Effet sédatif et innocuité du bésylate de remimazolam chez les patients atteints de SDRA

L'incidence et la mortalité du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) sont élevées. Les patients atteints de SDRA ont souvent besoin d'une ventilation mécanique. L'utilisation rationnelle de la sédation et de l'analgésie peut améliorer la tolérance des patients sous ventilation mécanique et réduire les lésions pulmonaires causées par la ventilation mécanique. Actuellement, les principaux sédatifs utilisés en pratique clinique sont le midazolam, le propofol et la dexmédétomidine, mais ils présentent tous des inconvénients. Il est urgent de trouver un médicament sédatif capable d'obtenir une sédation rapide et suffisante, n'inhibant pas la respiration, conduisant à une récupération rapide après l'arrêt du médicament et n'augmentant pas l'incidence du délire. Le bésylate de remimazolam est un agoniste des récepteurs GABAa à action ultra-courte nouvellement commercialisé, qui n'est pas métabolisé par le foie ou les reins et est facilement hydrolysé par une estérase non spécifique in vivo. Il a un effet rapide, un temps de récupération court, une infusion continue avec presque aucune accumulation, peu d'influence sur la respiration et la circulation, et peut être contrarié par les flumasini. Comparé aux sédatifs traditionnels ci-dessus, il présente des avantages évidents, particulièrement adaptés à la sédation chez les patients en soins intensifs. Il existe peu d'études sur le bésylate de remimazolam utilisé pour la sédation chez les patients en soins intensifs. À l'heure actuelle, il existe un manque de preuves médicales fondées sur des preuves pour l'application du bésylate de remimazolam chez les patients en soins intensifs. Son efficacité et son innocuité, ses avantages potentiels et sa population dominante, la dose d'application et la combinaison de médicaments doivent encore être explorés et clarifiés. L'objectif de cette étude était d'étudier les effets sédatifs et les avantages du bésylate de remimazolam par rapport au midazolam chez les patients atteints de SDRA nécessitant une ventilation mécanique invasive. Le succès de cette étude fournira une base pratique pour la sédation clinique chez les patients sous ventilation mécanique SDRA. Description détaillée : Une sédation analgésique raisonnable et appropriée peut réduire efficacement l'incidence de l'anxiété, de l'agitation et du délire chez les patients en soins intensifs, raccourcir la durée de la ventilation mécanique et du séjour en soins intensifs et améliorer le pronostic. Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est un syndrome clinique causé par une lésion inflammatoire diffuse aiguë des poumons, induite par une infection, un choc, un traumatisme, etc. Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est présent chez 10 % des patients admis en unité de soins intensifs. unité de soins intensifs (USI) et est associée à 35 % à 46 % de la mortalité des patients hospitalisés en USI. Les patients atteints de SDRA ont besoin d'un traitement de soutien prudent, y compris l'utilisation rationnelle de la sédation et de l'analgésie. La sédation et l'analgésie sont bénéfiques dans une certaine mesure pour les patients atteints de SDRA, ce qui peut améliorer la tolérance de la ventilation mécanique, réduire la consommation d'oxygène et réduire les lésions pulmonaires causées par la ventilation mécanique. Les directives chinoises de 2018 pour l'analgésie et la sédation suggèrent que les patients en phase aiguë de stress avec des fonctions organiques instables devraient recevoir une sédation plus profonde pour protéger les fonctions organiques. Cependant, les paramètres du ventilateur (tels que le mode de contrôle de la pression, la rétention de la respiration spontanée, la sensibilité réduite aux déclencheurs inspiratoires, etc.) doivent être ajustés avant la formulation de la sédation et de l'analgésie pour éviter l'utilisation d'une sédation profonde inutile ou de bloqueurs neuromusculaires. À l'heure actuelle, le midazolam, le propofol et la dexmédétomidine sont les principaux sédatifs utilisés en pratique clinique. Le midazolam a les caractéristiques d'un anxiolytique et d'un taux élevé d'amnésie antérograde pendant la sédation. Comparativement à d'autres sédatifs, la ventilation mécanique prolongée est considérée comme un facteur de risque de délire chez les patients en soins intensifs. Le propofol a été signalé qu'après une perfusion à long terme, ses métabolites actifs s'accumulent facilement dans l'organisme, ce qui peut entraîner un syndrome de perfusion de propofol dans les cas graves . L'avantage sédatif de la dexmédétomidine réside dans le fait qu'une forte dose de dexmédétomidine n'inhibe pas la fonction respiratoire, peut obtenir une sédation consciente et