Beruhigende Wirkung und Sicherheit von Remimazolambesylat bei ARDS-Patienten

Die Inzidenz und Mortalität des akuten Atemnotsyndroms (ARDS) sind hoch. Patienten mit ARDS benötigen häufig eine mechanische Beatmung. Der rationale Einsatz von Sedierung und Analgesie kann die Verträglichkeit von Patienten mit mechanischer Beatmung verbessern und die durch mechanische Beatmung verursachten Lungenschäden verringern. Derzeit sind Midazolam, Propofol und Dexmedetomidin die wichtigsten Beruhigungsmittel, die in der klinischen Praxis verwendet werden, aber sie alle haben Nachteile. Es ist dringend erforderlich, ein Beruhigungsmittel zu finden, das eine schnelle und ausreichende Sedierung erreichen kann, die Atmung nicht hemmt, zu einer schnellen Erholung nach dem Absetzen des Arzneimittels führt und das Auftreten von Delirien nicht erhöht. Remimazolam-Besilat ist ein neu auf den Markt gebrachter, ultrakurz wirkender GABAa-Rezeptoragonist, der nicht durch Leber oder Niere metabolisiert wird und in vivo leicht durch unspezifische Esterase hydrolysiert wird. Es hat eine schnelle Wirkung, kurze Erholungszeit, kontinuierliche Infusion mit fast keiner Akkumulation, wenig Einfluss auf Atmung und Kreislauf und kann durch Flumasini antagonisiert werden. Verglichen mit den oben genannten traditionellen Beruhigungsmitteln hat es offensichtliche Vorteile, besonders geeignet für die Sedierung bei Patienten auf der Intensivstation. Es gibt nur wenige Studien zu Remimazolambesylat, das zur Sedierung bei Intensivpatienten verwendet wird. Derzeit fehlt es an evidenzbasierten medizinischen Belegen für die Anwendung von Remimazolambesylat bei Intensivpatienten. Seine Wirksamkeit und Sicherheit, potenzielle Vorteile und dominante Population, Anwendungsdosis und Kombination von Arzneimitteln müssen noch weiter erforscht und geklärt werden. Das Ziel dieser Studie war es, die sedierenden Wirkungen und Vorteile von Remimazolambesilat gegenüber Midazolam bei Patienten mit ARDS zu untersuchen, die eine invasive mechanische Beatmung benötigen. Die erfolgreiche Durchführung dieser Studie wird eine praktische Grundlage für die klinische Sedierung bei Patienten mit mechanischer ARDS-Beatmung liefern. Ausführliche Beschreibung: Eine vernünftige und angemessene analgetische Sedierung kann das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe und Delirium bei Patienten auf der Intensivstation wirksam reduzieren, die Dauer der mechanischen Beatmung und den Aufenthalt auf der Intensivstation verkürzen und die Prognose verbessern. Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist ein klinisches Syndrom, das durch eine akute diffuse entzündliche Lungenschädigung verursacht wird, die durch eine Infektion, einen Schock, ein Trauma usw. induziert wird. Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) liegt bei 10 % der Patienten vor, die auf der Intensivstation aufgenommen werden Pflegestation (ICU) und ist mit 35 % bis 46 % der stationären Sterblichkeit von Intensivpatienten verbunden. Patienten mit ARDS benötigen eine sorgfältige unterstützende Behandlung, einschließlich einer vernünftigen Anwendung von Sedierung und Analgesie. Sedierung und Analgesie sind bis zu einem gewissen Grad für ARDS-Patienten von Vorteil, was die Verträglichkeit der mechanischen Beatmung verbessern, den Sauerstoffverbrauch reduzieren und die durch die mechanische Beatmung verursachte Lungenschädigung verringern kann. Die chinesischen Leitlinien für Analgesie und Sedierung von 2018 schlagen vor, dass Patienten im akuten Stressstadium mit instabilen Organfunktionen eine tiefere Sedierung erhalten sollten, um die Organfunktionen zu schützen. Die Parameter des Beatmungsgeräts (z. B. Druckkontrollmodus, Beibehaltung der Spontanatmung, reduzierte Empfindlichkeit gegenüber inspiratorischen Triggern usw.) sollten jedoch vor der Formulierung von Sedierung und Analgesie angepasst werden, um die Verwendung von unnötiger tiefer Sedierung oder neuromuskulären Blockern zu vermeiden. Gegenwärtig sind Midazolam, Propofol und Dexmedetomidin die wichtigsten Beruhigungsmittel, die in der klinischen Praxis verwendet werden. Midazolam hat angstlösende Eigenschaften und eine hohe Rate an anterograder Amnesie während der Sedierung. Im Vergleich zu anderen Sedativa gilt eine verlängerte mechanische Beatmung als Risikofaktor für ein Delir bei Intensivpatienten. Es wurde berichtet, dass sich seine aktiven Metaboliten nach einer Langzeitinfusion leicht im Körper anreichern, was in schweren Fällen zum Propofol-Infusionssyndrom führen kann. Der sedative Vorteil von Dexmedetomidin liegt darin, dass eine große Dosis von Dexmedetomidin den Atemantrieb nicht hemmt, eine bewusste Sedierung erreichen kann und ein geringeres Delirrisiko als