Uno studio per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di una singola dose di H1ssF-3928 mRNA-LNP in adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Sono in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate ed essere disponibili per tutte le visite di studio.
3. Sono maschi o femmine non gravide e che non allattano, di età compresa tra 18 e 49 anni, inclusi al momento dello screening e dell'iscrizione.
4. Deve accettare la raccolta di campioni di sangue venoso e di assorbimento nasale secondo il protocollo e l'iscrizione al protocollo di biorepository del protocollo DMID n. 19-0025 per la ricerca secondaria e l'uso di campioni biologici residui.

5. Sono in buona salute* e non presentano condizioni di salute mediche, psichiatriche, croniche o intermittenti clinicamente significative, comprese quelle elencate nei Criteri di esclusione (Sezione 1).

   *Come determinato dall'anamnesi, dall'uso di farmaci e dall'esame obiettivo per valutare diagnosi o condizioni mediche o psichiatriche croniche in corso, definite come quelle che sono presenti da almeno 90 giorni, che non influirebbero sulla valutazione della sicurezza dei soggetti o sul immunogenicità delle vaccinazioni in studio. Queste diagnosi o condizioni mediche dovrebbero essere stabili negli ultimi 60 giorni (nessun ricovero, pronto soccorso [ER] o cure urgenti per condizione [escluse le condizioni muscoloscheletriche], o procedura medica invasiva e nessun sintomo avverso che richieda un intervento medico come il cambio di farmaci/ ossigeno supplementare). Ciò non include alcun cambiamento nella prescrizione di farmaci cronici, nella dose o nei 60 giorni precedenti l'arruolamento. Qualsiasi modifica della prescrizione dovuta al cambio di operatore sanitario, compagnia assicurativa, ecc., o effettuata per motivi finanziari, purché nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. I soggetti possono assumere farmaci cronici o al bisogno (prn) se, a parere del PI del sito o del ricercatore secondario appropriato, non rappresentano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto o la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità e non indicano un peggioramento o un trattamento di sintomi continui di diagnosi o condizione medica. Nota: sono consentiti corticosteroidi topici a basso dosaggio come indicato nei Criteri di esclusione del soggetto (vedere Sezione 1), nonché prodotti erboristici, vitamine e integratori.

6. Non ha una condizione sintomatica in corso* per la quale il soggetto ha avuto o ha in corso indagini mediche ma non ha ancora ricevuto una diagnosi o un piano di trattamento.

   *ad es., affaticamento continuo senza diagnosi di sintomo.

7. Il polso va da 47 a 100 battiti al minuto, inclusi.
8. La pressione arteriosa sistolica è compresa tra 90 e 140 mmHg inclusi.
9. La pressione arteriosa diastolica è compresa tra 55 e 90 mmHg inclusi.
10. Indice di massa corporea (BMI) da 18 chilogrammi/metro quadrato (kg/m^2) (inclusi) a <35 kg/m^2 allo screening

11. Le donne in età fertile* devono accettare di utilizzare o aver praticato una vera astinenza** o utilizzare almeno 1 forma primaria accettabile di contraccezione.***

    *Non in età fertile - donne in post-menopausa (definite come aventi una storia di amenorrea da almeno un anno) o uno stato documentato di sterilità chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia o posizionamento di Essure con storia di conferma radiologica documentata test almeno 90 giorni dopo la procedura).

    **La vera astinenza è il 100% delle volte senza rapporti sessuali (il pene del maschio entra nella vagina della femmina). (Astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

    • Le forme accettabili di contraccezione primaria includono la relazione monogama con un partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più prima che il soggetto riceva il prodotto in studio, legatura delle tube, dispositivi intrauterini, pillole anticoncezionali e prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili .
    • Deve utilizzare almeno una forma primaria accettabile di contraccezione o vera astinenza per almeno 30 giorni prima della ricezione del prodotto in studio e almeno una forma primaria accettabile di contraccezione o vera astinenza per almeno 30 giorni dopo la ricezione del prodotto in studio.
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza HCG nel siero negativo allo screening e un test di gravidanza HCG nelle urine negativo entro 24 ore prima della vaccinazione in studio.

