Sedativ effekt og sikkerhed af Remimazolam Besylate hos ARDS-patienter

Hyppigheden og dødeligheden af ​​akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) er høj. Patienter med ARDS har ofte behov for mekanisk ventilation. Rationel brug af sedation og analgesi kan forbedre tolerancen hos patienter med mekanisk ventilation og reducere lungeskaden forårsaget af mekanisk ventilation. I øjeblikket er de vigtigste beroligende lægemidler, der anvendes i klinisk praksis, midazolam, propofol og dexmedetomidin, men de har alle ulemper. Det haster med at finde et beroligende middel, der kan opnå hurtig og tilstrækkelig sedation, ikke hæmmer vejrtrækningen, fører til hurtig bedring efter medicinabstinenser og ikke øger forekomsten af ​​delirium. Remimazolam besylate er en nyligt markedsført ultrakorttidsvirkende GABAa-receptoragonist, som ikke metaboliseres af lever eller nyre og let hydrolyseres af ikke-specifik esterase in vivo. Det har hurtig effekt, kort restitutionstid, kontinuerlig infusion næsten uden akkumulering, lille indflydelse på respiration og cirkulation og kan modvirkes af flumasini. Sammenlignet med de ovennævnte traditionelle beroligende midler har det åbenlyse fordele, især velegnet til sedation hos ICU-patienter. Der er få undersøgelser af remimazolambesylat anvendt til sedation hos intensivpatienter. På nuværende tidspunkt er der mangel på evidensbaseret medicinsk evidens for anvendelse af remimazolambesylat hos ICU-patienter. Dets effektivitet og sikkerhed, potentielle fordele og dominerende population, anvendelsesdosis og kombination af lægemidler mangler stadig at blive yderligere udforsket og afklaret. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge de beroligende virkninger og fordele ved remimazolambesylat versus midazolam hos patienter med ARDS, der kræver invasiv mekanisk ventilation. Den vellykkede gennemgang af denne undersøgelse vil give et praktisk grundlag for klinisk sedation hos patienter med ARDS mekanisk ventilation. Detaljeret beskrivelse: Rimelig og passende analgetisk sedation kan effektivt reducere forekomsten af ​​angst, agitation og delirium hos ICU-patienter, forkorte længden af ​​mekanisk ventilation og ICU-ophold og forbedre prognosen. Akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) er et klinisk syndrom forårsaget af akut diffus inflammatorisk lungeskade, som er induceret af infektion, shock, traumer osv. Akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) er til stede hos 10 % af patienterne indlagt på intensiven. care unit (ICU) og er forbundet med 35 % til 46 % af dødeligheden på intensive patienter. Patienter med ARDS har brug for omhyggelig understøttende behandling, herunder rationel brug af sedation og analgesi. Sedation og analgesi er til en vis grad gavnlige for ARDS-patienter, hvilket kan forbedre tolerancen af ​​mekanisk ventilation, reducere iltforbruget og reducere lungeskader forårsaget af mekanisk ventilation. De kinesiske retningslinjer for analgesi og sedation fra 2018 foreslår, at patienter i det akutte stadium af stress med ustabile organfunktioner bør gives dybere sedering for at beskytte organfunktioner. Ventilatorparametre (såsom trykkontroltilstand, fastholdelse af spontan vejrtrækning, nedsat følsomhed over for inspiratoriske triggere osv.) bør dog justeres før formulering af sedation og analgesi for at undgå brug af unødvendig dyb sedation eller neuromuskulære blokkere. På nuværende tidspunkt er midazolam, propofol og dexmedetomidin de vigtigste beroligende lægemidler, der anvendes i klinisk praksis. Midazolam har karakteristika af angstdæmpende og høj grad af anterograd amnesi under sedation. Sammenlignet med andre beroligende midler betragtes forlænget mekanisk ventilation som en risikofaktor for delirium hos ICU-patienter. Propofol er blevet rapporteret, at efter langvarig infusion er dets aktive metabolitter nemme at akkumulere i kroppen, hvilket kan føre til propofol infusionssyndrom i alvorlige tilfælde. Den beroligende fordel ved dexmedetomidin ligger i, at en stor dosis dexmedetomidin ikke hæmmer respiratorisk drift, kan opnå bevidst sedation og har en lavere risiko for delirium