Een studie om de veiligheid en immunogeniciteit van een enkele dosis H1ssF-3928 mRNA-LNP bij gezonde volwassenen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een studieprocedure.
2. Zijn in staat geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven en beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken.
3. Zijn mannen of niet-zwangere vrouwen die geen borstvoeding geven, in de leeftijd van 18 tot en met 49 jaar, inclusief op het moment van screening en inschrijving.
4. Moet akkoord gaan met het verzamelen van veneus bloed en nasale absorptiespecimens volgens protocol en inschrijving in DMID-protocol nr. 19-0025 biorepository-protocol voor secundair onderzoek en gebruik van resterende biologische specimens.

5. In goede gezondheid* verkeren en geen klinisch significante medische, psychiatrische, chronische of intermitterende gezondheidsproblemen hebben, waaronder die vermeld in uitsluitingscriteria (hoofdstuk 1).

   * Zoals bepaald op basis van medische geschiedenis, medicatiegebruik en lichamelijk onderzoek om aanhoudende chronische medische of psychiatrische diagnoses of aandoeningen te evalueren, gedefinieerd als die welke al ten minste 90 dagen aanwezig zijn, die geen invloed zouden hebben op de beoordeling van de veiligheid van proefpersonen of de immunogeniciteit van studievaccinaties. Deze medische diagnoses of aandoeningen moeten de afgelopen 60 dagen stabiel zijn (geen ziekenhuisopnames, spoedeisende hulp [SEH] of dringende zorg voor aandoeningen [exclusief musculoskeletale aandoeningen], of invasieve medische procedures en geen nadelige symptomen die medische interventie vereisen, zoals verandering van medicatie/ extra zuurstof). Dit omvat geen verandering in chronische voorgeschreven medicatie, dosis of in de 60 dagen voorafgaand aan inschrijving. Elke voorschriftwijziging die het gevolg is van een verandering van zorgaanbieder, verzekeringsmaatschappij etc. of die om financiële redenen gebeurt, zolang het binnen dezelfde klasse van medicijnen valt, wordt niet beschouwd als een afwijking van dit inclusiecriterium. Proefpersonen kunnen chronisch of zo nodig (prn) medicijnen gebruiken als, naar de mening van de PI van de locatie of de relevante subonderzoeker, deze geen extra risico vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de beoordeling van de reactogeniciteit en immunogeniciteit en niet wijzen op een verergering of behandeling van aanhoudende symptomen van een medische diagnose of aandoening. Opmerking: Lokale corticosteroïden met een lage dosis, zoals beschreven in de Criteria voor uitsluiting van proefpersonen (zie sectie 1), evenals kruiden, vitamines en supplementen zijn toegestaan.

6. Heeft geen aanhoudende symptomatische aandoening* waarvoor de patiënt medische onderzoeken heeft gehad of heeft ondergaan, maar nog geen diagnose of behandelplan heeft gekregen.

   *bijv. aanhoudende vermoeidheid zonder een diagnose voor symptomen.

7. Puls is 47 tot 100 slagen per minuut, inclusief.
8. De systolische bloeddruk is 90 tot en met 140 mmHg.
9. De diastolische bloeddruk is 55 tot en met 90 mmHg.
10. Body mass index (BMI) van 18 kilogram/vierkante meter (kg/m^2) (inclusief) tot <35 kg/m^2 bij screening

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* moeten akkoord gaan met het gebruik van echte onthouding** of hebben ten minste 1 aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie gebruikt.***

    *Niet in de vruchtbare leeftijd - postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ten minste één jaar) of een gedocumenteerde status als chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, salpingectomie of Essure-plaatsing met voorgeschiedenis van gedocumenteerde radiologische bevestiging test minstens 90 dagen na de procedure).

    **Echte onthouding is 100% van de tijd geen geslachtsgemeenschap (de penis van de man gaat de vagina van de vrouw binnen). (Periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

    • Aanvaardbare vormen van primaire anticonceptie zijn onder meer een monogame relatie met een gesteriliseerde partner die gedurende 180 dagen of langer is gesteriliseerd voordat de proefpersoon het onderzoeksproduct ontving, afbinden van de eileiders, spiraaltjes, anticonceptiepillen en injecteerbare/implanteerbare/inbrengbare hormonale anticonceptieproducten .
    • Moet minstens één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie of echte onthouding gebruiken gedurende minstens 30 dagen voorafgaand aan ontvangst van het onderzoeksproduct en minstens één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie of echte onthouding gedurende minstens 30 dagen na ontvangst van het onderzoeksproduct.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum-HCG-zwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urine-HCG-zwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de studievaccinatie.

