Studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity jedné dávky H1ssF-3928 mRNA-LNP u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením jakéhokoli postupu studie poskytněte písemný informovaný souhlas.
2. Jsou schopni porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je a být k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
3. Jsou muži nebo netěhotné, nekojící ženy, ve věku 18 až 49 let, včetně v době screeningu a zápisu.
4. Musí souhlasit s odběrem venózní krve a vzorků nazální absorpce podle protokolu a se zařazením do protokolu biorepozitáře DMID č. 19-0025 pro sekundární výzkum a použití reziduálních biologických vzorků.

5. Jsou v dobrém zdravotním stavu* a netrpí klinicky významnými zdravotními, psychiatrickými, chronickými nebo intermitentními zdravotními stavy, včetně těch, které jsou uvedeny v Kritériích vyloučení (oddíl 1).

   *Podle lékařské anamnézy, užívání léků a fyzikálního vyšetření k vyhodnocení probíhajících chronických lékařských nebo psychiatrických diagnóz nebo stavů, definovaných jako ty, které byly přítomny po dobu alespoň 90 dnů, které by neovlivnily hodnocení bezpečnosti subjektů nebo imunogenicita studovaných vakcinací. Tyto lékařské diagnózy nebo stavy by měly být stabilní po dobu posledních 60 dnů (žádné hospitalizace, pohotovost [ER] nebo neodkladná péče o stav [s výjimkou onemocnění pohybového aparátu] nebo invazivní lékařský zákrok a žádné nežádoucí příznaky vyžadující lékařský zásah, jako je změna léků/ doplňkový kyslík). To nezahrnuje žádnou změnu v chronickém předepisování léků, dávkování nebo během 60 dnů před registrací. Za odchylku od tohoto zařazovacího kritéria nebude považována jakákoli změna předpisu, která je způsobena změnou poskytovatele zdravotní péče, pojišťovny apod. nebo která je provedena z finančních důvodů, pokud jde o léky stejné třídy. Subjekty mohou být na chronické nebo podle potřeby (prn) medikaci, pokud podle názoru místního PI nebo příslušného dílčího zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení reaktogenity a imunogenicity a neindikují zhoršení nebo léčbu pokračující příznaky lékařské diagnózy nebo stavu. Poznámka: Jsou povoleny lokální kortikosteroidy v nízkých dávkách, jak je uvedeno v Kritériích pro vyloučení subjektu (viz část 1), stejně jako bylinky, vitamíny a doplňky.

6. Nemá pokračující symptomatický stav*, pro který subjekt podstoupil nebo má probíhající lékařské vyšetření, ale dosud neobdržel diagnózu nebo plán léčby.

   *např. pokračující únava bez diagnózy symptomu.

7. Puls je 47 až 100 tepů za minutu včetně.
8. Systolický krevní tlak je 90 až 140 mmHg včetně.
9. Diastolický krevní tlak je 55 až 90 mmHg včetně.
10. Index tělesné hmotnosti (BMI) od 18 kilogramů/metr čtvereční (kg/m^2) (včetně) do <35 kg/m^2 při screeningu

11. Ženy ve fertilním věku* musí souhlasit s používáním nebo s opravdovou abstinencí** nebo s používáním alespoň 1 přijatelné primární formy antikoncepce.***

    *Není v plodném věku – ženy po menopauze (definované jako ženy s anamnézou amenorey po dobu alespoň jednoho roku) nebo dokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, salpingektomie nebo umístění Essure s anamnézou dokumentovaného radiologického potvrzení test minimálně 90 dní po zákroku).

    **Skutečná abstinence znamená ve 100% případů bez pohlavního styku (mužský penis vstoupí do pochvy ženy). (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

    • Přijatelné formy primární antikoncepce zahrnují monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle předtím, než subjekt dostal studovaný produkt, podvázání vejcovodů, nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky a injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky .
    • Musí používat alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce nebo skutečnou abstinenci po dobu alespoň 30 dnů před obdržením studijního produktu a alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce nebo skutečnou abstinenci po dobu alespoň 30 dnů po obdržení studijního produktu.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test HCG v séru při screeningu a negativní těhotenský test HCG v moči během 24 hodin před vakcinací ve studii.