13. I partecipanti di sesso maschile che ricevono VRC H1ssF_3928 mRNA-LNP devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma e di utilizzare la contraccezione fino al giorno 60 dopo la vaccinazione.*

    • La contraccezione accettabile include l'astinenza dai rapporti con una donna in età fertile o l'uso di un preservativo maschile quando si intraprende qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato a una donna durante il periodo di intervento per almeno 60 giorni dopo la vaccinazione dello studio.
    • I maschi nel gruppo di confronto dell'immunogenicità non devono astenersi dalla donazione di sperma o astenersi dai rapporti o accettare di usare un preservativo maschile ai fini di questo studio.
14. Deve aver ricevuto almeno un vaccino contro l'influenza stagionale autorizzato nelle 5 stagioni precedenti.

Criteri di esclusione:

1. Avere una malattia acuta* o febbre (temperatura corporea > / = 38,0 gradi Celsius/100.4 gradi Fahrenheit), come determinato dal Principal Investigator (PI) del sito o dal sub-ricercatore appropriato, entro 72 ore prima della vaccinazione dello studio.

   *Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è ammissibile se, secondo l'opinione del PI del sito o del sub-ricercatore appropriato, i sintomi residui non interferiranno con la capacità di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal protocollo.

2. Avere qualsiasi malattia o condizione medica che, secondo l'opinione del PI del sito o del ricercatore secondario appropriato, è una controindicazione alla partecipazione allo studio.*

   * Comprese malattie o condizioni mediche acute, subacute, intermittenti o croniche che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbero il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbero interferire con la valutazione delle risposte o il completamento con successo del soggetto di questo processo.

3. Dispone di un laboratorio di screening* > Grado 1.

   *Conta leucocitaria, conta assoluta dei neutrofili, conta assoluta dei linfociti, emoglobina, conta piastrinica, tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), fibrinogeno, creatinina, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), alcalina fosfatasi, bilirubina totale, lipasi.

4. Ha uno screening tossicologico delle urine positivo (cioè anfetamine, cocaina, oppiacei e cannabinoidi non prescritti).
5. L'elettrocardiogramma (ECG) è considerato clinicamente significativo dal PI o dal ricercatore secondario appropriato.
6. Capacità totale di legare il ferro, ferro, ferritina e troponina (cTnT) al di fuori dell'intervallo normale di laboratorio allo screening.
7. Avere qualsiasi condizione immunosoppressiva nota o sospetta, acquisita o congenita, o condizioni autoimmuni come determinato dall'anamnesi e/o dall'esame obiettivo.
8. Avere immunosoppressione come risultato del trattamento inclusa una storia recente (entro 6 mesi prima della somministrazione del vaccino in studio) o uso di farmaci immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti.
9. Uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia (citotossica) entro 3 anni prima della vaccinazione in studio.
10. Avere una malattia neoplastica attiva o recentemente attiva (12 mesi) o una storia di qualsiasi neoplasia ematologica. Sono consentiti tumori non melanoma, trattati e della pelle.
11. Avere conosciuto il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B o l'epatite C allo screening.
12. Avere un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o gli anticorpi HIV di tipo 1 o 2 allo screening.
13. Hanno conosciuto malattie epatiche croniche, inclusa la malattia del fegato grasso.
14. Avere un'allergia nota o una reazione allergica grave a qualsiasi componente del vaccino in studio (incluso il polietilenglicole [PEG]) o il vaccino contro l'influenza stagionale (incluse le proteine ​​dell'uovo).
15. Avere una storia di una reazione grave a seguito di una precedente immunizzazione con un vaccino antinfluenzale sperimentale, autorizzato o approvato o un vaccino contenente mRNA o LNP.
16. Avere una storia di sindrome di Guillain-Barré.
17. Avere una storia nota di miocardite o pericardite.
18. Avere una storia di abuso di alcol o droghe entro 3 anni prima della vaccinazione in studio.

