Un estudio para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una dosis única de H1ssF-3928 mRNA-LNP en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.
2. Son capaces de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados y estar disponibles para todas las visitas de estudio.
3. Son hombres o mujeres no embarazadas, que no amamantan, de 18 a 49 años de edad, inclusive al momento de la selección e inscripción.
4. Debe estar de acuerdo con la recolección de muestras de sangre venosa y de absorción nasal según el protocolo y la inscripción en el protocolo de biorrepositorio n.º 19-0025 de DMID para investigación secundaria y uso de muestras biológicas residuales.

5. Gocen de buena salud* y no tienen condiciones de salud médicas, psiquiátricas, crónicas o intermitentes clínicamente significativas, incluidas las enumeradas en los Criterios de exclusión (Sección 1).

   *Según lo determinado por el historial médico, el uso de medicamentos y el examen físico para evaluar diagnósticos o condiciones médicas o psiquiátricas crónicas en curso, definidos como aquellos que han estado presentes durante al menos 90 días, que no afectarían la evaluación de la seguridad de los sujetos o la inmunogenicidad de las vacunas del estudio. Estos diagnósticos o condiciones médicas deben permanecer estables durante los últimos 60 días (sin hospitalizaciones, sala de emergencia [ER] o atención de urgencia por afección [excluyendo afecciones musculoesqueléticas], o procedimiento médico invasivo y sin síntomas adversos que requieran intervención médica, como cambio de medicamento/ oxígeno suplementario). Esto no incluye ningún cambio en los medicamentos recetados crónicos, la dosis o en los 60 días anteriores a la inscripción. Cualquier cambio de prescripción que se deba a cambio de proveedor de atención médica, compañía de seguros, etc., o que se haga por razones económicas, siempre que sea en la misma clase de medicamento, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Los sujetos pueden recibir medicamentos crónicos o según sea necesario (prn) si, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador apropiado, no representan un riesgo adicional para la seguridad del sujeto o la evaluación de la reactogenicidad e inmunogenicidad y no indican un empeoramiento o tratamiento de síntomas continuos de diagnóstico o condición médica. Nota: Se permiten dosis bajas de corticosteroides tópicos, como se describe en los Criterios de exclusión de sujetos (consulte la Sección 1), así como hierbas, vitaminas y suplementos.

6. No tiene una condición sintomática en curso* por la cual el sujeto ha tenido o tiene investigaciones médicas en curso pero aún no ha recibido un diagnóstico o plan de tratamiento.

   *por ejemplo, fatiga continua sin un diagnóstico de síntoma.

7. El pulso es de 47 a 100 latidos por minuto, inclusive.
8. La presión arterial sistólica es de 90 a 140 mmHg, inclusive.
9. La presión arterial diastólica es de 55 a 90 mmHg, inclusive.
10. Índice de masa corporal (IMC) de 18 kilogramos/metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive) a <35 kg/m^2 en la selección

11. Las mujeres en edad fértil* deben aceptar usar o haber practicado la verdadera abstinencia** o usar al menos 1 método anticonceptivo primario aceptable.***

    *No en edad fértil: mujeres posmenopáusicas (definidas como que tienen antecedentes de amenorrea durante al menos un año) o un estado documentado de esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía o colocación de Essure con antecedentes de confirmación radiológica documentada) prueba al menos 90 días después del procedimiento).

    **La verdadera abstinencia es el 100% del tiempo sin relaciones sexuales (el pene del hombre entra en la vagina de la mujer). (Abstinencia periódica [p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

    • Las formas aceptables de anticoncepción primaria incluyen una relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 180 días o más antes de que el sujeto reciba el producto del estudio, ligadura de trompas, dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas y productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantables/insertables. .
    • Debe usar al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción o abstinencia verdadera durante al menos 30 días antes de recibir el producto del estudio y al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción o abstinencia verdadera durante al menos 30 días después de recibir el producto del estudio.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo HCG en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo HCG en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la vacunación del estudio.

13. Los participantes masculinos que reciben VRC H1ssF_3928 mRNA-LNP deben aceptar abstenerse de donar esperma y usar métodos anticonceptivos hasta el día 60 después de la vacunación.*

    • La anticoncepción aceptable incluye la abstinencia de tener relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o el uso de un condón masculino al participar en cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a una mujer durante el período de intervención durante al menos 60 días después de la vacunación del estudio.
    • Los hombres en el grupo de comparación de inmunogenicidad no tienen que abstenerse de donar esperma o abstenerse de tener relaciones sexuales o aceptar usar un condón masculino para los fines de este estudio.
14. Debe haber recibido al menos una vacuna contra la influenza estacional autorizada dentro de las 5 temporadas anteriores.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una enfermedad aguda* o fiebre (temperatura corporal > / = 38,0 grados Celsius/100.4 grados Fahrenheit), según lo determine el investigador principal (PI) del sitio o el subinvestigador apropiado, dentro de las 72 horas anteriores a la vacunación del estudio.

   *Se permite una enfermedad aguda que está casi resuelta con solo síntomas residuales menores si, en opinión del PI del sitio o del subinvestigador apropiado, los síntomas residuales no interferirán con la capacidad de evaluar los parámetros de seguridad como lo requiere el protocolo.

2. Tener alguna enfermedad o condición médica que, en opinión del PI del sitio o del subinvestigador correspondiente, sea una contraindicación para participar en el estudio.*

   * Incluidas las enfermedades o afecciones médicas agudas, subagudas, intermitentes o crónicas que pondrían al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión, incapacitarían al sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo o podrían interferir con la evaluación de las respuestas o la finalización exitosa del sujeto. de este juicio.

