Une étude pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'une dose unique d'ARNm-LNP H1ssF-3928 chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
2. Sont capables de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues et d'être disponibles pour toutes les visites d'étude.
3. Sont des hommes ou des femmes non enceintes et non allaitantes, âgés de 18 à 49 ans inclus au moment du dépistage et de l'inscription.
4. Doit accepter la collecte d'échantillons de sang veineux et d'absorption nasale conformément au protocole et l'inscription au protocole de biodépôt du protocole DMID n ° 19-0025 pour la recherche secondaire et l'utilisation d'échantillons biologiques résiduels.

5. Sont en bonne santé* et n'ont pas de problèmes de santé médicaux, psychiatriques, chroniques ou intermittents cliniquement significatifs, y compris ceux énumérés dans les critères d'exclusion (section 1).

   * Tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'utilisation de médicaments et l'examen physique pour évaluer les diagnostics ou affections médicaux ou psychiatriques chroniques en cours, définis comme ceux qui sont présents depuis au moins 90 jours, qui n'affecteraient pas l'évaluation de la sécurité des sujets ou la immunogénicité des vaccins à l'étude. Ces diagnostics ou affections médicales doivent être stables au cours des 60 derniers jours (pas d'hospitalisation, d'urgence ou de soins urgents [à l'exclusion des affections musculo-squelettiques] ou d'acte médical invasif et aucun symptôme indésirable nécessitant une intervention médicale, tel qu'un changement de médicament/ oxygène supplémentaire). Cela n'inclut aucun changement dans les médicaments d'ordonnance chroniques, la dose ou dans les 60 jours précédant l'inscription. Tout changement d'ordonnance qui est dû à un changement de fournisseur de soins de santé, de compagnie d'assurance, etc., ou qui est fait pour des raisons financières, tant que dans la même classe de médicaments, ne sera pas considéré comme une déviation de ce critère d'inclusion. Les sujets peuvent prendre des médicaments chroniques ou au besoin (prn) si, de l'avis du PI du site ou du sous-investigateur approprié, ils ne présentent aucun risque supplémentaire pour la sécurité du sujet ou l'évaluation de la réactogénicité et de l'immunogénicité et n'indiquent pas une aggravation ou un traitement de symptômes persistants d'un diagnostic ou d'un état médical. Remarque : les corticostéroïdes topiques à faible dose, comme indiqué dans les critères d'exclusion des sujets (voir la section 1), ainsi que les plantes médicinales, les vitamines et les suppléments sont autorisés.

6. N'a pas d'état symptomatique en cours * pour lequel le sujet a eu ou a des investigations médicales en cours mais n'a pas encore reçu de diagnostic ou de plan de traitement.

   *par exemple, fatigue continue sans diagnostic de symptôme.

7. Le pouls est de 47 à 100 battements par minute, inclus.
8. La pression artérielle systolique est de 90 à 140 mmHg inclus.
9. La pression artérielle diastolique est de 55 à 90 mmHg inclus.
10. Indice de masse corporelle (IMC) de 18 kilogrammes/mètre carré (kg/m^2) (inclus) à <35 kg/m^2 au dépistage

11. Les femmes en âge de procréer* doivent accepter d'utiliser ou avoir pratiqué l'abstinence véritable** ou utiliser au moins 1 forme primaire acceptable de contraception.***

    *Non en âge de procréer - femmes ménopausées (définies comme ayant des antécédents d'aménorrhée depuis au moins un an) ou un statut documenté de stérilité chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, salpingectomie ou mise en place d'Essure avec antécédents de confirmation radiologique documentée test au moins 90 jours après la procédure).

    **La véritable abstinence correspond à 100 % du temps sans rapport sexuel (le pénis de l'homme entre dans le vagin de la femme). (Abstinence périodique [par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

    • Les formes acceptables de contraception primaire comprennent une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 180 jours ou plus avant que le sujet ne reçoive le produit à l'étude, la ligature des trompes, les dispositifs intra-utérins, les pilules contraceptives et les produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables. .
    • Doit utiliser au moins une forme primaire acceptable de contraception ou une véritable abstinence pendant au moins 30 jours avant la réception du produit à l'étude et au moins une forme primaire acceptable de contraception ou une véritable abstinence pendant au moins 30 jours après la réception du produit à l'étude.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse HCG sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse HCG urinaire négatif dans les 24 heures précédant la vaccination à l'étude.

