En studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til en enkelt dose H1ssF-3928 mRNA-LNP hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av en studieprosedyre.
2. Er i stand til å forstå og etterleve planlagte studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk.
3. Er menn eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, 18 til 49 år, inkludert på tidspunktet for screening og påmelding.
4. Må godta innsamling av venøst ​​blod og neseabsorpsjonsprøver i henhold til protokoll og registrering i DMID Protocol No. 19-0025 biorepository protocol for sekundær forskning og bruk av gjenværende biologiske prøver.

5. Er ved god helse* og har ikke klinisk signifikante medisinske, psykiatriske, kroniske eller intermitterende helsetilstander, inkludert de som er oppført i eksklusjonskriterier (del 1).

   *Som bestemt av sykehistorie, medisinbruk og fysisk undersøkelse for å evaluere pågående kroniske medisinske eller psykiatriske diagnoser eller tilstander, definert som de som har vært tilstede i minst 90 dager, som ikke vil påvirke vurderingen av sikkerheten til forsøkspersoner eller immunogenisitet av studievaksinasjoner. Disse medisinske diagnosene eller tilstandene skal være stabile de siste 60 dagene (ingen sykehusinnleggelser, akuttmottak [ER] eller akuttbehandling for tilstanden [unntatt muskel- og skjelettlidelser], eller invasiv medisinsk prosedyre og ingen uønskede symptomer som krever medisinsk intervensjon som endring av medisiner/ ekstra oksygen). Dette inkluderer ingen endring i kronisk reseptbelagte medisiner, dose eller i de 60 dagene før påmelding. Enhver reseptendring som skyldes bytte av helsepersonell, forsikringsselskap etc., eller som er gjort av økonomiske årsaker, så lenge det er i samme klasse medikamenter, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Forsøkspersonene kan være på kroniske eller etter behov (prn) medisiner hvis de, etter vurderingen av stedets PI eller passende underetterforsker, ikke utgjør noen ytterligere risiko for pasientsikkerhet eller vurdering av reaktogenisitet og immunogenisitet og ikke indikerer en forverring eller behandling av vedvarende symptomer på medisinsk diagnose eller tilstand. Merk: Lavdose topikale kortikosteroider som skissert i emneeksklusjonskriteriene (se avsnitt 1) ​​samt urter, vitaminer og kosttilskudd er tillatt.

6. Har ikke en pågående symptomatisk tilstand* som forsøkspersonen har hatt eller har pågående medisinske undersøkelser for, men som ennå ikke har mottatt en diagnose eller behandlingsplan.

   *f.eks. vedvarende tretthet uten diagnose for symptom.

7. Pulsen er 47 til 100 slag per minutt, inkludert.
8. Systolisk blodtrykk er 90 til 140 mmHg, inkludert.
9. Diastolisk blodtrykk er 55 til 90 mmHg, inkludert.
10. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive) til <35 kg/m^2 ved screening

11. Kvinner i fertil alder* må godta å bruke eller ha praktisert ekte avholdenhet** eller bruke minst én akseptabel primær prevensjonsform.***

    *Ikke i fertil alder - kvinner etter overgangsalderen (definert som å ha en historie med amenoré i minst ett år) eller en dokumentert status som kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, salpingektomi eller plassering av Essure med dokumentert radiologisk bekreftelse test minst 90 dager etter prosedyren).

    **Ekte avholdenhet er 100 % av tiden ingen seksuell omgang (hannens penis kommer inn i kvinnens vagina). (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

    • Akseptable former for primær prevensjon inkluderer monogamt forhold til en vasektomisert partner som har vært vasektomiert i 180 dager eller mer før forsøkspersonen mottok studieproduktet, tubal ligering, intrauterine enheter, p-piller og injiserbare/implanterbare/innsettelige hormonelle prevensjonsprodukter .
    • Må bruke minst én akseptabel primær prevensjonsform eller ekte abstinens i minst 30 dager før mottak av studieproduktet og minst én akseptabel primær prevensjonsform eller ekte avholdenhet i minst 30 dager etter mottak av studieproduktet.
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum-HCG-graviditetstest ved screening og en negativ urin-HCG-graviditetstest innen 24 timer før studievaksinasjonen.

13. Mannlige deltakere som mottar VRC H1ssF_3928 mRNA-LNP må godta å avstå fra å donere sæd og å bruke prevensjon frem til dag 60 etter vaksinasjon.*

    • Akseptabel prevensjon inkluderer avholdenhet fra samleie med en kvinne i fertil alder eller bruk av en mannlig kondom når de deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en kvinne under intervensjonsperioden i minst 60 dager etter studievaksinasjon.
    • Menn i immunogenisitetssammenligningsgruppen trenger ikke å avstå fra sæddonasjon eller avstå fra samleie eller godta å bruke en mannlig kondom for formålet med denne studien.
14. Må ha mottatt minst én lisensiert sesonginfluensavaksine i løpet av de siste 5 sesongene.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en akutt sykdom* eller feber (kroppstemperatur > / = 38,0 grader celsius/100,4 grader Fahrenheit), som bestemt av stedets hovedetterforsker (PI) eller passende underetterforsker, innen 72 timer før studievaksinasjonen.

   *En akutt sykdom som nesten er forsvunnet med bare mindre restsymptomer igjen er tillatt dersom, etter vurderingen av steds PI eller passende underetterforsker, de resterende symptomene ikke vil forstyrre muligheten til å vurdere sikkerhetsparametere som kreves av protokollen.

2. Har en medisinsk sykdom eller tilstand som, etter vurderingen av nettstedets PI eller passende underetterforsker, er en kontraindikasjon for studiedeltakelse.*

   * Inkludert akutt, subakutt, intermitterende eller kronisk medisinsk sykdom eller tilstand som vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade, gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen av svar eller forsøkspersonens vellykkede fullføring av denne rettssaken.

