Remimatsolaamibesylaatin sedatiivinen vaikutus ja turvallisuus ARDS-potilailla

Akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) ilmaantuvuus ja kuolleisuus ovat korkeat. ARDS-potilaat tarvitsevat usein koneellista ventilaatiota. Rauhoituksen ja analgesian järkevällä käytöllä voidaan parantaa mekaanisen ventilaation potilaiden sietokykyä ja vähentää koneellisen ventilaation aiheuttamaa keuhkovauriota. Tällä hetkellä pääasialliset kliinisessä käytännössä käytetyt rauhoittavat lääkkeet ovat midatsolaami, propofoli ja deksmedetomidiini, mutta niillä kaikilla on haittoja. On kiireellisesti löydettävä rauhoittava lääke, jolla saavutetaan nopea ja riittävä sedaatio, joka ei estä hengitystä, johtaa nopeaan toipumiseen lääkkeen lopettamisen jälkeen eikä lisää deliriumin ilmaantuvuutta. Remimatsolaamibesylaatti on äskettäin markkinoille tullut ultralyhytvaikutteinen GABAa-reseptoriagonisti, joka ei metaboloidu maksassa tai munuaisissa ja joka hydrolysoituu helposti epäspesifisen esteraasin vaikutuksesta in vivo. Sillä on nopea vaikutus, lyhyt toipumisaika, jatkuva infuusio lähes ilman kertymistä, vain vähän vaikutusta hengitykseen ja verenkiertoon, ja flumasiini voi vastustaa sitä. Yllä oleviin perinteisiin rauhoittajiin verrattuna sillä on ilmeisiä etuja, ja se sopii erityisesti teho-osastopotilaiden rauhoittamiseen. On olemassa vähän tutkimuksia remimatsolaamibesylaatista, jota käytetään rauhoitukseen tehohoitopotilailla. Tällä hetkellä ei ole olemassa näyttöön perustuvaa lääketieteellistä näyttöä remimatsolaamibesylaatin käytöstä tehohoitopotilailla. Sen tehoa ja turvallisuutta, mahdollisia etuja ja hallitsevaa populaatiota, annostusta ja lääkkeiden yhdistelmää on vielä tutkittava ja selvennettävä. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia remimatsolaamibesylaatin sedatiivisia vaikutuksia ja etuja midatsolaamiin verrattuna potilailla, joilla on ARDS ja jotka vaativat invasiivista mekaanista ventilaatiota. Tämän tutkimuksen onnistunut läpikäynti tarjoaa käytännön perustan kliiniselle sedaatiolle potilailla, joilla on ARDS-mekaaninen ventilaatio. Yksityiskohtainen kuvaus: Kohtuullinen ja asianmukainen analgeettinen sedaatio voi tehokkaasti vähentää ahdistuksen, levottomuuden ja deliriumin ilmaantuvuutta teho-osastopotilailla, lyhentää koneellisen ventilaation ja tehohoitojakson kestoa sekä parantaa ennustetta. Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on kliininen oireyhtymä, jonka aiheuttaa keuhkojen akuutti diffuusi tulehduksellinen vaurio, jonka aiheuttaa infektio, shokki, trauma jne. Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on 10 %:lla intensiivihoitoon otetuista potilaista. hoitoyksikössä (ICU) ja se liittyy 35–46 %:iin teho-osaston sairaalakuolleisuudesta. ARDS-potilaat tarvitsevat huolellista tukihoitoa, mukaan lukien järkiperäinen sedaatioiden ja analgesian käyttö. Sedaatio ja analgesia ovat jossain määrin hyödyllisiä ARDS-potilaille, mikä voi parantaa mekaanisen ventilaation sietokykyä, vähentää hapenkulutusta ja vähentää mekaanisen ventilaation aiheuttamia keuhkovaurioita. Vuoden 2018 kiinalaiset analgesiaa ja sedaatiota koskevat ohjeet ehdottavat, että akuutissa stressivaiheessa oleville potilaille, joilla on epävakaat elintoiminnot, tulisi antaa syvempää sedaatiota elinten toimintojen suojaamiseksi. Hengityslaitteen parametreja (kuten paineensäätötila, spontaanin hengityksen pidättyminen, heikentynyt herkkyys sisäänhengityksen laukaisimille jne.) tulee kuitenkin säätää ennen sedaatioiden ja analgesian formulointia tarpeettoman syväsedatioiden tai hermo-lihassalpaajien käytön välttämiseksi. Tällä hetkellä midatsolaami, propofoli ja deksmedetomidiini ovat tärkeimmät kliinisessä käytännössä käytetyt rauhoittavat lääkkeet. Midatsolaamilla on ahdistusta estävän ominaisuudet ja korkea anterogradinen muistinmenetys sedaation aikana. Muihin rauhoittaviin lääkkeisiin verrattuna pitkittynyttä mekaanista ventilaatiota pidetään deliriumin riskitekijänä teho-osastopotilailla. Propofolin on raportoitu, että pitkäaikaisen infuusion jälkeen sen aktiiviset metaboliitit kertyvät helposti elimistöön, mikä voi vaikeissa tapauksissa johtaa propofoli-infuusiooireyhtymään. Deksmedetomidiinin rauhoittava etu piilee siinä, että suuri annos deksmedetomidiinia ei estä hengitystoimintaa, voi saavuttaa tietoisen