Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität einer Einzeldosis von H1ssF-3928 mRNA-LNP bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Sind in der Lage, geplante Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten und für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen.
3. Sind Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 18 bis 49 Jahren, einschließlich zum Zeitpunkt des Screenings und der Registrierung.
4. Muss der Entnahme von venösem Blut und nasalen Absorptionsproben gemäß Protokoll und Registrierung im DMID-Protokoll Nr. 19-0025 Biorepository-Protokoll für Sekundärforschung und Verwendung von verbleibenden biologischen Proben zustimmen.

5. Sind bei guter Gesundheit* und haben keine klinisch signifikanten medizinischen, psychiatrischen, chronischen oder intermittierenden Gesundheitszustände, einschließlich der in den Ausschlusskriterien (Abschnitt 1) ​​aufgeführten.

   *Nach Anamnese, Medikamenteneinnahme und körperlicher Untersuchung zur Beurteilung laufender chronischer medizinischer oder psychiatrischer Diagnosen oder Zustände, definiert als solche, die seit mindestens 90 Tagen bestehen und die die Beurteilung der Sicherheit der Probanden oder der Patienten nicht beeinträchtigen würden Immunogenität von Studienimpfungen. Diese medizinischen Diagnosen oder Zustände sollten in den letzten 60 Tagen stabil gewesen sein (keine Krankenhauseinweisungen, Notaufnahme [ER] oder dringende Versorgung des Zustands [außer Erkrankungen des Bewegungsapparats] oder invasive medizinische Eingriffe und keine unerwünschten Symptome, die einen medizinischen Eingriff erfordern, wie z. B. Medikamentenwechsel / zusätzlicher Sauerstoff). Dies beinhaltet keine Änderung der chronisch verschreibungspflichtigen Medikamente, der Dosis oder in den 60 Tagen vor der Registrierung. Eine Rezeptänderung, die aufgrund eines Wechsels des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. oder aus finanziellen Gründen erfolgt, solange es sich um die gleiche Medikamentenklasse handelt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium gewertet. Die Probanden können chronische oder bedarfsabhängige (prn) Medikamente einnehmen, wenn sie nach Meinung des PI des Standorts oder des entsprechenden Unterprüfers kein zusätzliches Risiko für die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung der Reaktogenität und Immunogenität darstellen und nicht auf eine Verschlechterung oder Behandlung von hinweisen anhaltende Symptome einer medizinischen Diagnose oder Erkrankung. Hinweis: Niedrig dosierte topische Kortikosteroide, wie in den Ausschlusskriterien des Subjekts (siehe Abschnitt 1) ​​beschrieben, sowie Kräuter, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel sind erlaubt.

6. Hat keinen anhaltenden symptomatischen Zustand*, für den das Subjekt laufende medizinische Untersuchungen hatte oder hat, aber noch keine Diagnose oder keinen Behandlungsplan erhalten hat.

   *z. B. anhaltende Müdigkeit ohne Symptomdiagnose.

7. Der Puls beträgt 47 bis einschließlich 100 Schläge pro Minute.
8. Der systolische Blutdruck beträgt 90 bis einschließlich 140 mmHg.
9. Der diastolische Blutdruck beträgt 55 bis einschließlich 90 mmHg.
10. Body-Mass-Index (BMI) von 18 Kilogramm/Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich) bis <35 kg/m^2 beim Screening

11. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen zustimmen, echte Abstinenz anzuwenden oder praktiziert zu haben** oder mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung anwenden.***

    *Nicht im gebärfähigen Alter – Frauen nach der Menopause (definiert als Amenorrhoe in der Vorgeschichte seit mindestens einem Jahr) oder ein dokumentierter Status als chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Salpingektomie oder Essure-Platzierung mit dokumentierter radiologischer Bestätigung in der Vorgeschichte). Test mindestens 90 Tage nach dem Eingriff).

    **Wahre Abstinenz ist 100 % der Zeit kein Geschlechtsverkehr (der Penis des Mannes dringt in die Vagina der Frau ein). (Periodische Abstinenz [z.B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung).

    • Zu den akzeptablen Formen der primären Empfängnisverhütung gehören die monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der 180 Tage oder länger sterilisiert war, bevor die Person das Studienprodukt erhielt, Tubenligatur, Intrauterinpessaren, Antibabypillen und injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Empfängnisverhütungsprodukte .
    • Muss mindestens 30 Tage vor Erhalt des Studienprodukts mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung oder echte Abstinenz und mindestens 30 Tage nach Erhalt des Studienprodukts mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung oder echte Abstinenz anwenden.
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-HCG-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-HCG-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Studienimpfung haben.