13. Les participants masculins recevant VRC H1ssF_3928 ARNm-LNP doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme et d'utiliser une contraception jusqu'au jour 60 après la vaccination.*

    • La contraception acceptable comprend l'abstinence de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer ou l'utilisation d'un préservatif masculin lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une femme pendant la période d'intervention pendant au moins 60 jours après la vaccination à l'étude.
    • Les hommes du groupe comparateur d'immunogénicité n'ont pas à s'abstenir de donner du sperme ou à s'abstenir de rapports sexuels ou à accepter d'utiliser un préservatif masculin aux fins de cette étude.
14. Doit avoir reçu au moins un vaccin homologué contre la grippe saisonnière au cours des 5 saisons précédentes.

Critère d'exclusion:

1. Avoir une maladie aiguë* ou de la fièvre (température corporelle > / = 38,0 degrés Celsius/100,4 degrés Fahrenheit), tel que déterminé par le chercheur principal (PI) du site ou le sous-chercheur approprié, dans les 72 heures précédant la vaccination à l'étude.

   * Une maladie aiguë qui est presque résolue avec seulement des symptômes résiduels mineurs restants est admissible si, de l'avis du PI du site ou du sous-investigateur approprié, les symptômes résiduels n'interféreront pas avec la capacité d'évaluer les paramètres de sécurité comme l'exige le protocole.

2. Avoir une maladie ou une condition médicale qui, de l'avis du PI du site ou du sous-investigateur approprié, est une contre-indication à la participation à l'étude.*

   * Y compris les maladies ou affections médicales aiguës, subaiguës, intermittentes ou chroniques qui exposeraient le sujet à un risque inacceptable de blessure, rendraient le sujet incapable de répondre aux exigences du protocole ou pourraient interférer avec l'évaluation des réponses ou la réussite du sujet de ce procès.

3. Dispose d'un laboratoire de dépistage* > Grade 1.

   * Numération leucocytaire, numération absolue des neutrophiles, numération lymphocytaire absolue, hémoglobine, numération plaquettaire, temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (APTT), fibrinogène, créatinine, alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), alcalin phosphatase, bilirubine totale, lipase.

4. A un dépistage toxicologique urinaire positif (c.-à-d. amphétamines non prescrites, cocaïne, opiacés et cannabinoïdes).
5. L'électrocardiogramme (ECG) est considéré comme cliniquement significatif par l'IP ou le sous-investigateur approprié.
6. Capacité totale de liaison du fer, fer, ferritine et troponine (cTnT) en dehors de la plage normale du laboratoire lors du dépistage.
7. Avoir une condition immunosuppressive connue ou suspectée, acquise ou congénitale, ou des conditions auto-immunes telles que déterminées par les antécédents et / ou l'examen physique.
8. Avoir une immunosuppression à la suite d'un traitement, y compris des antécédents récents (dans les 6 mois précédant l'administration du vaccin à l'étude) ou l'utilisation d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs.
9. Utilisation d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie (cytotoxique) dans les 3 ans précédant la vaccination à l'étude.
10. Avoir une maladie néoplasique active ou récemment active (12 mois) connue ou des antécédents de toute hémopathie maligne. Les cancers de la peau autres que les mélanomes traités sont autorisés.
11. Avoir une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage.
12. Avoir un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou les anticorps du VIH de types 1 ou 2 lors du dépistage.
13. Avoir une maladie hépatique chronique connue, y compris une stéatose hépatique.
14. Avoir une allergie connue ou une réaction allergique grave à l'un des composants du vaccin à l'étude (y compris le polyéthylène glycol [PEG]) ou du vaccin contre la grippe saisonnière (y compris les protéines d'œuf).
15. Avoir des antécédents de réaction grave à la suite d'une immunisation antérieure avec un vaccin antigrippal expérimental, autorisé ou approuvé ou un vaccin contenant de l'ARNm ou un vaccin contenant du LNP.
16. Avoir des antécédents de syndrome de Guillain-Barré.
17. Avoir des antécédents connus de myocardite ou de péricardite.
18. Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 3 ans précédant la vaccination à l'étude.

