Um estudo para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma dose única de H1ssF-3928 mRNA-LNP em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. São capazes de entender e cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponíveis para todas as visitas do estudo.
3. São homens ou mulheres não grávidas e não amamentando, de 18 a 49 anos de idade, inclusive no momento da triagem e inscrição.
4. Deve concordar com a coleta de sangue venoso e espécimes de absorção nasal de acordo com o protocolo e inscrição no Protocolo DMID No. 19-0025, protocolo de biorrepositório para pesquisa secundária e uso de espécimes biológicos residuais.

5. Esteja com boa saúde* e não tenha condições médicas, psiquiátricas, crônicas ou intermitentes clinicamente significativas, incluindo aquelas listadas nos Critérios de Exclusão (Seção 1).

   *Conforme determinado pelo histórico médico, uso de medicamentos e exame físico para avaliar diagnósticos ou condições médicas ou psiquiátricas crônicas em andamento, definidos como aqueles que estão presentes há pelo menos 90 dias, o que não afetaria a avaliação da segurança dos indivíduos ou a imunogenicidade das vacinas do estudo. Esses diagnósticos ou condições médicas devem estar estáveis ​​nos últimos 60 dias (sem hospitalizações, sala de emergência [ER] ou atendimento urgente para condição [excluindo condições musculoesqueléticas] ou procedimento médico invasivo e sem sintomas adversos que necessitem de intervenção médica, como mudança de medicação/ oxigênio suplementar). Isso inclui nenhuma alteração na prescrição de medicação crônica, dose ou nos 60 dias anteriores à inscrição. Não será considerada desvio deste critério de inclusão qualquer alteração de prescrição que se deva a mudança de prestador de cuidados de saúde, seguradora, etc., ou que seja feita por motivos financeiros, desde que na mesma classe de medicamentos. Os indivíduos podem estar tomando medicamentos crônicos ou conforme necessário (prn) se, na opinião do PI do centro ou subinvestigador apropriado, eles não representarem risco adicional para a segurança do indivíduo ou avaliação de reatogenicidade e imunogenicidade e não indicarem uma piora ou tratamento de sintomas contínuos de diagnóstico ou condição médica. Nota: Corticosteróides tópicos de baixa dose, conforme descrito nos Critérios de Exclusão de Indivíduos (consulte a Seção 1), bem como fitoterápicos, vitaminas e suplementos são permitidos.

6. Não tem uma condição sintomática em andamento* para a qual o sujeito teve ou tem investigações médicas em andamento, mas ainda não recebeu um diagnóstico ou plano de tratamento.

   *por exemplo, fadiga contínua sem um diagnóstico de sintoma.

7. O pulso é de 47 a 100 batimentos por minuto, inclusive.
8. A pressão arterial sistólica é de 90 a 140 mmHg, inclusive.
9. A pressão arterial diastólica é de 55 a 90 mmHg, inclusive.
10. Índice de massa corporal (IMC) de 18 kg/metro quadrado (kg/m^2) (inclusive) para <35 kg/m^2 na triagem

11. Mulheres com potencial para engravidar* devem concordar em usar ou ter praticado abstinência verdadeira** ou usar pelo menos 1 forma primária aceitável de contracepção.***

    * Sem potencial para engravidar - mulheres pós-menopáusicas (definidas como tendo histórico de amenorréia por pelo menos um ano) ou status documentado como sendo cirurgicamente estéreis (histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia ou colocação de Essure com histórico de confirmação radiológica documentada teste pelo menos 90 dias após o procedimento).

    **A verdadeira abstinência é 100% do tempo sem relação sexual (o pênis do homem entra na vagina da mulher). (Abstinência periódica [p. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis).

    • Formas aceitáveis ​​de contracepção primária incluem relacionamento monogâmico com um parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais antes do sujeito receber o produto do estudo, laqueadura tubária, dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais e produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantáveis/inseríveis .
    • Deve usar pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção ou abstinência verdadeira por pelo menos 30 dias antes do recebimento do produto do estudo e pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção ou abstinência verdadeira por pelo menos 30 dias após o recebimento do produto do estudo.
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez HCG sérico negativo na triagem e um teste de gravidez HCG negativo na urina dentro de 24 horas antes da vacinação do estudo.

13. Os participantes do sexo masculino que recebem mRNA-LNP de VRC H1ssF_3928 devem concordar em não doar esperma e usar métodos contraceptivos até o dia 60 após a vacinação.*

    • A contracepção aceitável inclui abstinência de relação sexual com uma mulher em idade fértil ou uso de preservativo masculino ao se envolver em qualquer atividade que permita a passagem do ejaculado para uma mulher durante o período de intervenção por pelo menos 60 dias após a vacinação do estudo.
    • Os homens no grupo do comparador de imunogenicidade não precisam se abster de doar esperma ou abster-se de relações sexuais ou concordar em usar um preservativo masculino para os propósitos deste estudo.
14. Deve ter recebido pelo menos uma vacina contra influenza sazonal licenciada nas 5 temporadas anteriores.

Critério de exclusão:

1. Tiver uma doença aguda* ou febre (temperatura corporal > / = 38,0 graus Celsius/100,4 graus Fahrenheit), conforme determinado pelo investigador principal (PI) do centro ou subinvestigador apropriado, dentro de 72 horas antes da vacinação do estudo.

   *Uma doença aguda quase resolvida com apenas sintomas residuais menores remanescentes é permitida se, na opinião do PI do centro ou subinvestigador apropriado, os sintomas residuais não interferirem na capacidade de avaliar os parâmetros de segurança conforme exigido pelo protocolo.