sedaation ja deliriumin riski on pienempi kuin midatsolaami. Deksmedetomidiinin käytöllä ei kuitenkaan saavuteta nopeasti potilaiden täydellistä sedaatiota, ja ohjeiden suosittelemalla enimmäisinfuusioannoksella on vaikea saada potilaiden RASS-pisteet alle -3, ja se voi johtaa sydämen sykkeen ja verenpaineen laskuun, mikä voi vaikuttaa kudosten perfuusioon ja muihin puutteisiin. Siksi on kiireellinen tarve rauhoittavalle aineelle, joka voi saavuttaa nopean ja riittävän sedaation ilman hengitystä estämättä ja mahdollistaa potilaiden heräämisen nopeasti lääkkeen poistamisen jälkeen lisäämättä potilaan deliriumia. Ramimatsolaamibesylaatti on erittäin lyhytvaikutteinen GABAa-reseptorin agonisti, joka vaikuttaa GABAa-reseptoreihin, avaa kloridi-ionikanavia edistäen kloridi-ionien sisäistä virtausta, mikä aiheuttaa hermosolujen kalvojen hyperpolarisaatiota ja neuronien estämistä. Se voi aiheuttaa kehon toiminnan vähenemistä, sedaatiota, muistinmenetystä ja muita vaikutuksia. Remimatsolaami ei metaboloidu maksassa tai munuaisissa, ja epäspesifinen esteraasi hydrolysoi sen helposti in vivo. Sen etuna on nopea alkaminen, lyhyt toipumisaika, jatkuvan infuusion tuskin kertyminen, vähäinen vaikutus hengitykseen ja verenkiertoon, ja flumasiini voi vastustaa sitä. Yllä mainittuihin perinteisiin rauhoittaviin lääkkeisiin verrattuna se soveltuu erityisen hyvin teho-osastopotilaiden sedaatioon. On olemassa vähän tutkimuksia remimatsolaamibesylaatista, jota käytetään rauhoitukseen tehohoitopotilailla. Kliininen tutkimus mekaanisen ventilaation saaneiden potilaiden sedaatiosta teho-osastolla osoitti, että Remimatsolaamibesylaatti soveltuu propofoliin verrattuna paremmin tehohoitopotilaiden rauhoittamiseen, koska sillä on nopeampi palautuminen ja vähemmän vaikutusta sykeen, verenpaineeseen ja sydämen systoliseen toimintaan. Goudra BG et ai. ehdotti remimatsolaamibesylaattia ensimmäiseksi valinnaksi teho-osaston sedaatiossa lukuisten kirjallisuustutkimusten ja -analyysien perusteella, jolla on suuri potentiaali tulevaisuudessa. Remimatsolaamibesylaatin käytöstä tehohoitopotilailla ei kuitenkaan vielä ole näyttöön perustuvaa lääketieteellistä näyttöä, ja sen tehoa ja turvallisuutta, mahdollisia etuja ja edullista populaatiota, annostusta ja lääkkeiden yhdistelmää on vielä tutkittava ja selvennettävä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia remimatsolaamibesylaatin ja perinteisen rauhoittavan midatsolaamin sedatiivisia vaikutuksia ja etuja ARDS-potilailla, jotka vaativat invasiivista mekaanista ventilaatiota, jotta voidaan tarjota käytännön perusta kliiniselle sedaatiolle potilailla, joilla on ARDS-invasiivinen mekaaninen ventilaatio. Toissijaisena tavoitteena oli määrittää niihin liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus ja niihin liittyvien biomarkkerien muutokset remimatsolaamibesylaatin sedaation aikana ARDS-potilailla, joilla on koneellinen ventilaatio. Tämä on yhden keskuksen, satunnaistettu, kontrolloitu prospektiivinen kliininen tutkimus. Odotettavissa on, että mukaan otetaan 100 potilasta, ja verkosto valitsee satunnaisesti 50 potilasta kustakin ryhmästä suhteessa 1:1. Lääkkeet injektoitiin suonensisäisesti molemmissa ryhmissä, analgeettinen tavoite CPOT-pistemäärä oli alle 3 pistettä ja sedaatiotavoite asetettiin hengitysmekaanisen tavoitteen mukaan: matalan sedaation ryhmän RASS-pistemäärä oli 0 ~ -2 pistettä; Syvä sedaatioryhmä: RASS-pisteet -3 ~ -5 pistettä. Remifentaniilia annettiin säilyttääkseen CPOT-pisteet alle 3 pisteessä. He jaettiin remimatsolaamibesylaattiryhmään ja midatsolaamiryhmään. Ennen lääkitystä, 30min, 4h, 8h, 12h, 24h, 48h lääkityksen jälkeen käynnin loppupisteeseen (lääkkeen poistamisen jälkeen). Tärkeimmät tutkimusindikaattorit ovat potilaiden osuus, jotka saavuttivat tavoitesedaatiotason tutkimuksen havainnointiaikasolmussa, hemodynaamiset indeksit, koneellinen ventilaatioaika, teho-osastollaoloaika, kuolleisuus 28 vuorokauden sisällä jokaisessa havaintopisteessä jne. Myös haittavaikutusten ilmaantuvuus kahdessa ryhmässä arvioitiin. Lopetuskriteereinä olivat ekstubaatio, kotiuttaminen teho-osastoltamme, tutkimuslääkkeiden käytön keskeyttäminen 24 tunnin ajaksi hoitavien lääkäreiden toimesta ja 7 päivää ilmoittautumisen jälkeen sen mukaan, kumpi tuli ensin. Potilaita seurattiin 28 päivän ajan.