Седативное действие и безопасность ремимазолама безилата у пациентов с ОРДС

Заболеваемость и смертность от острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) высоки. Пациентам с ОРДС часто требуется искусственная вентиляция легких. Рациональное использование седативных и обезболивающих средств может улучшить переносимость пациентами ИВЛ и уменьшить повреждение легких, вызванное ИВЛ. В настоящее время основными седативными препаратами, применяемыми в клинической практике, являются мидазолам, пропофол и дексмедетомидин, однако все они имеют недостатки. Необходимо срочно найти седативное лекарство, которое может обеспечить быструю и достаточную седацию, не угнетает дыхание, приводит к быстрому выздоровлению после отмены препарата и не увеличивает частоту делирия. Ремимазолама безилат — недавно появившийся на рынке агонист рецепторов ГАМКа ультракороткого действия, который не метаболизируется в печени или почках и легко гидролизуется неспецифической эстеразой in vivo. Он имеет быстрый эффект, короткое время восстановления, непрерывную инфузию почти без кумуляции, мало влияет на дыхание и кровообращение и может быть противодействующим действием флумазина. По сравнению с вышеупомянутыми традиционными седативными средствами, он имеет очевидные преимущества, особенно подходит для седации у пациентов в отделении интенсивной терапии. Существует несколько исследований по применению ремимазолама бесилата для седации у пациентов в ОИТ. В настоящее время отсутствуют доказательные медицинские доказательства применения ремимазолама безилата у пациентов в ОИТ. Его эффективность и безопасность, потенциальные преимущества и доминирующая популяция, доза применения и комбинация препаратов еще нуждаются в дальнейшем изучении и уточнении. Целью данного исследования было изучение седативного эффекта и преимуществ ремимазолама бесилата по сравнению с мидазоламом у пациентов с ОРДС, нуждающихся в инвазивной искусственной вентиляции легких. Успешное прохождение этого исследования обеспечит практическую основу для клинической седации у пациентов с искусственной вентиляцией легких с ОРДС. Подробное описание. Разумная и подходящая обезболивающая седация может эффективно снизить частоту беспокойства, возбуждения и делирия у пациентов в отделении интенсивной терапии, сократить продолжительность искусственной вентиляции легких и пребывание в отделении интенсивной терапии, а также улучшить прогноз. Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) — клинический синдром, обусловленный острым диффузным воспалительным поражением легких, вызванным инфекцией, шоком, травмой и др. Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) присутствует у 10% больных, поступивших в реанимацию. отделении интенсивной терапии (ОИТ) и связан с 35-46% стационарной смертности пациентов ОИТ. Пациенты с ОРДС нуждаются в тщательном поддерживающем лечении, включающем рациональное использование седации и обезболивания. Седация и обезболивание в некоторой степени полезны для пациентов с ОРДС, поскольку они могут улучшить переносимость ИВЛ, снизить потребление кислорода и уменьшить повреждение легких, вызванное ИВЛ. Китайские рекомендации по анальгезии и седации 2018 г. предполагают, что пациентам в острой стадии стресса с нестабильной функцией органов следует проводить более глубокую седацию для защиты функций органов. Однако параметры ИВЛ (такие как режим контроля давления, задержка спонтанного дыхания, снижение чувствительности к триггерам вдоха и т. д.) должны быть скорректированы до назначения седативного и обезболивающего средств, чтобы избежать использования ненужной глубокой седации или миорелаксантов. В настоящее время мидазолам, пропофол и дексмедетомидин являются основными седативными препаратами, применяемыми в клинической практике. Мидазолам обладает успокаивающими свойствами и высокой частотой антероградной амнезии во время седации. По сравнению с другими седативными средствами длительная механическая вентиляция легких считается фактором риска развития делирия у пациентов в отделении интенсивной терапии. Сообщалось, что после длительной инфузии пропофола его активные метаболиты легко накапливаются в организме, что в тяжелых случаях может привести к синдрому инфузии пропофола. Седативное преимущество дексмедетомидина заключается в том, что большая доза дексмедетомидина не угнетает дыхательную активность, может вызвать седативный эффект в сознании и имеет меньший риск делирия, чем