19. Avere qualsiasi diagnosi, attuale o passata, di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica che possa interferire* con la compliance del soggetto o le valutazioni di sicurezza.

    *Come stabilito dal PI del sito o dal ricercatore secondario appropriato.

20. - Sono stati ricoverati in ospedale per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stessi o per gli altri entro 5 anni prima della vaccinazione in studio.
21. - Aver assunto corticosteroidi orali o parenterali (inclusi quelli intrarticolari) di qualsiasi dose nei 30 giorni precedenti la vaccinazione in studio. Sono consentiti corticosteroidi intranasali o topici (pelle o occhi).

22. - Aver assunto corticosteroidi* per via inalatoria o nebulizzata ad alte dosi entro 30 giorni prima della vaccinazione in studio.

    *Alta dose definita in base all'età utilizzando l'alta dose inalata secondo la tabella di riferimento nelle linee guida del National Heart, Lung and Blood Institute for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) o altri elenchi pubblicati in UPTODATE

23. Avere qualsiasi disturbo significativo della coagulazione che richieda un trattamento continuo o intermittente.
24. Avere ricevuto il vaccino contro l'influenza stagionale entro 90 giorni prima dell'arruolamento o prevede di ricevere un vaccino contro l'influenza stagionale entro 60 giorni dalla vaccinazione dello studio.
25. Aver ricevuto vaccini approvati o autorizzati diversi dal vaccino contro l'influenza stagionale entro 60 giorni prima dell'arruolamento o prevede di ricevere un vaccino approvato o autorizzato entro 60 giorni dalla vaccinazione dello studio.
26. Avere una storia nota di infezione influenzale documentata negli ultimi 90 giorni.
27. Avere una storia di ricezione di un vaccino antinfluenzale H1 sperimentale negli ultimi 10 anni.
28. Avere una storia di ricezione di un vaccino a base di ferritina o di un vaccino influenzale H5 sperimentale.
29. Precedenti partecipazioni allo studio DMID Protocol No. 18-0010 sull'influenza umana.
30. - Ricevuto immunoglobulina e/o qualsiasi emoderivato (eccetto l'immunoglobulina Rho D) nei 90 giorni precedenti la vaccinazione dello studio.

31. Ricevuto un agente sperimentale *entro 60 giorni prima della vaccinazione dello studio o si prevede di ricevere un altro agente sperimentale durante il periodo di segnalazione dello studio.**

    *Inclusi vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco.

    **Diverso dalla partecipazione a questo studio

32. Partecipano o pianificano di partecipare a un altro studio clinico con un agente interventistico* che verrà ricevuto durante il periodo di segnalazione dello studio.*

    • Compresi vaccini, farmaci, biologici, dispositivi, emoderivati ​​o farmaci autorizzati o meno.
    • Circa 12 mesi dopo la prima vaccinazione in studio.
33. Il soggetto presenta qualsiasi anomalia o body art permanente (ad es. tatuaggio) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del sub-ricercatore appropriato, ostacolerebbe la capacità di osservare le reazioni locali nel sito di iniezione.
34. Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della somministrazione e prevede di donare entro 60 giorni dopo la somministrazione.

35. Ha avuto un'esposizione significativa a qualcuno con infezione o influenza da sindrome respiratoria acuta grave confermata in laboratorio (SARS-CoV-2) nei 14 giorni precedenti lo screening o durante il periodo tra lo screening e la visita di iscrizione.*

    *Definito dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC) come uno stretto contatto con qualcuno che ha COVID-19.

36. Ha avuto un test SARS-CoV-2 positivo (domiciliare o di laboratorio) entro 14 giorni prima della visita di screening o durante il periodo tra lo screening e le visite di iscrizione.