13. Männliche Teilnehmer, die VRC H1ssF_3928 mRNA-LNP erhalten, müssen zustimmen, bis Tag 60 nach der Impfung auf Samenspenden zu verzichten und Verhütungsmittel anzuwenden.*

    • Eine akzeptable Verhütung umfasst die Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter oder die Verwendung eines Kondoms für Männer bei Aktivitäten, die den Durchgang von Ejakulat zu einer Frau während des Interventionszeitraums für mindestens 60 Tage nach der Studienimpfung ermöglichen.
    • Männer in der Immunogenitäts-Vergleichsgruppe müssen für Zwecke dieser Studie nicht auf die Samenspende oder den Geschlechtsverkehr verzichten oder der Verwendung eines Kondoms für Männer zustimmen.
14. Muss innerhalb der letzten 5 Saisons mindestens einen zugelassenen saisonalen Influenza-Impfstoff erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie eine akute Krankheit* oder Fieber (Körpertemperatur > / = 38,0 Grad Celsius/100,4 Grad Fahrenheit), wie vom Hauptprüfarzt (PI) oder dem entsprechenden Unterprüfarzt des Zentrums festgelegt, innerhalb von 72 Stunden vor der Studienimpfung.

   *Eine akute Krankheit, die nahezu abgeheilt ist und nur geringfügige verbleibende Symptome aufweist, ist zulässig, wenn die verbleibenden Symptome nach Meinung des PI des Standorts oder des entsprechenden Unterprüfers die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheitsparameter gemäß dem Protokoll nicht beeinträchtigen.

2. Haben Sie eine medizinische Krankheit oder einen Zustand, der nach Meinung des PI des Zentrums oder des entsprechenden Unterprüfers eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt.*

   * Einschließlich akuter, subakuter, intermittierender oder chronischer medizinischer Erkrankungen oder Zustände, die den Probanden einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen würden, die den Probanden unfähig machen würden, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die die Bewertung der Antworten oder den erfolgreichen Abschluss des Probanden beeinträchtigen könnten dieses Prozesses.

3. Hat ein Screening-Labor* > Grad 1.

   *Leukozytenzahl, absolute Neutrophilenzahl, absolute Lymphozytenzahl, Hämoglobin, Thrombozytenzahl, Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), Fibrinogen, Kreatinin, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalisch Phosphatase, Gesamtbilirubin, Lipase.

4. Hat einen positiven Urin-Toxikologie-Screen (d. h. nicht verschriebene Amphetamine, Kokain, Opiate und Cannabinoide).
5. Das Elektrokardiogramm (EKG) wird vom PI oder dem entsprechenden Unterprüfer als klinisch signifikant erachtet.
6. Gesamteisenbindungskapazität, Eisen, Ferritin und Troponin (cTnT) beim Screening außerhalb des Labornormalbereichs.
7. Haben Sie einen bekannten oder vermuteten immunsuppressiven Zustand, erworben oder angeboren, oder Autoimmunerkrankungen, wie durch Anamnese und / oder körperliche Untersuchung festgestellt.
8. Haben Sie eine Immunsuppression als Ergebnis der Behandlung, einschließlich einer jüngeren Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs) oder der Verwendung von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln.
9. Anwendung einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb von 3 Jahren vor der Studienimpfung.
10. Haben Sie eine bekannte aktive oder kürzlich aktive (12 Monate) neoplastische Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität. Nicht-melanozytäre, behandelte Hautkrebsarten sind erlaubt.
11. Haben Sie beim Screening eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C.
12. Haben Sie ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder HIV-Typ-1- oder 2-Antikörper beim Screening.
13. Haben Sie eine bekannte chronische Lebererkrankung, einschließlich einer Fettlebererkrankung.
14. Haben Sie eine bekannte Allergie oder schwere allergische Reaktion auf einen der Bestandteile des Studienimpfstoffs (einschließlich Polyethylenglykol [PEG]) oder des saisonalen Influenza-Impfstoffs (einschließlich Eiprotein).
15. Haben Sie eine Vorgeschichte einer schweren Reaktion nach vorheriger Immunisierung mit einem in der Erprobung befindlichen, zugelassenen oder zugelassenen Influenza-Impfstoff oder einem mRNA- oder LNP-haltigen Impfstoff, der einen Impfstoff enthält.
16. Haben Sie eine Geschichte von Guillain-Barré-Syndrom.
17. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von Myokarditis oder Perikarditis.
18. Haben Sie innerhalb von 3 Jahren vor der Studienimpfung eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.

