Badanie oceniające bezpieczeństwo i immunogenność pojedynczej dawki mRNA-LNP H1ssF-3928 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej.
2. Są w stanie zrozumieć i przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych oraz być dostępni podczas wszystkich wizyt studyjnych.
3. Są to mężczyźni lub nieciężarne, niekarmiące piersią kobiety, w wieku od 18 do 49 lat, włącznie w momencie badania przesiewowego i rekrutacji.
4. Musi wyrazić zgodę na pobranie krwi żylnej i wymazów z nosa zgodnie z protokołem i wpisanie do protokołu biorepozytorium DMID nr 19-0025 do badań wtórnych i wykorzystania pozostałości próbek biologicznych.

5. Są w dobrym stanie zdrowia* i nie mają klinicznie istotnych schorzeń medycznych, psychiatrycznych, przewlekłych lub okresowych, w tym wymienionych w Kryteriach wykluczenia (sekcja 1).

   *Określone na podstawie wywiadu medycznego, stosowania leków i badania przedmiotowego w celu oceny trwających przewlekłych diagnoz lub stanów medycznych lub psychiatrycznych, zdefiniowanych jako obecne przez co najmniej 90 dni, które nie miałyby wpływu na ocenę bezpieczeństwa uczestników lub immunogenność badanych szczepionek. Te diagnozy medyczne lub stany powinny być stabilne przez ostatnie 60 dni (bez hospitalizacji, na ostrym dyżurze lub pilnej pomocy z powodu stanu [z wyłączeniem schorzeń układu mięśniowo-szkieletowego] lub inwazyjnego zabiegu medycznego i bez objawów niepożądanych wymagających interwencji medycznej, takich jak zmiana leku/ dodatkowy tlen). Obejmuje to brak zmian w przewlekłych lekach na receptę, dawce lub w ciągu 60 dni przed rejestracją. Jakakolwiek zmiana recepty wynikająca ze zmiany świadczeniodawcy, firmy ubezpieczeniowej itp. lub dokonana ze względów finansowych, o ile dotyczy tej samej klasy leków, nie będzie uważana za odstępstwo od tego kryterium włączenia. Pacjenci mogą przyjmować leki przewlekle lub w razie potrzeby (prn), jeżeli w opinii kierownika ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego nie stanowią one dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa podmiotu ani oceny reaktogenności i immunogenności oraz nie wskazują na pogorszenie lub leczenie utrzymujące się objawy diagnozy medycznej lub stanu. Uwaga: Dozwolone jest miejscowe stosowanie małych dawek kortykosteroidów zgodnie z Kryteriami wykluczenia podmiotu (patrz część 1), a także zioła, witaminy i suplementy.

6. Nie ma trwającego stanu objawowego*, w przypadku którego pacjent miał lub jest w toku badań lekarskich, ale nie otrzymał jeszcze diagnozy ani planu leczenia.

   *np. ciągłe zmęczenie bez rozpoznania objawów.

7. Puls wynosi od 47 do 100 uderzeń na minutę włącznie.
8. Skurczowe ciśnienie krwi wynosi od 90 do 140 mmHg włącznie.
9. Rozkurczowe ciśnienie krwi wynosi od 55 do 90 mmHg włącznie.
10. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 kilogramów/metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie) do <35 kg/m^2 podczas badania przesiewowego

11. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą wyrazić zgodę na stosowanie lub praktykowanie prawdziwej abstynencji** lub stosowanie co najmniej 1 akceptowalnej podstawowej metody antykoncepcji.***

    *Nie mogące zajść w ciążę - kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako mające brak miesiączki w wywiadzie przez co najmniej rok) lub udokumentowany stan bezpłodności chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, salpingektomia lub umieszczenie Essure z historią udokumentowanego potwierdzenia radiologicznego wykonać test co najmniej 90 dni po zabiegu).

    **Prawdziwa abstynencja to 100% czasu braku stosunku płciowego (penis mężczyzny wchodzi do pochwy kobiety). (Okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

    • Dopuszczalne formy pierwotnej antykoncepcji obejmują związek monogamiczny z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 180 dni przed otrzymaniem badanego produktu, podwiązanie jajowodów, wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne oraz hormonalne produkty antykoncepcyjne do wstrzykiwań/wszczepiania/wkładek .
    • Musi stosować co najmniej jedną dopuszczalną podstawową metodę antykoncepcji lub prawdziwą abstynencję przez co najmniej 30 dni przed otrzymaniem badanego produktu i co najmniej jedną dopuszczalną podstawową formę antykoncepcji lub prawdziwą abstynencję przez co najmniej 30 dni po otrzymaniu badanego produktu.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego HCG w surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego HCG w moczu w ciągu 24 godzin przed szczepieniem w ramach badania.

