En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en enkelt dosis H1ssF-3928 mRNA-LNP hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af en undersøgelsesprocedure.
2. Er i stand til at forstå og overholde planlagte studieprocedurer og være tilgængelig for alle studiebesøg.
3. Er mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder i alderen 18 til 49 år, inklusive på tidspunktet for screening og tilmelding.
4. Skal acceptere indsamling af venøst ​​blod og nasale absorptionsprøver pr. protokol og tilmelding til DMID Protocol No. 19-0025 biodepotprotokol for sekundær forskning og brug af resterende biologiske prøver.

5. Er ved godt helbred* og har ikke klinisk signifikante medicinske, psykiatriske, kroniske eller intermitterende helbredstilstande, herunder dem, der er anført i Eksklusionskriterier (afsnit 1).

   *Som bestemt af sygehistorie, medicinbrug og fysisk undersøgelse for at evaluere igangværende kroniske medicinske eller psykiatriske diagnoser eller tilstande, defineret som dem, der har været til stede i mindst 90 dage, hvilket ikke ville påvirke vurderingen af ​​patienternes sikkerhed eller immunogenicitet af undersøgelsesvaccinationer. Disse medicinske diagnoser eller tilstande bør være stabile i de sidste 60 dage (ingen hospitalsindlæggelser, skadestue [ER] eller akut behandling for tilstand [ekskl. muskuloskeletale tilstande], eller invasiv medicinsk procedure og ingen uønskede symptomer, der kræver medicinsk intervention, såsom medicinskifte/ supplerende ilt). Dette inkluderer ingen ændring i kronisk receptpligtig medicin, dosis eller i de 60 dage før tilmelding. Enhver receptændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab mv., eller som er foretaget af økonomiske årsager, så længe det er i samme klasse af medicin, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Forsøgspersoner kan være på kronisk eller efter behov (prn) medicin, hvis de efter PI'ens eller den relevante underforskers vurdering ikke udgør nogen yderligere risiko for patientsikkerhed eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet og ikke indikerer en forværring eller behandling af fortsatte symptomer på medicinsk diagnose eller tilstand. Bemærk: Lavdosis topikale kortikosteroider som beskrevet i emneeksklusionskriterierne (se afsnit 1) samt urter, vitaminer og kosttilskud er tilladt.

6. Har ikke en igangværende symptomatisk tilstand*, for hvilken forsøgspersonen har haft eller har igangværende medicinske undersøgelser, men endnu ikke har modtaget en diagnose eller behandlingsplan.

   *fx vedvarende træthed uden en diagnose for symptom.

7. Pulsen er 47 til 100 slag i minuttet inklusive.
8. Systolisk blodtryk er 90 til 140 mmHg inklusive.
9. Diastolisk blodtryk er 55 til 90 mmHg inklusive.
10. Body mass index (BMI) på 18 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive) til <35 kg/m^2 ved screening

11. Kvinder i den fødedygtige alder* skal acceptere at bruge eller have praktiseret ægte afholdenhed** eller bruge mindst 1 acceptabel primær præventionsform.***

    *Ikke i den fødedygtige alder - postmenopausale kvinder (defineret som at have en historie med amenoré i mindst et år) eller en dokumenteret status som værende kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, salpingektomi eller Essure-placering med en historie med dokumenteret radiologisk bekræftelse test mindst 90 dage efter proceduren).

    ** Ægte afholdenhed er 100 % af tiden ingen samleje (hans penis kommer ind i kvindens vagina). (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

    • Acceptable former for primær prævention omfatter monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som er blevet vasektomieret i 180 dage eller mere før forsøgspersonen modtager undersøgelsesproduktet, tubal ligering, intrauterine anordninger, p-piller og injicerbare/implanterbare/indsættelige hormonelle præventionsmidler .
    • Skal bruge mindst én acceptabel primær præventionsform eller ægte abstinens i mindst 30 dage før modtagelse af undersøgelsesproduktet og mindst én acceptabel primær præventionsform eller ægte abstinens i mindst 30 dage efter modtagelse af undersøgelsesproduktet.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-HCG-graviditetstest ved screening og en negativ urin-HCG-graviditetstest inden for 24 timer før undersøgelsens vaccination.

13. Mandlige deltagere, der modtager VRC H1ssF_3928 mRNA-LNP, skal acceptere at afstå fra at donere sæd og at bruge prævention indtil dag 60 efter vaccination.*

    • Acceptabel prævention omfatter afholdenhed fra samleje med en kvinde i den fødedygtige alder eller brug af et mandligt kondom, når man deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en kvinde under interventionsperioden i mindst 60 dage efter undersøgelsesvaccination.
    • Mænd i immunogenicitetssammenligningsgruppen behøver ikke at afholde sig fra sæddonation eller afholde sig fra samleje eller acceptere at bruge et mandligt kondom til formålet med denne undersøgelse.
14. Skal have modtaget mindst én godkendt sæsonbestemt influenzavaccine inden for de foregående 5 sæsoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en akut sygdom* eller feber (kropstemperatur > / = 38,0 grader celsius/100,4 grader Fahrenheit), som bestemt af stedets Principal Investigator (PI) eller passende sub-investigator, inden for 72 timer før studievaccination.

   *En akut sygdom, som næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer efter PI'en eller den relevante underforsker vurderer, at de resterende symptomer ikke vil forstyrre evnen til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af protokollen.

2. Har nogen medicinsk sygdom eller tilstand, som efter PI'en eller den relevante underforsker er en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen.*

   * Herunder akut, subakut, intermitterende eller kronisk medicinsk sygdom eller tilstand, der ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af ​​svar eller forsøgspersonens succesfulde gennemførelse af denne retssag.

