ARDS患者におけるベシル酸レミマゾラムの鎮静効果と安全性

急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の発生率と死亡率は高いです。 ARDS の患者は、しばしば人工呼吸器を必要とします。 鎮静と鎮痛を合理的に使用することで、人工呼吸器を使用している患者の耐性を改善し、人工呼吸器によって引き起こされる肺損傷を減らすことができます。 現在、臨床現場で使用されている主な鎮静薬はミダゾラム、プロポフォール、デクスメデトミジンですが、いずれも欠点があります。 迅速かつ十分な鎮静を達成でき、呼吸を阻害せず、薬物離脱後の迅速な回復につながり、せん妄の発生率を増加させない鎮静薬を見つけることが急務です。 レミマゾラム ベシル酸塩は、肝臓や腎臓で代謝されず、生体内で非特異的なエステラーゼによって容易に加水分解される、新しく市販された超短時間作用型 GABAa 受容体アゴニストです。 迅速な効果、短い回復時間、ほとんど蓄積のない持続注入、呼吸と循環への影響がほとんどなく、flumasini によって拮抗される可能性があります。 上記の従来の鎮静剤と​​比較して、特にICU患者の鎮静に適した明らかな利点があります。 ICU 患者の鎮静に使用されるベシル酸レミマゾラムに関する研究はほとんどありません。 現在、ICU 患者へのベシル酸レミマゾラムの適用に関するエビデンスに基づく医学的証拠が不足しています。 その有効性と安全性、潜在的な利点と支配的な人口、適用用量、および薬物の組み合わせは、さらに調査して明確にする必要があります. この研究の目的は、侵襲的人工呼吸器を必要とする ARDS 患者における鎮静効果とベシル酸レミマゾラムとミダゾラムの利点を調査することでした。 この研究が成功すれば、ARDS 人工呼吸器患者の臨床的鎮静の実用的な基礎が提供されるでしょう。 詳細な説明: 合理的かつ適切な鎮痛鎮静は、ICU 患者の不安、動揺、せん妄の発生率を効果的に減らし、人工呼吸と ICU 滞在期間を短縮し、予後を改善することができます。 急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) は、感染、ショック、外傷などによって引き起こされる肺の急性びまん性炎症性損傷によって引き起こされる臨床症候群です。急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) は、集中治療室に入院した患者の 10% に見られます。ケアユニット (ICU) であり、ICU 入院患者の死亡率の 35% から 46% に関連しています。 ARDS 患者は、鎮静と鎮痛の合理的な使用を含む、慎重な支持療法を必要とします。 鎮静と鎮痛は ARDS 患者にとってある程度有益であり、機械換気の耐性を改善し、酸素消費量を減らし、機械換気による肺損傷を減らすことができます。 鎮痛と鎮静に関する 2018 年の中国のガイドラインでは、臓器機能が不安定なストレスの急性期にある患者には、臓器機能を保護するために、より深い鎮静を行うべきであることが示唆されています。 ただし、人工呼吸器のパラメーター (圧力制御モード、自発呼吸の保持、吸気トリガーに対する感度の低下など) は、不必要な深い鎮静または神経筋遮断薬の使用を避けるために、鎮静および鎮痛を処方する前に調整する必要があります。 現在、ミダゾラム、プロポフォール、デクスメデトミジンが臨床現場で使用される主な鎮静薬です。 ミダゾラムは抗不安作用があり、鎮静時の前向性健忘症率が高いという特徴があります。 他の鎮静剤と​​比較して、長時間の人工呼吸は ICU 患者のせん妄の危険因子と見なされています。 プロポフォールは、長期の点滴により活性代謝物が体内に蓄積しやすく、重症化するとプロポフォール点滴症候群を引き起こすことが報告されています。 デクスメデトミジンの鎮静効果は、大量のデクスメデトミジンが呼吸ドライブを阻害せず、意識的な鎮静を達成でき、ミダゾラムよりもせん妄のリスクが低いことにあります。 しかし、デクスメデトミジンの使用は、患者の完全な鎮静を迅速に達成することはできず、指示によって推奨される注入の最大用量は、患者のRASSスコアを-3未満にすることは困難であり、心拍数と血圧の低下につながる可能性があります。組織の灌流やその他の欠陥に影響を与える可能性があります。 したがって、呼吸を阻害することなく、迅速かつ十分な鎮静を達成でき、患者のせん妄を増加させることなく、薬物中止後に患者が迅速に目覚めることができる鎮静剤が緊急に必要とされています。 ラミマゾラム ベシレートは、GABAa 受容体に作用する超短時間作用型 GABAa 受容体アゴニストであり、塩化物イオン チャネルを開いて塩化物イオンの内部の流れを促進し、神経細胞膜の過分極とニューロンの抑制を引き起こします。 身体活動の低下、鎮静、記憶喪失などの影響を引き起こす可能性があります。 レミマゾラムは肝臓や腎臓で代謝されず、生体内で非特異的なエステラーゼによって容易に加水分解されます。 急速な発症、短い回復時間、持続注入の蓄積がほとんどない、呼吸と循環への影響がほとんどない、フルマシーニによって拮抗されるという利点があります。 上記の伝統的な鎮静薬と比較して、ICU 患者の鎮静に特に適しています。 ICU 患者の鎮静に使用されるベシル酸レミマゾラムに関する研究はほとんどありません。 ICU で人工呼吸器を使用している患者の鎮静に関する臨床研究では、プロポフォールと比較して、ベシル酸レミマゾラムが ICU 患者の鎮静により適していることが示されました。 ゴードラ BG 他は、多数の文献研究と分析に基づいて、ICU 鎮静の第一選択としてベシル酸レミマゾラムを提案しましたが、これは将来大きな可能性を秘めています。 しかし、ICU 患者におけるレミマゾラム ベシル酸塩の使用は、エビデンスに基づく医学的証拠がまだ不足しており、その有効性と安全性、潜在的な利点と有利な集団、投薬量、および薬物の組み合わせをさらに調査し、明らかにする必要があります。 この研究の目的は、侵襲的人工呼吸器を必要とする ARDS 患者におけるベシル酸レミマゾラムと従来の鎮静剤ミダゾラムの鎮静効果と利点を調査し、ARDS 侵襲的人工呼吸器患者の臨床的鎮静の実用的な基礎を提供することでした。 第 2 の目的は、ARDS の人工呼吸器患者におけるベシル酸レミマゾラムによる鎮静中の関連する有害反応の発生率と関連するバイオマーカーの変化を調べることでした。 100 人の患者が登録されると予想され、各グループの 50 人の患者がネットワークによって 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 薬物は両群に静脈内注射され、鎮痛目標 CPOT スコアは 3 点未満であり、鎮静目標は呼吸力学的目標に従って設定されました。浅い鎮静群の RASS スコアは 0 ～ -2 点でした。深鎮静群：RASSスコア-3～-5点。 レミフェンタニルは、CPOT スコアを 3 点未満に維持するために投与されました。 それらはベシル酸レミマゾラム群とミダゾラム群に分けられた。 投薬前、投薬後 30 分、4 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間後から通院終了時まで（休薬後）。 主な研究指標は、研究観察時間ノード中に目標鎮静レベルを達成した患者の割合、血行動態指数、人工呼吸時間、ICU 滞在時間、各観察時点での 28 日以内の死亡率などです。 2 つのグループの有害反応の発生率も評価しました。 中止基準には、抜管、ICU からの退院、担当医による 24 時間の治験薬の中止、および登録後 7 日間のいずれか早い方が含まれます。 患者は 28 日間追跡された。