13. Mannelijke deelnemers die VRC H1ssF_3928 mRNA-LNP krijgen, moeten akkoord gaan met het doneren van sperma en het gebruik van anticonceptie tot dag 60 na vaccinatie.*

    • Aanvaardbare anticonceptie omvat onthouding van omgang met een vrouw die zwanger kan worden of het gebruik van een mannencondoom bij activiteiten waarbij het ejaculaat naar een vrouw kan gaan tijdens de interventieperiode gedurende ten minste 60 dagen na studievaccinatie.
    • Mannen in de immunogeniciteitsvergelijkingsgroep hoeven niet af te zien van spermadonatie of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of ermee in te stemmen een mannencondoom te gebruiken voor de doeleinden van deze studie.
14. Moet in de afgelopen 5 seizoenen ten minste één goedgekeurd seizoensgriepvaccin hebben gekregen.

Uitsluitingscriteria:

1. U heeft een acute ziekte* of koorts (lichaamstemperatuur > / = 38,0 graden Celsius/100,4 graden Fahrenheit), zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI) van de locatie of een geschikte subonderzoeker, binnen 72 uur voorafgaand aan de studievaccinatie.

   *Een acute ziekte die bijna is verdwenen en waarbij slechts geringe restsymptomen overblijven, is toegestaan ​​als, naar de mening van de PI van de locatie of de desbetreffende subonderzoeker, de restsymptomen het vermogen om veiligheidsparameters te beoordelen, zoals vereist door het protocol, niet belemmeren.

2. Een medische ziekte of aandoening hebben die, naar de mening van de PI van de locatie of een geschikte subonderzoeker, een contra-indicatie is voor deelname aan het onderzoek.*

   * Inclusief acute, subacute, intermitterende of chronische medische ziekte of aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel loopt, waardoor de proefpersoon niet in staat is om aan de vereisten van het protocol te voldoen, of die de evaluatie van reacties of de succesvolle afronding van de proefpersoon kan verstoren van dit proces.

3. Heeft een screeningslaboratorium* > Graad 1.

   * Aantal witte bloedcellen, absoluut aantal neutrofielen, absoluut aantal lymfocyten, hemoglobine, aantal bloedplaatjes, protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), fibrinogeen, creatinine, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalisch fosfatase, totaal bilirubine, lipase.

4. Heeft een positief urinetoxicologisch onderzoek (d.w.z. niet-voorgeschreven amfetaminen, cocaïne, opiaten en cannabinoïden).
5. Het elektrocardiogram (ECG) wordt door de PI of een geschikte subonderzoeker als klinisch significant beschouwd.
6. Totaal ijzerbindend vermogen, ijzer, ferritine en troponine (cTnT) buiten het normale laboratoriumbereik bij screening.
7. U heeft een bekende of vermoede immunosuppressieve aandoening, verworven of aangeboren of auto-immuunziekte zoals bepaald door anamnese en/of lichamelijk onderzoek.
8. Immunosuppressie hebben als gevolg van een behandeling met inbegrip van een recente geschiedenis (binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksvaccin) of het gebruik van immunosuppressieve of andere immuunmodificerende geneesmiddelen.
9. Gebruik van kankerbestrijdende chemotherapie of radiotherapie (cytotoxisch) binnen 3 jaar voorafgaand aan studievaccinatie.
10. Een actieve of recentelijk actieve (12 maanden) neoplastische aandoening of een voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit hebben gehad. Niet-melanoom, behandelde huidkankers zijn toegestaan.
11. Bij screening een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C hebben gekend.
12. Een positief testresultaat hebben voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of HIV-type 1- of 2-antilichamen bij screening.
13. Een chronische leveraandoening hebben gekend, waaronder leververvetting.
14. Een bekende allergie of ernstige allergische reactie hebben op een van de bestanddelen van het studievaccin (inclusief polyethyleenglycol [PEG]) of het seizoensgriepvaccin (inclusief ei-eiwit).
15. Een voorgeschiedenis hebben van een ernstige reactie na eerdere immunisatie met een experimenteel, geautoriseerd of goedgekeurd griepvaccin of mRNA- of LNP-bevattend vaccin dat een vaccin bevat.
16. Heb een voorgeschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom.
17. Een bekende voorgeschiedenis van myocarditis of pericarditis hebben.
18. Een geschiedenis hebben van alcohol- of drugsmisbruik binnen 3 jaar voorafgaand aan de studievaccinatie.