présente un risque de délire plus faible que le midazolam. Cependant, l'utilisation de la dexmédétomidine ne permet pas d'obtenir rapidement une sédation complète des patients, et la dose maximale de perfusion recommandée par les instructions est difficile à rendre le score RASS des patients inférieur à -3, et peut entraîner une diminution de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle, ce qui peut affecter la perfusion tissulaire et d'autres déficiences. Par conséquent, il existe un besoin urgent d'un agent sédatif qui puisse obtenir une sédation rapide et suffisante, sans inhiber la respiration, et permettre aux patients de se réveiller rapidement après le retrait du médicament sans augmenter le délire du patient. Le bésylate de ramimazolam est un agoniste des récepteurs GABAa à action ultra-courte en agissant sur les récepteurs GABAa, en ouvrant les canaux ioniques chlorure pour favoriser le flux interne des ions chlorure, provoquant une hyperpolarisation des membranes des cellules nerveuses et une inhibition des neurones. Il peut provoquer une diminution de l'activité corporelle, une sédation, une amnésie et d'autres effets. Le remimazolam ne subit pas de métabolisme hépatique ou rénal et est facilement hydrolysé par une estérase non spécifique in vivo. Il présente les avantages d'un début rapide, d'un temps de récupération court, de presque aucune accumulation d'infusion continue, de peu d'influence sur la respiration et la circulation, et peut être contrarié par les flumasini. Comparé aux médicaments sédatifs traditionnels ci-dessus, il est particulièrement adapté à la sédation chez les patients en soins intensifs. Il existe peu d'études sur le bésylate de remimazolam utilisé pour la sédation chez les patients en soins intensifs. Une étude clinique sur la sédation de patients sous ventilation mécanique en soins intensifs a montré que, comparé au propofol, le bésylate de remimazolam est plus adapté à la sédation des patients en soins intensifs car il récupère plus rapidement et a moins d'impact sur la fréquence cardiaque, la pression artérielle et la fonction systolique cardiaque. Goudra BG et al. ont proposé le bésylate de remimazolam comme premier choix pour la sédation en USI sur la base d'un grand nombre d'études et d'analyses de la littérature, ce qui a un grand potentiel à l'avenir. Cependant, l'utilisation du bésylate de remimazolam chez les patients en soins intensifs manque encore de preuves médicales fondées sur des preuves, et son efficacité et son innocuité, ses avantages potentiels et sa population avantagée, sa posologie et sa combinaison de médicaments doivent encore être explorés et clarifiés. Le but de cette étude était d'étudier les effets sédatifs et les avantages du bésylate de remimazolam et du midazolam sédatif traditionnel chez les patients atteints de SDRA nécessitant une ventilation mécanique invasive, afin de fournir une base pratique pour la sédation clinique chez les patients atteints de ventilation mécanique invasive du SDRA. L'objectif secondaire était de déterminer l'incidence des effets indésirables associés et les modifications des biomarqueurs associés lors de la sédation par le bésylate de remimazolam chez les patients sous ventilation mécanique atteints de SDRA. Il s'agit d'une étude clinique prospective monocentrique, randomisée et contrôlée. On s'attend à ce que 100 patients soient inscrits et 50 patients dans chaque groupe seront assignés au hasard par le réseau selon un rapport de 1:1. Les médicaments ont été injectés par voie intraveineuse dans les deux groupes, le score CPOT cible analgésique était inférieur à 3 points et la cible de sédation a été définie en fonction de l'objectif mécanique respiratoire : le score RASS du groupe de sédation peu profonde était de 0 ~ -2 points ; Groupe sédation profonde : score RASS -3 ~ -5 points. Le rémifentanil a été administré pour maintenir un score CPOT inférieur à 3 points. Ils ont été divisés en groupe bésylate de remimazolam et groupe midazolam. Avant la médication, 30min, 4h, 8h, 12h, 24h, 48h après la médication jusqu'au point final de la visite (après le retrait du médicament). Les principaux indicateurs de l'étude sont la proportion de patients ayant atteint le niveau de sédation cible pendant le nœud de temps d'observation de l'étude, les indices hémodynamiques, le temps de ventilation mécanique, le temps de séjour en USI, la mortalité dans les 28 jours à chaque point d'observation, etc. L'incidence des effets indésirables dans les deux groupes a également été évaluée. Les critères d'arrêt comprenaient l'extubation, la sortie de notre unité de soins intensifs, l'arrêt des médicaments à l'étude pendant 24 h par les médecins traitants et 7 jours après l'inscription, selon la première éventualité. Les patients ont été suivis pendant 28 jours.