13. Muži, kteří dostávají VRC H1ssF_3928 mRNA-LNP, musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu a budou používat antikoncepci do 60. dne po očkování.*

    • Přijatelná antikoncepce zahrnuje abstinenci od pohlavního styku se ženou ve fertilním věku nebo použití mužského kondomu při jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu ženě během intervenčního období po dobu alespoň 60 dnů po studijní vakcinaci.
    • Muži ve skupině porovnávající imunogenicitu se nemusí zdržet darování spermatu nebo se zdržet pohlavního styku nebo souhlasit s použitím mužského kondomu pro účely této studie.
14. Musí dostat alespoň jednu licencovanou vakcínu proti sezónní chřipce během předchozích 5 sezón.

Kritéria vyloučení:

1. Máte akutní onemocnění* nebo horečku (tělesná teplota > / = 38,0 stupně Celsia/100,4 stupně Fahrenheita), jak určí hlavní zkoušející (PI) nebo příslušný dílčí zkoušející, do 72 hodin před vakcinací studie.

   *Akutní onemocnění, které je téměř vyléčeno se zbývajícími pouze nepatrnými reziduálními příznaky, je přípustné, pokud podle názoru místního PI nebo příslušného sub-zkoušejícího nebudou reziduální příznaky narušovat schopnost vyhodnotit bezpečnostní parametry, jak to vyžaduje protokol.

2. Máte jakékoli onemocnění nebo stav, který je podle názoru PI na místě nebo příslušného dílčího zkoušejícího kontraindikací účasti ve studii.*

   * Včetně akutního, subakutního, intermitentního nebo chronického onemocnění nebo stavu, který by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil subjektu splnit požadavky protokolu nebo by mohl narušit vyhodnocení odpovědí nebo úspěšné dokončení subjektu tohoto soudu.

3. Má screeningovou laboratoř* > stupeň 1.

   *Počet bílých krvinek, absolutní počet neutrofilů, absolutní počet lymfocytů, hemoglobin, počet krevních destiček, protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), fibrinogen, kreatinin, alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalický fosfatáza, celkový bilirubin, lipáza.

4. Má pozitivní toxikologický screening moči (tj. nepředepsané amfetaminy, kokain, opiáty a kanabinoidy).
5. Elektrokardiogram (EKG) je považován za klinicky významný PI nebo příslušným dílčím zkoušejícím.
6. Celková vazebná kapacita pro železo, železo, feritin a troponin (cTnT) mimo laboratorní normální rozmezí při screeningu.
7. Máte jakékoli známé nebo suspektní imunosupresivní onemocnění, získané nebo vrozené nebo autoimunitní onemocnění, které bylo zjištěno anamnézou a/nebo fyzikálním vyšetřením.
8. Mít imunosupresi v důsledku léčby včetně nedávné anamnézy (během 6 měsíců před podáním hodnocené vakcíny) nebo užívání imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků.
9. Použití protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během 3 let před studijní vakcinací.
10. Máte známé aktivní nebo nedávno aktivní (12 měsíců) neoplastické onemocnění nebo anamnézu jakékoli hematologické malignity. Povoleny jsou nemelanomové, léčené a kožní rakoviny.
11. Máte známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C při screeningu.
12. Mějte při screeningu pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky typu 1 nebo 2 proti HIV.
13. Máte známé chronické onemocnění jater, včetně ztučnění jater.
14. Máte známou alergii nebo závažnou alergickou reakci na kteroukoli složku studované vakcíny (včetně polyethylenglykolu [PEG]) nebo vakcíny proti sezónní chřipce (včetně vaječného proteinu).
15. Mít v anamnéze závažnou reakci po předchozí imunizaci testovanou, schválenou nebo schválenou vakcínou proti chřipce nebo vakcínou obsahující mRNA nebo LNP.
16. Máte v anamnéze Guillain-Barrého syndrom.
17. Mít v anamnéze myokarditidu nebo perikarditidu.
18. Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během 3 let před studiem očkování.