19. Een diagnose hebben, huidig ​​of in het verleden, van schizofrenie, bipolaire stoornis of andere psychiatrische diagnose die de therapietrouw of veiligheidsevaluaties van de patiënt kan verstoren.

    *Zoals bepaald door de PI van de locatie of de desbetreffende subonderzoeker.

20. In het ziekenhuis zijn opgenomen wegens psychiatrische ziekte, voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of opsluiting wegens gevaar voor zichzelf of anderen binnen 5 jaar voorafgaand aan de studievaccinatie.
21. Orale of parenterale (inclusief intra-articulaire) corticosteroïden van welke dosis dan ook hebben ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie. Intranasale of topische (huid of ogen) corticosteroïden zijn toegestaan.

22. Hoge doses inhalatiecorticosteroïden of vernevelde corticosteroïden* hebben ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie.

    *Hoge dosis gedefinieerd per leeftijd als gebruik van geïnhaleerde hoge dosis per referentietabel in de National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) of andere lijsten gepubliceerd in UPTODATE

23. U heeft een significante stollingsstoornis die voortdurende of intermitterende behandeling vereist.
24. Seizoensgriepvaccin hebben gekregen binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving of van plan zijn om binnen 60 dagen na studievaccinatie een seizoensgriepvaccin te krijgen.
25. Andere goedgekeurde of geautoriseerde vaccins hebben gekregen dan het seizoensgriepvaccin binnen 60 dagen vóór inschrijving of van plan zijn om binnen 60 dagen na studievaccinatie een goedgekeurd of geautoriseerd vaccin te ontvangen.
26. Een bekende voorgeschiedenis van gedocumenteerde griepinfectie in de afgelopen 90 dagen hebben.
27. Een voorgeschiedenis hebben van ontvangst van een H1-influenzavaccin voor onderzoek in de afgelopen 10 jaar.
28. Een voorgeschiedenis hebben van ontvangst van een op ferritine gebaseerd vaccin of een H5-influenzavaccin voor onderzoek.
29. Eerdere deelname aan DMID-protocol nr. 18-0010 humane influenza challenge-studie.
30. Immunoglobuline en/of bloedproducten (behalve Rho D-immunoglobuline) ontvangen binnen de 90 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie.

31. Een experimenteel middel ontvangen *binnen 60 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie of verwacht een ander experimenteel middel te ontvangen tijdens de rapportageperiode van het onderzoek.**

    *Inclusief vaccin, medicijn, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie.

    **Anders dan door deelname aan dit onderzoek

32. Neemt deel of bent van plan om deel te nemen aan een andere klinische studie met een interventioneel middel* dat zal worden ontvangen tijdens de rapportageperiode van de studie.*

    • Inclusief gelicentieerd of niet-gelicentieerd vaccin, medicijn, biologisch product, apparaat, bloedproduct of medicatie.
    • Ongeveer 12 maanden na de eerste studievaccinatie.
33. De proefpersoon heeft een afwijking of permanente lichaamskunst (bijv. tatoeage) die, naar de mening van de onderzoeker of de bevoegde subonderzoeker, het vermogen zou belemmeren om lokale reacties op de injectieplaats waar te nemen.
34. Donatie van bloed of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering en plannen om binnen 60 dagen na dosering te doneren.

35. Heeft in de 14 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens de periode tussen de screening en het inschrijvingsbezoek aanzienlijke blootstelling gehad aan iemand met een laboratoriumbevestigde SARS-CoV-2-infectie (Severe Acute Respiratory Syndrome) of griep.*

    *Gedefinieerd door de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) als een nauw contact met iemand die COVID-19 heeft.

36. Heeft een positieve SARS-CoV-2-test gehad (thuis of in het laboratorium) binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de periode tussen screening en inschrijvingsbezoeken.