19. Haben Sie eine aktuelle oder frühere Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen psychiatrischen Diagnose, die die Compliance oder Sicherheitsbewertungen des Patienten beeinträchtigen* kann.

    *Wie vom PI des Standorts oder einem geeigneten Unterermittler festgelegt.

20. Wurden innerhalb von 5 Jahren vor der Studienimpfung wegen psychiatrischer Erkrankung, Suizidversuch in der Vorgeschichte oder Haft wegen Gefahr für sich selbst oder andere ins Krankenhaus eingeliefert.
21. Orale oder parenterale (einschließlich intraartikuläre) Kortikosteroide in beliebiger Dosis innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung eingenommen haben. Intranasale oder topische (Haut oder Augen) Kortikosteroide sind erlaubt.

22. innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung hochdosierte inhalative oder vernebelte Kortikosteroide* eingenommen haben.

    *Hochdosis definiert nach Alter als Verwendung von inhalierter Hochdosis gemäß Referenztabelle in den Richtlinien des National Heart, Lung and Blood Institute for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) oder anderen in UPTODATE veröffentlichten Listen

23. Haben Sie eine signifikante Gerinnungsstörung, die eine laufende oder intermittierende Behandlung erfordert.
24. Sie haben innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung einen saisonalen Influenza-Impfstoff erhalten oder planen, innerhalb von 60 Tagen nach der Studienimpfung einen saisonalen Influenza-Impfstoff zu erhalten.
25. innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung andere zugelassene oder zugelassene Impfstoffe als den saisonalen Influenza-Impfstoff erhalten haben oder planen, innerhalb von 60 Tagen nach der Studienimpfung einen zugelassenen oder zugelassenen Impfstoff zu erhalten.
26. Haben Sie eine bekannte Geschichte einer dokumentierten Influenza-Infektion innerhalb der letzten 90 Tage.
27. In den letzten 10 Jahren in der Vergangenheit einen Prüfimpfstoff gegen H1-Influenza erhalten haben.
28. Haben Sie eine Vorgeschichte des Erhalts eines Impfstoffs auf Ferritinbasis oder eines Prüfimpfstoffs gegen H5-Influenza.
29. Frühere Teilnahme an DMID-Protokoll Nr. 18-0010 Human Influenza Challenge Study.
30. Erhaltenes Immunglobulin und / oder Blutprodukte (außer Rho D-Immunglobulin) innerhalb der 90 Tage vor der Studienimpfung.

31. Erhalten eines Versuchswirkstoffs *innerhalb von 60 Tagen vor der Studienimpfung oder erwartet, während des Studienberichtszeitraums einen anderen Versuchswirkstoff zu erhalten.**

    *Einschließlich Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikation.

    **Abgesehen von der Teilnahme an dieser Studie

32. Sie nehmen an einer anderen klinischen Studie mit einem interventionellen Wirkstoff* teil oder planen die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die während des Studienberichtszeitraums erhalten wird.*

    • Einschließlich lizenzierter oder nicht lizenzierter Impfstoffe, Arzneimittel, Biologika, Geräte, Blutprodukte oder Medikamente.
    • Ungefähr 12 Monate nach der ersten Studienimpfung.
33. Der Proband hat Anomalien oder dauerhafte Körperkunst (z. B. Tätowierung), die nach Meinung des Prüfarztes oder des zuständigen Unterprüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würden, lokale Reaktionen an der Injektionsstelle zu beobachten.
34. Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung und geplante Spende innerhalb von 60 Tagen nach der Dosierung.

35. Hatte in den 14 Tagen vor dem Screening oder während des Zeitraums zwischen dem Screening und dem Aufnahmebesuch einen signifikanten Kontakt mit jemandem mit einer im Labor bestätigten Infektion mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom (SARS-CoV-2) oder Influenza.*

    *Definiert von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) als enger Kontakt mit jemandem, der COVID-19 hat.

36. Hat innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch oder während des Zeitraums zwischen Screening- und Registrierungsbesuchen einen positiven SARS-CoV-2-Test (zu Hause oder im Labor) gehabt.