3. Har et screeningslaboratorium* > klasse 1.

   *Hvide blodlegemer, absolut neutrofiltal, absolut lymfocyttal, hæmoglobin, blodpladetal, protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), fibrinogen, kreatinin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase, total bilirubin, lipase.

4. Har en positiv urintoksikologisk screening (dvs. ikke-ordinerede amfetaminer, kokain, opiater og cannabinoider).
5. Elektrokardiogram (EKG) anses for at være klinisk signifikant af PI eller passende underforsker.
6. Total jernbindingskapacitet, jern, ferritin og troponin (cTnT) uden for laboratoriets normale område ved screening.
7. Har nogen kendt eller mistænkt immunsuppressiv tilstand, erhvervet eller medfødt eller autoimmune tilstande som bestemt af historie og/eller fysisk undersøgelse.
8. Har immunsuppression som følge af behandling, herunder en nylig historie (inden for 6 måneder før administration af undersøgelsesvaccine) eller brug af immunsuppressive eller andre immunmodificerende lægemidler.
9. Brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for 3 år før studievaccination.
10. Har kendt aktiv eller nyligt aktiv (12 måneder) neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet. Ikke-melanom, behandlede hudkræftformer er tilladt.
11. Har kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C infektion ved screening.
12. Få et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller HIV type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
13. Har kendt kronisk leversygdom, herunder fedtleversygdom.
14. Har en kendt allergi eller alvorlig allergisk reaktion over for komponenter i undersøgelsesvaccinen (inklusive polyethylenglycol [PEG]) eller sæsoninfluenzavaccinen (herunder æggeprotein).
15. Har en historie med en alvorlig reaktion efter tidligere immunisering med en undersøgelsesmæssig, autoriseret eller godkendt influenzavaccine eller mRNA- eller LNP-holdig vaccine.
16. Har en historie med Guillain-Barrés syndrom.
17. Har en kendt historie med myokarditis eller pericarditis.
18. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 3 år før studievaccination.

19. Har nogen diagnose, nuværende eller tidligere, af skizofreni, bipolar sygdom eller anden psykiatrisk diagnose, der kan forstyrre* med emnets compliance eller sikkerhedsevalueringer.

    *Som bestemt af webstedets PI eller passende underforsker.

20. Har været indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for 5 år før studievaccination.
21. Har taget orale eller parenterale (inklusive intraartikulære) kortikosteroider af enhver dosis inden for 30 dage før studievaccination. Intranasale eller topiske (hud eller øjne) kortikosteroider er tilladt.

22. Har taget højdosis inhalerede eller forstøvede kortikosteroider* inden for 30 dage før studievaccination.

    *Højdosis defineret som per alder som brug af inhaleret højdosis pr. referenceskema i National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) eller andre lister offentliggjort i UPTODATE

23. Har nogen væsentlig koagulationsforstyrrelse, der kræver igangværende eller intermitterende behandling.
24. Har modtaget sæsonbestemt influenzavaccine inden for 90 dage før tilmelding eller planlægger at modtage en sæsonbestemt influenzavaccine inden for 60 dage efter studievaccination.
25. Har modtaget andre godkendte eller godkendte vacciner end sæsonbestemt influenzavaccine inden for 60 dage før tilmelding eller planlægger at modtage en godkendt eller godkendt vaccine inden for 60 dage efter undersøgelsesvaccination.
26. Har en kendt historie med dokumenteret influenzainfektion inden for de seneste 90 dage.
27. Har en historie med modtagelse af en H1-influenzavaccine til undersøgelse inden for de seneste 10 år.
28. Har en historie med modtagelse af en ferritin-baseret vaccine eller en H5-influenzavaccine.
29. Tidligere deltagelse i DMID Protocol No. 18-0010 human influenza challenge-undersøgelse.
30. Modtog immunglobulin og/eller blodprodukter (undtagen Rho D immunglobulin) inden for de 90 dage før studievaccination.

31. Modtaget et forsøgsmiddel *inden for 60 dage før undersøgelsens vaccination eller forventer at modtage et andet forsøgsmiddel i løbet af forsøgsrapporteringsperioden.**

    *Inklusive vaccine, lægemiddel, biologiske lægemidler, apparater, blodprodukter eller medicin.

    **Andet end fra deltagelse i dette forsøg

32. Deltager eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg med et interventionsmiddel*, som vil blive modtaget i løbet af forsøgsrapporteringsperioden.*

    • Inklusive licenseret eller ikke-licenseret vaccine, lægemiddel, biologisk, enhed, blodprodukt eller medicin.
    • Ca. 12 måneder efter den første undersøgelsesvaccination.
33. Forsøgspersonen har en hvilken som helst abnormitet eller permanent kropskunst (f.eks. tatovering), som efter investigatorens eller den relevante underforskers mening ville hindre evnen til at observere lokale reaktioner på injektionsstedet.
34. Donation af blod eller blodprodukter inden for 30 dage før dosering og planlægger at donere inden for 60 dage efter dosering.

35. Har haft betydelig eksponering for en person med laboratoriebekræftet alvorlig akut respiratorisk syndrom (SARS-CoV-2) infektion eller influenza i de 14 dage forud for screening eller i perioden mellem screening og indskrivningsbesøg.*

    *Defineret af Centers for Disease Control and Prevention (CDC) som en tæt kontakt med en person, der har COVID-19.

36. Har haft en positiv SARS-CoV-2-test (hjemme- eller laboratoriebaseret) inden for 14 dage før screeningsbesøget eller i perioden mellem screening og indskrivningsbesøg.