13. Mężczyźni otrzymujący VRC H1ssF_3928 mRNA-LNP muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia i stosowanie antykoncepcji do 60. dnia po szczepieniu.*

    • Dopuszczalna antykoncepcja obejmuje powstrzymanie się od współżycia z kobietą w wieku rozrodczym lub stosowanie męskiej prezerwatywy podczas wykonywania jakiejkolwiek czynności, która umożliwia przejście ejakulatu do kobiety w okresie interwencji przez co najmniej 60 dni po szczepieniu w ramach badania.
    • Mężczyźni w grupie porównawczej immunogenności nie muszą powstrzymywać się od dawstwa nasienia, powstrzymywać się od współżycia lub zgadzać się na użycie męskiej prezerwatywy dla celów tego badania.
14. Musi otrzymać co najmniej jedną licencjonowaną szczepionkę przeciw grypie sezonowej w ciągu ostatnich 5 sezonów.

Kryteria wyłączenia:

1. Masz ostrą chorobę* lub gorączkę (temperatura ciała > / = 38,0 stopnie Celsjusza/100,4 stopni Fahrenheita), zgodnie z ustaleniami głównego badacza (PI) ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego, w ciągu 72 godzin przed szczepieniem w ramach badania.

   *Ostra choroba, która prawie ustąpiła i pozostały jedynie niewielkie objawy rezydualne, jest dopuszczalna, jeżeli w opinii kierownika ośrodka lub odpowiedniego podbadacza objawy rezydualne nie będą kolidować z możliwością oceny parametrów bezpieczeństwa zgodnie z protokołem.

2. Mieć jakąkolwiek chorobę lub schorzenie, które w opinii kierownika ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu.*

   * W tym ostra, podostra, okresowa lub przewlekła choroba lub stan chorobowy, który naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu, uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu lub mógłby zakłócić ocenę odpowiedzi lub pomyślne ukończenie badania przez uczestnika tej rozprawy.

3. Posiada laboratorium przesiewowe* > stopień 1.

   *Liczba białych krwinek, bezwzględna liczba neutrofili, bezwzględna liczba limfocytów, hemoglobina, liczba płytek krwi, czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), fibrynogen, kreatynina, aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), alkalia fosfataza, bilirubina całkowita, lipaza.

4. Ma pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu (tj. nie przepisanych amfetamin, kokainy, opiatów i kannabinoidów).
5. Lekarz prowadzący lub odpowiedni badacz podrzędny uważa elektrokardiogram (EKG) za istotny klinicznie.
6. Całkowita zdolność wiązania żelaza, żelazo, ferrytyna i troponina (cTnT) poza zakresem normy laboratoryjnej podczas badań przesiewowych.
7. Mieć jakiekolwiek znane lub podejrzewane schorzenie immunosupresyjne, nabyte lub wrodzone lub autoimmunologiczne, określone na podstawie wywiadu i/lub badania fizykalnego.
8. Mieć immunosupresję w wyniku leczenia, w tym niedawno przebytą historię (w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanej szczepionki) lub stosowania leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność.
9. Stosowanie chemioterapii przeciwnowotworowej lub radioterapii (cytotoksycznej) w ciągu 3 lat przed badanym szczepieniem.
10. Znana czynna lub niedawno aktywna (12 miesięcy) choroba nowotworowa lub historia jakiegokolwiek nowotworu hematologicznego. Nieczerniakowe, leczone raki skóry są dozwolone.
11. Podczas badania przesiewowego stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
12. Mieć pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała HIV typu 1 lub 2 podczas badania przesiewowego.
13. Znane przewlekłe choroby wątroby, w tym stłuszczenie wątroby.
14. Mają znaną alergię lub ciężką reakcję alergiczną na którykolwiek składnik badanej szczepionki (w tym glikol polietylenowy [PEG]) lub szczepionkę przeciw grypie sezonowej (w tym białko jaja).
15. u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja po uprzednim szczepieniu badaną, dopuszczoną do obrotu lub zatwierdzoną szczepionką przeciw grypie lub szczepionką zawierającą mRNA lub LNP.
16. Mieć historię zespołu Guillain-Barré.
17. Mają znaną historię zapalenia mięśnia sercowego lub zapalenia osierdzia.
18. mieć historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 3 lat przed szczepieniem w ramach badania.