end midazolam. Brugen af ​​dexmedetomidin kan dog ikke hurtigt opnå fuld sedering af patienter, og den maksimale infusionsdosis, der anbefales af instruktionerne, er vanskelig at gøre RASS-score for patienter lavere end -3 , og kan føre til nedsat hjertefrekvens og blodtryk, hvilket kan påvirke vævsperfusion og andre mangler. Derfor er der et presserende behov for et beroligende middel, der kan opnå hurtig og tilstrækkelig sedation, uden at hæmme respirationen, og give patienterne mulighed for at vågne hurtigt efter medicinabstinenser uden at øge patientens delirium. Ramimazolambesylat er en ultrakorttidsvirkende GABAa-receptoragonist ved at virke på GABAa-receptorer, åbne chloridionkanaler for at fremme den indre strøm af chloridioner, hvilket forårsager hyperpolarisering af nervecellemembraner og hæmning af neuroner. Det kan forårsage et fald i kropsaktivitet, sedation, hukommelsestab og andre effekter. Remimazolam undergår ikke lever- eller nyremetabolisme og hydrolyseres let af ikke-specifik esterase in vivo. Det har fordelene ved hurtig indtræden, kort restitutionstid, næsten ingen akkumulering af kontinuerlig infusion, ringe indflydelse på respiration og cirkulation og kan modvirkes af flumasini. Sammenlignet med de ovennævnte traditionelle beroligende lægemidler er det særligt velegnet til sedation hos ICU-patienter. Der er få undersøgelser af remimazolambesylat anvendt til sedation hos intensivpatienter. Et klinisk studie om sedation af patienter med mekanisk ventilation på intensivafdeling viste, at sammenlignet med propofol er Remimazolam besylat mere velegnet til sedation af intensivpatienter, fordi det har hurtigere restitution og mindre indflydelse på hjertefrekvens, blodtryk og hjertesystolisk funktion. Goudra BG et al. foreslået remimazolambesylat som førstevalg til ICU-sedation baseret på en lang række litteraturstudier og analyser, som har et stort potentiale i fremtiden. Imidlertid mangler brugen af ​​remimazolambesylat hos ICU-patienter stadig evidensbaseret medicinsk evidens, og dets effektivitet og sikkerhed, potentielle fordele og fordelagtige population, dosering og kombination af lægemidler skal stadig undersøges og afklares yderligere. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge de sedative virkninger og fordele ved remimazolambesylat og det traditionelle sedative midazolam hos patienter med ARDS, der kræver invasiv mekanisk ventilation, for at give et praktisk grundlag for klinisk sedation hos patienter med ARDS invasiv mekanisk ventilation. Det sekundære mål var at bestemme forekomsten af ​​associerede bivirkninger og ændringerne af relaterede biomarkører under sedation med remimazolambesylat hos patienter med mekanisk ventilation med ARDS. Dette er et enkeltcenter, randomiseret, kontrolleret prospektivt klinisk studie. Det forventes, at 100 patienter vil blive indskrevet, og 50 patienter i hver gruppe vil blive tilfældigt tildelt af netværket i forholdet 1:1. Lægemidler blev injiceret intravenøst ​​i begge grupper, den analgetiske mål-CPOT-score var mindre end 3 point, og sedationsmålet blev sat i henhold til det respiratoriske mekaniske mål: RASS-score for den lavvandede sedationsgruppe var 0 ~ -2 point; Dyb sedationsgruppe: RASS-score -3 ~ -5 point. Remifentanil blev givet for at opretholde en CPOT-score på mindre end 3 point. De blev opdelt i remimazolambesylatgruppe og midazolamgruppe. Før medicinering, 30 minutter, 4 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer efter medicinering indtil slutpunktet for besøget (efter medicinabstinenser). De vigtigste undersøgelsesindikatorer er andelen af ​​patienter, der opnåede det ønskede sedationsniveau under undersøgelsens observationstidsknude, hæmodynamiske indekser, mekanisk ventilationstid, ICU-opholdstid, dødelighed inden for 28 dage ved hvert observationstidspunkt osv. Forekomsten af ​​bivirkninger i de to grupper blev også vurderet. Stopkriterierne omfattede ekstubation, udskrivning fra vores intensivafdeling, seponering af undersøgelsesmedicin i 24 timer af behandlende læger og 7 dage efter indskrivning, alt efter hvad der kom først. Patienterne blev fulgt op i 28 dage.