19. Máte jakoukoli diagnózu schizofrenie, bipolární choroby nebo jinou psychiatrickou diagnózu, současnou nebo minulou, která by mohla narušovat* hodnocení compliance nebo bezpečnosti subjektu.

    *Podle rozhodnutí PI místa nebo příslušného dílčího zkoušejícího.

20. Byli hospitalizováni pro psychiatrické onemocnění, anamnézu pokusu o sebevraždu nebo vězení pro nebezpečí pro sebe nebo ostatní během 5 let před studiem očkování.
21. Užili orální nebo parenterální (včetně intraartikulárních) kortikosteroidy v jakékoli dávce během 30 dnů před studijní vakcinací. Intranazální nebo topické (kůže nebo oči) kortikosteroidy jsou povoleny.

22. Užili vysoké dávky inhalačních nebo nebulizovaných kortikosteroidů* během 30 dnů před studijní vakcinací.

    *Vysoká dávka definovaná podle věku jako použití vysoké inhalační dávky podle referenční tabulky v pokynech Národního institutu srdce, plic a krve pro diagnostiku a léčbu astmatu (EPR-3) nebo jiných seznamech publikovaných v UPTODATE

23. Máte jakoukoli významnou poruchu koagulace vyžadující pokračující nebo intermitentní léčbu.
24. Obdrželi vakcínu proti sezónní chřipce během 90 dnů před zařazením do studie nebo plánujete dostat vakcínu proti sezónní chřipce do 60 dnů po očkování ve studii.
25. Obdrželi jakoukoli schválenou nebo povolenou vakcínu jinou než vakcínu proti sezónní chřipce do 60 dnů před zařazením nebo plánujete obdržet schválenou nebo autorizovanou vakcínu do 60 dnů od studijního očkování.
26. Mít známou anamnézu zdokumentované infekce chřipky během posledních 90 dnů.
27. Mít v minulosti za posledních 10 let hodnocenou vakcínu proti chřipce H1.
28. Mít v minulosti vakcínu na bázi feritinu nebo testovanou vakcínu proti chřipce H5.
29. Předchozí účast v DMID protokolu č. 18-0010 provokační studii lidské chřipky.
30. Přijatý imunoglobulin a/nebo jakékoli krevní produkty (kromě imunoglobulinu Rho D) během 90 dnů před studijní vakcinací.

31. Obdrželi jste experimentální činidlo *do 60 dnů před vakcinací ve studii nebo očekáváte, že během období podávání zpráv o studii dostanete další experimentální činidlo.**

    *Včetně vakcíny, léku, biologické látky, zařízení, krevního produktu nebo léků.

    **Jiný než z účasti v tomto hodnocení

32. Účastníte se nebo plánujete účast na jiném klinickém hodnocení s intervenční látkou*, která bude přijata během období podávání zpráv o hodnocení.*

    • Včetně licencovaných nebo nelicencovaných vakcín, léků, biologických látek, zařízení, krevních produktů nebo léků.
    • Přibližně 12 měsíců po prvním očkování ve studii.
33. Subjekt má jakoukoli abnormalitu nebo trvalé zdobení těla (např. tetování), které by podle názoru zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího bránilo ve schopnosti pozorovat místní reakce v místě vpichu.
34. Darování krve nebo krevních produktů do 30 dnů před podáním a plánuje darování do 60 dnů po podání.

35. Během 14 dnů před screeningem nebo během období mezi screeningem a návštěvou zapsání byl významně vystaven někomu s laboratorně potvrzeným těžkým akutním respiračním syndromem (SARS-CoV-2) nebo chřipkou.*

    *Definováno Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) jako blízký kontakt s někým, kdo má COVID-19.

36. Měl pozitivní test na SARS-CoV-2 (domácí nebo laboratorní) během 14 dnů před screeningovou návštěvou nebo během období mezi screeningem a návštěvou zapsání.