ja aikoo luovuttaa 60 päivän kuluessa annostelusta.

35. On ollut merkittävässä määrin altistunut henkilölle, jolla on laboratoriossa todettu vakava akuutti hengitystieoireyhtymä (SARS-CoV-2) -infektio tai influenssa 14 päivän aikana ennen seulontaa tai seulonnan ja ilmoittautumiskäynnin välisenä aikana.*

    * Centers for Disease Control and Prevention (CDC) määrittelee sen läheiseksi kontaktiksi jonkun kanssa, jolla on COVID-19.

36. Hänellä on ollut positiivinen SARS-CoV-2-testi (koti- tai laboratoriopohjainen) 14 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai seulonta- ja ilmoittautumiskäyntien välisenä aikana.