2. Ter qualquer doença ou condição médica que, na opinião do PI do centro ou do subinvestigador apropriado, seja uma contraindicação para a participação no estudo.*

   * Incluindo doença ou condição médica aguda, subaguda, intermitente ou crônica que colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão, tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou poderia interferir na avaliação das respostas ou na conclusão bem-sucedida do sujeito deste julgamento.

3. Possui laboratório de triagem* > Grau 1.

   *Contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de neutrófilos, contagem absoluta de linfócitos, hemoglobina, contagem de plaquetas, tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), fibrinogênio, creatinina, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), alcalina fosfatase, bilirrubina total, lipase.

4. Tem uma triagem de toxicologia de urina positiva (ou seja, anfetaminas não prescritas, cocaína, opiáceos e canabinóides).
5. O eletrocardiograma (ECG) é considerado clinicamente significativo pelo PI ou pelo subinvestigador apropriado.
6. Capacidade total de ligação de ferro, ferro, ferritina e troponina (cTnT) fora da faixa normal de laboratório na triagem.
7. Ter qualquer condição imunossupressora conhecida ou suspeita, adquirida ou congênita, ou condições autoimunes conforme determinado pela história e/ou exame físico.
8. Ter imunossupressão como resultado do tratamento, incluindo uma história recente (nos 6 meses anteriores à administração da vacina do estudo) ou uso de imunossupressores ou outros medicamentos imunomodificadores.
9. Uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica) dentro de 3 anos antes da vacinação do estudo.
10. Ter doença neoplásica ativa ou recentemente ativa (12 meses) ou história de qualquer malignidade hematológica. Não-melanoma, tratados, cânceres de pele são permitidos.
11. Ter infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C na triagem.
12. Ter um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpos do HIV tipos 1 ou 2 na triagem.
13. Têm doença hepática crônica conhecida, incluindo doença hepática gordurosa.
14. Tiver uma alergia conhecida ou reação alérgica grave a qualquer componente da vacina do estudo (incluindo polietilenoglicol [PEG]) ou vacina contra influenza sazonal (incluindo proteína de ovo).
15. Ter um histórico de reação grave após imunização anterior com uma vacina experimental, autorizada ou aprovada contra influenza ou mRNA ou vacina contendo LNP.
16. Ter um histórico de Síndrome de Guillain-Barré.
17. Tem um histórico conhecido de miocardite ou pericardite.
18. Ter um histórico de abuso de álcool ou drogas nos 3 anos anteriores à vacinação do estudo.

19. Ter qualquer diagnóstico, atual ou passado, de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico que possa interferir* na conformidade do sujeito ou nas avaliações de segurança.

    *Conforme determinado pelo PI do local ou subinvestigador apropriado.

20. Ter sido hospitalizado por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outros dentro de 5 anos antes da vacinação do estudo.
21. Ter tomado corticosteróides orais ou parenterais (incluindo intra-articulares) de qualquer dose dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo. Corticosteróides intranasais ou tópicos (pele ou olhos) são permitidos.

22. Ter tomado altas doses de corticosteroides inalados ou nebulizados* dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo.

    *Dose alta definida de acordo com a idade usando alta dose inalada por gráfico de referência nas Diretrizes do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue para o Diagnóstico e Tratamento da Asma (EPR-3) ou outras listas publicadas em UPTODATE

23. Tem qualquer distúrbio significativo da coagulação que exija tratamento contínuo ou intermitente.
24. Ter recebido vacina contra influenza sazonal dentro de 90 dias antes da inscrição ou planeja receber uma vacina contra influenza sazonal dentro de 60 dias após a vacinação do estudo.
25. Ter recebido quaisquer vacinas aprovadas ou autorizadas além da vacina contra influenza sazonal dentro de 60 dias antes da inscrição ou planeja receber uma vacina aprovada ou autorizada dentro de 60 dias da vacinação do estudo.
26. Ter um histórico conhecido de infecção documentada por influenza nos últimos 90 dias.
27. Ter um histórico de recebimento de uma vacina experimental contra influenza H1 nos últimos 10 anos.
28. Ter um histórico de recebimento de uma vacina à base de ferritina ou uma vacina experimental contra influenza H5.
29. Participação anterior no protocolo DMID No. 18-0010 estudo de desafio de influenza humana.
30. Recebeu imunoglobulina e/ou quaisquer produtos sanguíneos (exceto imunoglobulina Rho D) nos 90 dias anteriores à vacinação do estudo.

31. Recebeu um agente experimental *dentro de 60 dias antes da vacinação do estudo ou espera receber outro agente experimental durante o período de relatório do estudo.**

    *Incluindo vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento.

    ** Além da participação neste teste

32. Estão participando ou planejam participar de outro estudo clínico com um agente intervencionista* que será recebido durante o período de relatório do estudo.*

    • Incluindo vacinas, drogas, produtos biológicos, dispositivos, produtos sanguíneos ou medicamentos licenciados ou não licenciados.
    • Aproximadamente 12 meses após a primeira vacinação do estudo.
33. O sujeito tem qualquer anormalidade ou arte corporal permanente (por exemplo, tatuagem) que, na opinião do investigador ou subinvestigador apropriado, obstruiria a capacidade de observar reações locais no local da injeção.
34. Doação de sangue ou hemoderivados dentro de 30 dias antes da dosagem e planos de doar dentro de 60 dias após a dosagem.

35. Teve exposição significativa a alguém com infecção por síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) confirmada em laboratório ou influenza nos 14 dias anteriores à triagem ou durante o período entre a triagem e a visita de inscrição.*

    *Definido pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) como um contato próximo com alguém que tenha COVID-19.

36. Teve um teste SARS-CoV-2 positivo (doméstico ou laboratorial) nos 14 dias anteriores à visita de triagem ou durante o período entre a triagem e as visitas de inscrição.