19. Mieć jakąkolwiek diagnozę, obecnie lub w przeszłości, schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innej diagnozy psychiatrycznej, która może kolidować* z przestrzeganiem zaleceń lub oceną bezpieczeństwa.

    *Zgodnie z ustaleniami PI witryny lub odpowiedniego badacza podrzędnego.

20. Byli hospitalizowani z powodu choroby psychicznej, historii próby samobójczej lub uwięzienia z powodu zagrożenia dla siebie lub innych w ciągu 5 lat przed szczepieniem w ramach badania.
21. Przyjmowali doustnie lub pozajelitowo (w tym dostawowo) kortykosteroidy w dowolnej dawce w ciągu 30 dni przed szczepieniem w ramach badania. Kortykosteroidy donosowe lub miejscowe (na skórę lub oczy) są dozwolone.

22. Przyjmowali duże dawki kortykosteroidów wziewnych lub w nebulizacji* w ciągu 30 dni przed badanym szczepieniem.

    *Wysoka dawka zdefiniowana w zależności od wieku jako przy zastosowaniu dużej dawki wziewnej zgodnie z tabelą referencyjną w wytycznych National Heart, Lung and Blood Institute for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) lub innych listach opublikowanych w UPTODATE

23. Mają jakiekolwiek istotne zaburzenia krzepnięcia wymagające ciągłego lub przerywanego leczenia.
24. Otrzymali szczepionkę przeciw grypie sezonowej w ciągu 90 dni przed włączeniem lub planują otrzymać szczepionkę przeciw grypie sezonowej w ciągu 60 dni od szczepienia w ramach badania.
25. Otrzymali jakąkolwiek zatwierdzoną lub dopuszczoną szczepionkę inną niż szczepionka przeciw grypie sezonowej w ciągu 60 dni przed włączeniem lub planują otrzymać zatwierdzoną lub dopuszczoną szczepionkę w ciągu 60 dni od szczepienia w ramach badania.
26. Mieć znaną historię udokumentowanego zakażenia grypą w ciągu ostatnich 90 dni.
27. Mieć historię otrzymania eksperymentalnej szczepionki przeciw grypie H1 w ciągu ostatnich 10 lat.
28. Mieć historię otrzymania szczepionki zawierającej ferrytynę lub eksperymentalnej szczepionki przeciw grypie H5.
29. Wcześniejszy udział w badaniu prowokacyjnym grypy u ludzi według protokołu DMID nr 18-0010.
30. Otrzymał immunoglobulinę i/lub jakiekolwiek produkty krwiopochodne (z wyjątkiem immunoglobuliny Rho D) w ciągu 90 dni przed badanym szczepieniem.

31. Otrzymał środek eksperymentalny *w ciągu 60 dni przed szczepieniem w ramach badania lub oczekuje otrzymania innego środka eksperymentalnego w okresie sprawozdawczym z badania.**

    *W tym szczepionka, lek, lek biologiczny, urządzenie, produkt krwiopochodny lub lek.

    **Inne niż udział w tym badaniu

32. Uczestniczą lub planują wziąć udział w innym badaniu klinicznym ze środkiem interwencyjnym*, ​​które zostanie otrzymane w okresie sprawozdawczym z badania.*

    • W tym licencjonowane lub nielicencjonowane szczepionki, leki, leki biologiczne, urządzenia, produkty krwiopochodne lub leki.
    • Około 12 miesięcy po pierwszym szczepieniu w ramach badania.
33. Osoba ma jakąkolwiek nieprawidłowość lub trwałą sztukę ciała (np. tatuaż), która w opinii badacza lub odpowiedniego badacza pomocniczego utrudniałaby możliwość obserwacji miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
34. Oddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed dawkowaniem i plany oddania w ciągu 60 dni po dawkowaniu.

35. Miał znaczny kontakt z osobą z potwierdzonym laboratoryjnie zespołem ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) lub grypą w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub w okresie między badaniem przesiewowym a wizytą rekrutacyjną.*

    *Zdefiniowane przez Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) jako bliski kontakt z osobą, która ma COVID-19.

36. Miał pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 (domowego lub laboratoryjnego) w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową lub w okresie między wizytami przesiewowymi a rekrutacyjnymi.