3. Tiene un laboratorio de tamizaje* > Grado 1.

   *Recuento de glóbulos blancos, recuento absoluto de neutrófilos, recuento absoluto de linfocitos, hemoglobina, recuento de plaquetas, tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), fibrinógeno, creatinina, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), alcalina fosfatasa, bilirrubina total, lipasa.

4. Tiene un examen toxicológico de orina positivo (es decir, anfetaminas, cocaína, opiáceos y cannabinoides no recetados).
5. El PI o el subinvestigador apropiado consideran que el electrocardiograma (ECG) es clínicamente significativo.
6. Capacidad total de fijación de hierro, hierro, ferritina y troponina (cTnT) fuera del rango normal de laboratorio en la selección.
7. Tener cualquier condición inmunosupresora conocida o sospechada, adquirida o congénita, o condiciones autoinmunes según lo determinado por la historia y/o el examen físico.
8. Tener inmunosupresión como resultado del tratamiento, incluidos los antecedentes recientes (dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la vacuna del estudio) o el uso de inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores.
9. Uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) en los 3 años anteriores a la vacunación del estudio.
10. Tener enfermedad neoplásica activa conocida o activa recientemente (12 meses) o antecedentes de cualquier neoplasia maligna hematológica. Se permiten cánceres de piel no melanoma, tratados.
11. Tener infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C en el examen de detección.
12. Tener un resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C o los anticuerpos contra el VIH tipo 1 o 2 en el examen de detección.
13. Tiene una enfermedad hepática crónica conocida, incluida la enfermedad del hígado graso.
14. Tiene una alergia conocida o una reacción alérgica grave a cualquiera de los componentes de la vacuna del estudio (incluido el polietilenglicol [PEG]) o la vacuna contra la gripe estacional (incluida la proteína de huevo).
15. Tener antecedentes de una reacción grave después de una inmunización previa con una vacuna contra la influenza en investigación, autorizada o aprobada o una vacuna que contiene ARNm o LNP.
16. Tener antecedentes de Síndrome de Guillain-Barré.
17. Tener antecedentes conocidos de miocarditis o pericarditis.
18. Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 3 años anteriores a la vacunación del estudio.

19. Tener algún diagnóstico, actual o pasado, de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico que pueda interferir* con el cumplimiento del sujeto o las evaluaciones de seguridad.

    *Según lo determine el investigador principal del sitio o el subinvestigador correspondiente.

20. Haber sido hospitalizado por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o internamiento por peligro para sí mismo o para otros dentro de los 5 años anteriores a la vacunación del estudio.
21. Haber tomado corticosteroides orales o parenterales (incluidos los intraarticulares) de cualquier dosis dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio. Se permiten los corticosteroides intranasales o tópicos (piel u ojos).

22. Haber tomado dosis altas de corticosteroides inhalados o nebulizados* dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio.

    *La dosis alta se define según la edad como el uso de la dosis alta inhalada según el cuadro de referencia en las Pautas del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre para el Diagnóstico y Manejo del Asma (EPR-3) u otras listas publicadas en UPTODATE

23. Tiene algún trastorno significativo de la coagulación que requiera tratamiento continuo o intermitente.
24. Haber recibido la vacuna contra la influenza estacional dentro de los 90 días anteriores a la inscripción o planea recibir una vacuna contra la influenza estacional dentro de los 60 días posteriores a la vacunación del estudio.
25. Haber recibido alguna vacuna aprobada o autorizada que no sea la vacuna contra la influenza estacional dentro de los 60 días anteriores a la inscripción o planes para recibir una vacuna aprobada o autorizada dentro de los 60 días posteriores a la vacunación del estudio.
26. Tener un historial conocido de infección por influenza documentada en los últimos 90 días.
27. Tener un historial de haber recibido una vacuna contra la influenza H1 en investigación en los últimos 10 años.
28. Tener antecedentes de haber recibido una vacuna a base de ferritina o una vacuna contra la influenza H5 en fase de investigación.
29. Participación previa en el estudio de provocación de influenza humana del Protocolo n.º 18-0010 de DMID.
30. Recibió inmunoglobulina y/o cualquier hemoderivado (excepto inmunoglobulina Rho D) dentro de los 90 días anteriores a la vacunación del estudio.

31. Recibió un agente experimental *dentro de los 60 días anteriores a la vacunación del estudio o espera recibir otro agente experimental durante el período de informe del ensayo.**

    *Incluye vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicación.

    ** Aparte de la participación en este ensayo

32. Están participando o planean participar en otro ensayo clínico con un agente de intervención* que se recibirá durante el período de informe del ensayo.*

    • Incluidos vacunas, fármacos, productos biológicos, dispositivos, hemoderivados o medicamentos autorizados o no autorizados.
    • Aproximadamente 12 meses después de la primera vacunación del estudio.
33. El sujeto tiene cualquier anomalía o arte corporal permanente (p. ej., un tatuaje) que, en opinión del investigador o del subinvestigador correspondiente, obstruiría la capacidad de observar las reacciones locales en el lugar de la inyección.
34. Donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la dosificación y planes para donar dentro de los 60 días posteriores a la dosificación.

35. Ha tenido una exposición significativa a alguien con infección por síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) confirmada por laboratorio o influenza en los 14 días anteriores a la evaluación o durante el período entre la evaluación y la visita de inscripción.*

    *Definido por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) como un contacto cercano con alguien que tiene COVID-19.

36. Ha tenido una prueba de SARS-CoV-2 positiva (en el hogar o en un laboratorio) dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección o durante el período entre las visitas de selección y de inscripción.