19. Avoir un diagnostic, actuel ou passé, de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'un autre diagnostic psychiatrique qui peut interférer * avec la conformité du sujet ou les évaluations de sécurité.

    *Tel que déterminé par le PI du site ou le sous-investigateur approprié.

20. Avoir été hospitalisé pour une maladie psychiatrique, des antécédents de tentative de suicide ou un confinement pour danger pour soi ou pour autrui dans les 5 ans précédant la vaccination à l'étude.
21. Avoir pris des corticostéroïdes oraux ou parentéraux (y compris intra-articulaires) de n'importe quelle dose dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude. Les corticostéroïdes intranasaux ou topiques (cutanés ou oculaires) sont autorisés.

22. Avoir pris des corticostéroïdes inhalés ou nébulisés à forte dose * dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude.

    *Dose élevée définie selon l'âge en utilisant la dose élevée inhalée selon le tableau de référence dans les directives du National Heart, Lung and Blood Institute pour le diagnostic et la gestion de l'asthme (EPR-3) ou d'autres listes publiées dans UPTODATE

23. Avoir un trouble important de la coagulation nécessitant un traitement continu ou intermittent.
24. Avoir reçu le vaccin contre la grippe saisonnière dans les 90 jours précédant l'inscription ou prévoir de recevoir un vaccin contre la grippe saisonnière dans les 60 jours suivant la vaccination à l'étude.
25. Avoir reçu des vaccins approuvés ou autorisés autres que le vaccin contre la grippe saisonnière dans les 60 jours précédant l'inscription ou prévoir de recevoir un vaccin approuvé ou autorisé dans les 60 jours suivant la vaccination à l'étude.
26. Avoir des antécédents connus d'infection grippale documentée au cours des 90 derniers jours.
27. Avoir reçu un vaccin expérimental contre la grippe H1 au cours des 10 dernières années.
28. Avoir déjà reçu un vaccin à base de ferritine ou un vaccin expérimental contre la grippe H5.
29. Participation antérieure à l'étude de provocation du protocole DMID n° 18-0010 sur la grippe humaine.
30. A reçu de l'immunoglobuline et/ou des produits sanguins (à l'exception de l'immunoglobuline Rho D) dans les 90 jours précédant la vaccination à l'étude.

31. A reçu un agent expérimental *dans les 60 jours précédant la vaccination à l'étude ou s'attend à recevoir un autre agent expérimental pendant la période de rapport d'essai.**

    *Y compris vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament.

    **Autre que la participation à cet essai

32. Participent ou prévoient de participer à un autre essai clinique avec un agent interventionnel* qui sera reçu pendant la période de rapport de l'essai.*

    • Y compris les vaccins, les médicaments, les produits biologiques, les dispositifs, les produits sanguins ou les médicaments homologués ou non homologués.
    • Environ 12 mois après la première vaccination à l'étude.
33. Le sujet présente une anomalie ou un art corporel permanent (par exemple, un tatouage) qui, de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur approprié, entraverait la capacité d'observer les réactions locales au site d'injection.
34. Don de sang ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant l'administration et prévoit de faire un don dans les 60 jours suivant l'administration.

35. A été exposé de manière significative à une personne atteinte d'une infection par le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) ou d'une grippe confirmée en laboratoire dans les 14 jours précédant le dépistage ou pendant la période entre le dépistage et la visite d'inscription.*

    *Défini par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) comme un contact étroit avec une personne atteinte de la COVID-19.

36. A eu un test SARS-CoV-2 positif (à domicile ou en laboratoire) dans les 14 jours précédant la visite de dépistage ou pendant la période entre le dépistage et les visites d'inscription.