Исследование по оценке безопасности и иммуногенности однократной дозы мРНК-ЛНП H1ssF-3928 у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Предоставьте письменное информированное согласие до начала любой процедуры исследования.
2. Способны понимать и соблюдать запланированные процедуры исследования и быть доступными для всех учебных визитов.
3. Мужчины или небеременные, не кормящие грудью женщины в возрасте от 18 до 49 лет включительно на момент скрининга и регистрации.
4. Должен согласиться на сбор образцов венозной крови и носовой абсорбции в соответствии с протоколом и регистрацию в протоколе биорепозитория DMID № 19-0025 для вторичных исследований и использования остаточных биологических образцов.

5. Имеют хорошее здоровье* и не имеют клинически значимых медицинских, психиатрических, хронических или перемежающихся заболеваний, включая перечисленные в Критериях исключения (Раздел 1).

   * Согласно истории болезни, использованию лекарств и физическому осмотру для оценки текущих хронических медицинских или психиатрических диагнозов или состояний, определяемых как те, которые присутствовали в течение как минимум 90 дней, которые не повлияют на оценку безопасности субъектов или иммуногенность исследуемых вакцин. Эти медицинские диагнозы или состояния должны быть стабильными в течение последних 60 дней (без госпитализаций, отделений неотложной помощи [ER] или неотложной помощи по состоянию [исключая заболевания опорно-двигательного аппарата], или инвазивных медицинских процедур и без побочных симптомов, требующих медицинского вмешательства, таких как смена лекарств / дополнительный кислород). Это включает в себя отсутствие изменений в рецептурных препаратах, дозах или в течение 60 дней до регистрации. Любое изменение рецепта, связанное со сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д., или сделанное по финансовым причинам, если оно относится к тому же классу лекарств, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Субъекты могут принимать лекарства постоянно или по мере необходимости (prn), если, по мнению ИП учреждения или соответствующего вспомогательного исследователя, они не представляют дополнительного риска для безопасности субъекта или оценки реактогенности и иммуногенности и не указывают на ухудшение или лечение продолжающиеся симптомы медицинского диагноза или состояния. Примечание. Разрешены местные кортикостероиды в низких дозах, как указано в Критериях исключения субъектов (см. Раздел 1), а также травы, витамины и добавки.

6. Не имеет продолжающегося симптоматического состояния*, по поводу которого субъект проходил или проводит медицинские обследования, но еще не получил диагноз или план лечения.

   * например, постоянная усталость без диагностики симптома.

7. Пульс от 47 до 100 ударов в минуту включительно.
8. Систолическое артериальное давление составляет от 90 до 140 мм рт.ст. включительно.
9. Диастолическое артериальное давление составляет от 55 до 90 мм рт.ст. включительно.
10. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 кг/кв.м (кг/м^2) (включительно) до <35 кг/м^2 при скрининге

11. Женщины детородного возраста* должны согласиться на использование или практиковали настоящее воздержание** или использовать как минимум 1 приемлемую основную форму контрацепции***.

    * Не детородный потенциал - женщины в постменопаузе (определяется как наличие в анамнезе аменореи в течение как минимум одного года) или документально подтвержденный статус хирургически стерильных (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, сальпингэктомия или установка Essure с документально подтвержденным рентгенологическим подтверждением в анамнезе) тест не менее чем через 90 дней после процедуры).

    **Настоящее воздержание – это 100%-е отсутствие полового акта (половой член мужчины входит во влагалище женщины). (Периодическое воздержание [напр. календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

    • Приемлемые формы первичной контрацепции включают моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 180 или более дней до того, как субъект получил исследуемый продукт, перевязку маточных труб, внутриматочные спирали, противозачаточные таблетки и инъекционные/имплантируемые/вводимые гормональные противозачаточные средства. .
    • Необходимо использовать по крайней мере одну приемлемую основную форму контрацепции или истинное воздержание в течение как минимум 30 дней до получения исследуемого продукта и по крайней мере одну приемлемую основную форму контрацепции или истинное воздержание в течение как минимум 30 дней после получения исследуемого продукта.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с ХГЧ в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность с ХГЧ в моче в течение 24 часов до вакцинации в рамках исследования.

13. Участники мужского пола, получающие мРНК-LNP VRC H1ssF_3928, должны согласиться воздерживаться от донорства спермы и использовать контрацепцию до 60-го дня после вакцинации.*

    • Приемлемая контрацепция включает воздержание от полового акта с женщиной детородного возраста или использование мужского презерватива при выполнении любой деятельности, позволяющей передать эякулят женщине в течение периода вмешательства в течение как минимум 60 дней после вакцинации в исследовании.
    • Мужчины в группе сравнения иммуногенности не должны воздерживаться от донорства спермы или воздерживаться от полового акта или соглашаться на использование мужского презерватива для целей данного исследования.
14. Должен получить по крайней мере одну лицензированную вакцину против сезонного гриппа в течение предыдущих 5 сезонов.

Критерий исключения:

1. Имеют острое заболевание* или лихорадку (температура тела > / = 38,0 градусов Цельсия/100,4 градусов по Фаренгейту), по решению главного исследователя (PI) участка или соответствующего вспомогательного исследователя, в течение 72 часов до вакцинации в исследовании.

   * Острое заболевание, которое почти разрешилось с незначительными остаточными симптомами, допустимо, если, по мнению PI учреждения или соответствующего вспомогательного исследователя, остаточные симптомы не будут мешать оценке параметров безопасности, как того требует протокол.

2. Наличие какого-либо медицинского заболевания или состояния, которое, по мнению PI центра или соответствующего вспомогательного исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.*

   * Включая острые, подострые, перемежающиеся или хронические медицинские заболевания или состояния, которые подвергают субъекта неприемлемому риску получения травмы, делают субъекта неспособным выполнить требования протокола или могут помешать оценке ответов или успешному завершению субъекта. этого испытания.