3. Har et screeningslaboratorium* > klasse 1.

   *Tall hvite blodlegemer, absolutt antall nøytrofile celler, absolutt antall lymfocytter, hemoglobin, antall blodplater, protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT), fibrinogen, kreatinin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase, total bilirubin, lipase.

4. Har en positiv urintoksikologisk skjerm (dvs. ikke-forskrevne amfetaminer, kokain, opiater og cannabinoider).
5. Elektrokardiogram (EKG) anses å være klinisk signifikant av PI eller passende underetterforsker.
6. Total jernbindingskapasitet, jern, ferritin og troponin (cTnT) utenfor laboratoriets normalområde ved screening.
7. Har noen kjent eller mistenkt immunsuppressiv tilstand, ervervet eller medfødt, eller autoimmune tilstander som bestemt av historie og/eller fysisk undersøkelse.
8. Har immunsuppresjon som et resultat av behandling inkludert en nylig historie (innen 6 måneder før administrering av studievaksine) eller bruk av immunsuppressive eller andre immunmodifiserende legemidler.
9. Bruk av kjemoterapi mot kreft eller strålebehandling (cytotoksisk) innen 3 år før studievaksinasjon.
10. Har kjent aktiv eller nylig aktiv (12 måneder) neoplastisk sykdom eller en historie med hematologisk malignitet. Ikke-melanom, behandlet hudkreft er tillatt.
11. Har kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon ved screening.
12. Ha et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C virus antistoff eller HIV type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
13. Har kjent kronisk leversykdom, inkludert fettleversykdom.
14. Har en kjent allergi eller alvorlig allergisk reaksjon på noen komponenter i studievaksinen (inkludert polyetylenglykol [PEG]) eller sesonginfluensavaksinen (inkludert eggprotein).
15. Har en historie med en alvorlig reaksjon etter tidligere immunisering med en undersøkelse, autorisert eller godkjent influensavaksine eller vaksine som inneholder mRNA eller LNP.
16. Har en historie med Guillain-Barré syndrom.
17. Har en kjent historie med myokarditt eller perikarditt.
18. Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 3 år før studievaksinasjon.

19. Har noen diagnose, nåværende eller tidligere, av schizofreni, bipolar sykdom eller annen psykiatrisk diagnose som kan forstyrre* med fagets etterlevelse eller sikkerhetsevalueringer.

    *Som bestemt av nettstedets PI eller passende underetterforsker.

20. Har vært innlagt på sykehus for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv eller andre innen 5 år før studievaksinasjon.
21. Har tatt orale eller parenterale (inkludert intraartikulære) kortikosteroider av en hvilken som helst dose innen 30 dager før studievaksinasjon. Intranasale eller aktuelle (hud eller øyne) kortikosteroider er tillatt.

22. Har tatt høydose inhalerte eller forstøvede kortikosteroider* innen 30 dager før studievaksinasjonen.

    *Høydose definert som per alder som bruk av inhalert høydose per referansediagram i National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) eller andre lister publisert i UPTODATE

23. Har noen betydelig koagulasjonsforstyrrelse som krever pågående eller intermitterende behandling.
24. Har mottatt sesonginfluensavaksine innen 90 dager før påmelding eller planlegger å motta sesonginfluensavaksine innen 60 dager etter studievaksinasjon.
25. Har mottatt andre godkjente eller autoriserte vaksiner enn sesonginfluensavaksine innen 60 dager før påmelding eller planlegger å motta en godkjent eller autorisert vaksine innen 60 dager etter studievaksinasjon.
26. Har en kjent historie med dokumentert influensainfeksjon i løpet av de siste 90 dagene.
27. Har en historie med mottak av en H1-influensavaksine i løpet av de siste 10 årene.
28. Har en historie med mottak av en ferritinbasert vaksine eller en H5 influensavaksine.
29. Tidligere deltakelse i DMID Protocol No. 18-0010 human influenza challenge study.
30. Mottok immunglobulin og/eller blodprodukter (unntatt Rho D immunglobulin) innen 90 dager før studievaksinasjonen.

31. Mottok et eksperimentelt middel *innen 60 dager før studievaksinasjonen eller forventer å motta et annet eksperimentelt middel i løpet av prøverapporteringsperioden.**

    *Inkludert vaksine, medisin, biologiske midler, enheter, blodprodukter eller medisiner.

    **Annet enn fra deltakelse i denne prøven

32. Deltar eller planlegger å delta i en annen klinisk studie med et intervensjonsmiddel* som vil bli mottatt i løpet av prøverapporteringsperioden.*

    • Inkludert lisensiert eller ulisensiert vaksine, medisin, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin.
    • Omtrent 12 måneder etter den første studievaksinasjonen.
33. Forsøkspersonen har en hvilken som helst abnormitet eller permanent kroppskunst (f.eks. tatovering) som, etter etterforskerens eller passende underetterforskers oppfatning, vil hindre evnen til å observere lokale reaksjoner på injeksjonsstedet.
34. Donasjon av blod eller blodprodukter innen 30 dager før dosering og planlegger å donere innen 60 dager etter dosering.

35. Har hatt betydelig eksponering for noen med laboratoriebekreftet alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS-CoV-2)-infeksjon eller influensa i løpet av de 14 dagene før screening eller i perioden mellom screening og innmeldingsbesøk.*

    *Definert av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) som en nær kontakt med noen som har COVID-19.

36. Har hatt en positiv SARS-CoV-2-test (hjemme- eller laboratoriebasert) innen 14 dager før screeningbesøket eller i perioden mellom screening og innmeldingsbesøk.