мидазолам. Однако применение дексмедетомидина не позволяет быстро добиться полной седации больных, а максимальная доза инфузии, рекомендуемая инструкцией, трудно сделать показатель RASS больных ниже -3, и может привести к снижению ЧСС и АД, что может повлиять на тканевую перфузию и другие нарушения. Следовательно, существует острая потребность в седативном средстве, которое может обеспечить быструю и достаточную седацию, не угнетая дыхания, и позволить пациентам быстро проснуться после отмены препарата, не усиливая делирий у пациента. Рамимазолам безилат является агонистом рецепторов ГАМКа ультракороткого действия, воздействуя на рецепторы ГАМКа, открывая каналы ионов хлорида, чтобы способствовать внутреннему потоку ионов хлорида, вызывая гиперполяризацию мембран нервных клеток и ингибирование нейронов. Он может вызывать снижение активности организма, седативный эффект, амнезию и другие эффекты. Ремимазолам не подвергается метаболизму в печени или почках и легко гидролизуется неспецифической эстеразой in vivo. Его преимуществами являются быстрое начало, короткое время восстановления, почти полное отсутствие аккумуляции при непрерывной инфузии, незначительное влияние на дыхание и кровообращение, и ему может противодействовать флумазин. По сравнению с вышеупомянутыми традиционными седативными препаратами, он особенно подходит для седации у пациентов в отделении интенсивной терапии. Существует несколько исследований по применению ремимазолама бесилата для седации у пациентов в ОИТ. Клиническое исследование седации у пациентов с искусственной вентиляцией легких в отделении интенсивной терапии показало, что по сравнению с пропофолом ремимазолам безилат больше подходит для седации у пациентов в отделении интенсивной терапии, поскольку он быстрее восстанавливается и меньше влияет на частоту сердечных сокращений, артериальное давление и систолическую функцию сердца. Гоудра Б.Г. и соавт. предложил ремимазолам безилат в качестве первого выбора для седации в ОИТ на основании большого количества литературных исследований и анализа, который имеет большой потенциал в будущем. Тем не менее, использование ремимазолама безилата у пациентов в ОИТ по-прежнему не имеет доказательных медицинских доказательств, а его эффективность и безопасность, потенциальные преимущества и льготная популяция, дозировка и комбинация препаратов все еще нуждаются в дальнейшем изучении и уточнении. Целью данного исследования было изучение седативных эффектов и преимуществ ремимазолама безилата и традиционного седативного средства мидазолама у пациентов с ОРДС, нуждающихся в инвазивной искусственной вентиляции легких, чтобы обеспечить практическую основу для клинической седации у пациентов с ОРДС при инвазивной искусственной вентиляции легких. Вторичной целью было определение частоты сопутствующих побочных реакций и изменений соответствующих биомаркеров во время седации ремимазолама бесилата у пациентов с искусственной вентиляцией легких с ОРДС. Это одноцентровое, рандомизированное, контролируемое проспективное клиническое исследование. Ожидается, что будет включено 100 пациентов, а по 50 пациентов в каждой группе будут распределены сетью случайным образом в соотношении 1:1. Препараты вводили внутривенно в обеих группах, целевая оценка анальгетиков по шкале CPOT была менее 3 баллов, а целевая седация была установлена ​​в соответствии с целью механической дыхательной терапии: оценка RASS в группе поверхностной седации составила 0 ~ -2 балла; Группа глубокой седации: оценка по RASS -3 ~ -5 баллов. Ремифентанил назначался для поддержания оценки CPOT менее 3 баллов. Они были разделены на группу ремимазолама безилата и группу мидазолама. До приема препарата, 30 мин, 4 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч после приема препарата до конечной точки визита (после отмены препарата). Основными показателями исследования являются доля пациентов, достигших целевого уровня седации в течение исследуемого узла времени наблюдения, показатели гемодинамики, время ИВЛ, время пребывания в ОРИТ, летальность в течение 28 дней в каждый момент времени наблюдения и др. Также оценивалась частота побочных реакций в двух группах. Критерии прекращения включали экстубацию, выписку из отделения интенсивной терапии, прекращение приема исследуемых препаратов лечащим врачом на 24 часа и 7 дней после включения в исследование, в зависимости от того, что наступило раньше. Пациенты наблюдались в течение 28 дней.