3. Имеет скрининговую лабораторию* > 1 степени.

   *Количество лейкоцитов, абсолютное количество нейтрофилов, абсолютное количество лимфоцитов, гемоглобин, количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), фибриноген, креатинин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная среда фосфатаза, общий билирубин, липаза.

4. Имеет положительный токсикологический скрининг мочи (т. е. безрецептурные амфетамины, кокаин, опиаты и каннабиноиды).
5. Электрокардиограмма (ЭКГ) считается клинически значимой PI или соответствующим вспомогательным исследователем.
6. Общая железосвязывающая способность, железо, ферритин и тропонин (cTnT) выходят за пределы лабораторных норм при скрининге.
7. Наличие какого-либо известного или подозреваемого иммунодепрессивного состояния, приобретенного или врожденного, или аутоиммунного состояния, как определено в анамнезе и/или при медицинском осмотре.
8. Иммуносупрессия в результате лечения, в том числе в недавнем анамнезе (в течение 6 месяцев до введения исследуемой вакцины) или использования иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов.
9. Использование противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии (цитотоксической) в течение 3 лет до вакцинации в исследовании.
10. Имеют известное активное или недавно активное (12 месяцев) опухолевое заболевание или любую гематологическую злокачественную опухоль в анамнезе. Разрешены немеланомные, леченные раки кожи.
11. Наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С во время скрининга.
12. Иметь положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к ВИЧ 1 или 2 типа при скрининге.
13. Известные хронические заболевания печени, в том числе жировая болезнь печени.
14. Иметь известную аллергию или тяжелую аллергическую реакцию на какие-либо компоненты исследуемой вакцины (включая полиэтиленгликоль [ПЭГ]) или вакцину против сезонного гриппа (включая яичный белок).
15. Иметь в анамнезе тяжелую реакцию после предыдущей иммунизации исследуемой, разрешенной или одобренной противогриппозной вакциной или вакциной, содержащей мРНК или LNP.
16. В анамнезе синдром Гийена-Барре.
17. Наличие в анамнезе миокардита или перикардита.
18. Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 3 лет до вакцинации в исследовании.

19. Иметь какой-либо текущий или прошлый диагноз шизофрении, биполярного расстройства или другого психиатрического диагноза, который может помешать* оценке соответствия или безопасности субъекта.

    * Как определено PI объекта или соответствующим суб-исследователем.

20. Были госпитализированы в связи с психическим заболеванием, попытками самоубийства в анамнезе или лишением свободы из-за опасности для себя или других в течение 5 лет до вакцинации в рамках исследования.
21. Принимали перорально или парентерально (в том числе внутрисуставно) кортикостероиды в любой дозе в течение 30 дней до вакцинации в исследовании. Интраназальные или местные (кожа или глаза) кортикостероиды разрешены.

22. Принимали высокие дозы ингаляционных или распыляемых кортикостероидов* в течение 30 дней до исследовательской вакцинации.

    * Высокая доза определяется в соответствии с возрастом с использованием вдыхаемой высокой дозы согласно справочной таблице в Руководстве Национального института сердца, легких и крови по диагностике и лечению астмы (EPR-3) или других списках, опубликованных в UPTODATE.

23. Имеются какие-либо значительные нарушения свертывания крови, требующие постоянного или прерывистого лечения.
24. Получили вакцину против сезонного гриппа в течение 90 дней до регистрации или планируете получить вакцину против сезонного гриппа в течение 60 дней после вакцинации в рамках исследования.
25. Получили какие-либо одобренные или разрешенные вакцины, кроме вакцины против сезонного гриппа, в течение 60 дней до зачисления или планируют получить утвержденную или разрешенную вакцину в течение 60 дней после вакцинации в рамках исследования.
26. Иметь в анамнезе задокументированную инфекцию гриппа в течение последних 90 дней.
27. Иметь историю получения экспериментальной вакцины против гриппа H1 в течение последних 10 лет.
28. Иметь в анамнезе вакцину на основе ферритина или экспериментальную вакцину против гриппа H5.
29. Предыдущее участие в исследовании DMID Protocol No. 18-0010, посвященном заражению людей гриппом.
30. Получал иммуноглобулин и/или любые продукты крови (кроме иммуноглобулина Rho D) в течение 90 дней до начала вакцинации.

31. Получил экспериментальный агент *в течение 60 дней до вакцинации в рамках исследования или ожидает получения другого экспериментального агента в течение отчетного периода исследования.**

    *Включая вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство.

    ** Кроме участия в этом испытании

32. Участвуют или планируют участвовать в другом клиническом исследовании интервенционного агента*, которое будет получено в течение отчетного периода исследования.*

    • Включая лицензированные или нелицензированные вакцины, лекарства, биологические препараты, устройства, продукты крови или лекарства.
    • Приблизительно через 12 месяцев после первой исследуемой вакцинации.
33. Субъект имеет любую аномалию или постоянное боди-арт (например, татуировку), которые, по мнению исследователя или соответствующего суб-исследователя, препятствуют возможности наблюдения за местными реакциями в месте инъекции.
34. Сдача крови или продуктов крови в течение 30 дней до введения дозы и планирование донорства в течение 60 дней после введения дозы.

35. Был значительный контакт с кем-то с лабораторно подтвержденным тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV-2) или гриппом за 14 дней до скрининга или в период между скринингом и регистрационным визитом.*

    *Определяется Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) как тесный контакт с кем-то, у кого есть COVID-19.

36. Иметь положительный тест на SARS-CoV-2 (домашний или лабораторный) в течение 14 дней до визита для скрининга или в период между визитами для скрининга и регистрации.