Midazolam aufweist. Die Verwendung von Dexmedetomidin kann jedoch nicht schnell eine vollständige Sedierung der Patienten erreichen, und die in den Anweisungen empfohlene maximale Infusionsdosis ist schwierig, den RASS-Score der Patienten unter -3 zu bringen, und kann zu einer Verringerung der Herzfrequenz und des Blutdrucks führen, was kann die Durchblutung des Gewebes und andere Mängel beeinträchtigen. Daher besteht ein dringender Bedarf an einem Beruhigungsmittel, das eine schnelle und ausreichende Beruhigung erreichen kann, ohne die Atmung zu hemmen, und es den Patienten ermöglicht, nach dem Absetzen des Arzneimittels schnell aufzuwachen, ohne das Delirium des Patienten zu verstärken. Ramimazolambesylat ist ein ultrakurz wirkender GABAa-Rezeptoragonist, indem es auf GABAa-Rezeptoren einwirkt, Chloridionenkanäle öffnet, um den internen Fluss von Chloridionen zu fördern, eine Hyperpolarisation der Nervenzellmembranen verursacht und Neuronen hemmt. Es kann eine Abnahme der Körperaktivität, Sedierung, Amnesie und andere Wirkungen verursachen. Remimazolam unterliegt keinem Leber- oder Nierenmetabolismus und wird in vivo leicht durch unspezifische Esterase hydrolysiert. Es hat die Vorteile eines schnellen Wirkungseintritts, einer kurzen Erholungszeit, fast keiner Akkumulation bei kontinuierlicher Infusion, eines geringen Einflusses auf Atmung und Kreislauf und kann durch Flumasini antagonisiert werden. Verglichen mit den oben genannten traditionellen Beruhigungsmitteln ist es besonders geeignet für die Sedierung von Patienten auf der Intensivstation. Es gibt nur wenige Studien zu Remimazolambesylat, das zur Sedierung bei Intensivpatienten verwendet wird. Eine klinische Studie zur Sedierung von Patienten mit mechanischer Beatmung auf der Intensivstation zeigte, dass Remimazolambesilat im Vergleich zu Propofol besser zur Sedierung von Patienten auf der Intensivstation geeignet ist, da es eine schnellere Erholung und einen geringeren Einfluss auf die Herzfrequenz, den Blutdruck und die kardiale systolische Funktion hat. Goudra BG et al. schlugen Remimazolambesylat als erste Wahl für die Sedierung auf der Intensivstation vor, basierend auf einer Vielzahl von Literaturstudien und Analysen, die ein großes Potenzial für die Zukunft haben. Für die Anwendung von Remimazolambesylat bei Intensivpatienten fehlen jedoch noch evidenzbasierte medizinische Beweise, und seine Wirksamkeit und Sicherheit, potenzielle Vorteile und vorteilhafte Population, Dosierung und Kombination von Arzneimitteln müssen noch weiter untersucht und geklärt werden. Der Zweck dieser Studie bestand darin, die sedierenden Wirkungen und Vorteile von Remimazolambesilat und dem herkömmlichen sedierenden Midazolam bei Patienten mit ARDS zu untersuchen, die eine invasive mechanische Beatmung benötigen, um eine praktische Grundlage für die klinische Sedierung bei Patienten mit invasiver mechanischer Beatmung durch ARDS bereitzustellen. Das sekundäre Ziel war die Bestimmung der Inzidenz assoziierter Nebenwirkungen und der Veränderungen zugehöriger Biomarker während der Sedierung mit Remimazolambesilat bei Patienten mit mechanischer Beatmung mit ARDS. Dies ist eine monozentrische, randomisierte, kontrollierte, prospektive klinische Studie. Es wird erwartet, dass 100 Patienten aufgenommen werden, und 50 Patienten in jeder Gruppe werden vom Netzwerk im Verhältnis 1:1 zufällig zugewiesen. In beiden Gruppen wurden Medikamente intravenös injiziert, der analgetische CPOT-Zielwert betrug weniger als 3 Punkte und das Sedierungsziel wurde gemäß dem respiratorischen mechanischen Ziel festgelegt: Der RASS-Wert der Gruppe mit flacher Sedierung betrug 0 ~ -2 Punkte; Gruppe mit tiefer Sedierung: RASS-Score -3 ~ -5 Punkte. Remifentanil wurde gegeben, um einen CPOT-Score von weniger als 3 Punkten aufrechtzuerhalten. Sie wurden in die Remimazolam-Besylat-Gruppe und die Midazolam-Gruppe eingeteilt. Vor Medikation, 30min, 4h, 8h, 12h, 24h, 48h nach Medikation bis zum Endpunkt des Besuchs (nach Medikamentenentzug). Die Hauptindikatoren der Studie sind der Anteil der Patienten, die während der Studienbeobachtungszeit den angestrebten Sedierungsgrad erreicht haben, hämodynamische Indizes, Dauer der mechanischen Beatmung, Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation, Sterblichkeit innerhalb von 28 Tagen zu jedem Beobachtungszeitpunkt usw. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in den beiden Gruppen wurde ebenfalls bewertet. Zu den Abbruchkriterien gehörten Extubation, Entlassung aus unserer Intensivstation, Absetzen der Studienmedikamente für 24 Stunden durch behandelnde Ärzte und 7 Tage nach Aufnahme, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Patienten wurden 28 Tage lang nachbeobachtet.