Efecto sedante y seguridad del besilato de remimazolam en pacientes con ARDS

La incidencia y la mortalidad del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) son altas. Los pacientes con ARDS a menudo necesitan ventilación mecánica. El uso racional de la sedación y la analgesia puede mejorar la tolerancia de los pacientes con ventilación mecánica y reducir la lesión pulmonar causada por la ventilación mecánica. Actualmente, los principales fármacos sedantes utilizados en la práctica clínica son el midazolam, el propofol y la dexmedetomidina, pero todos presentan inconvenientes. Es urgente encontrar un fármaco sedante que pueda lograr una sedación rápida y suficiente, que no inhiba la respiración, que provoque una recuperación rápida tras la retirada del fármaco y que no aumente la incidencia de delirio. El besilato de remimazolam es un agonista del receptor GABAa de acción ultracorta recién comercializado, que no se metaboliza en el hígado ni en los riñones y se hidroliza fácilmente in vivo por la esterasa no específica. Tiene efecto rápido, tiempo de recuperación corto, infusión continua casi sin acumulación, poca influencia en la respiración y la circulación, y puede ser antagonizado por flumasini. Comparado con los sedantes tradicionales anteriores, tiene ventajas obvias, especialmente adecuado para la sedación en pacientes de la UCI. Hay pocos estudios sobre el besilato de remimazolam utilizado para la sedación en pacientes de la UCI. En la actualidad, existe una falta de evidencia médica basada en la evidencia para la aplicación de besilato de remimazolam en pacientes de la UCI. Su eficacia y seguridad, las ventajas potenciales y la población dominante, la dosis de aplicación y la combinación de medicamentos aún deben explorarse y aclararse más. El objetivo de este estudio fue investigar los efectos sedantes y las ventajas del besilato de remimazolam frente al midazolam en pacientes con SDRA que requieren ventilación mecánica invasiva. La realización exitosa de este estudio proporcionará una base práctica para la sedación clínica en pacientes con ventilación mecánica para SDRA. Descripción detallada: La sedación analgésica razonable y adecuada puede reducir eficazmente la incidencia de ansiedad, agitación y delirio en pacientes de la UCI, acortar la duración de la ventilación mecánica y la estancia en la UCI, y mejorar el pronóstico. El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) es un síndrome clínico causado por una lesión inflamatoria aguda difusa del pulmón, que es inducida por infección, shock, traumatismo, etc. El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) está presente en el 10% de los pacientes ingresados ​​en cuidados intensivos. unidad de cuidados intensivos (UCI) y se asocia con 35% a 46% de la mortalidad de pacientes hospitalizados en la UCI. Los pacientes con ARDS necesitan un tratamiento de apoyo cuidadoso, incluido el uso racional de sedación y analgesia. La sedación y la analgesia son beneficiosas para los pacientes con ARDS hasta cierto punto, lo que puede mejorar la tolerancia a la ventilación mecánica, reducir el consumo de oxígeno y reducir la lesión pulmonar causada por la ventilación mecánica. Las Directrices chinas para analgesia y sedación de 2018 sugieren que los pacientes en la etapa aguda de estrés con funciones orgánicas inestables deben recibir una sedación más profunda para proteger las funciones de los órganos. Sin embargo, los parámetros del ventilador (como el modo de control de la presión, la retención de la respiración espontánea, la reducción de la sensibilidad a los desencadenantes inspiratorios, etc.) deben ajustarse antes de la formulación de la sedación y la analgesia para evitar el uso innecesario de sedación profunda o bloqueadores neuromusculares. En la actualidad, midazolam, propofol y dexmedetomidina son los principales fármacos sedantes utilizados en la práctica clínica. Midazolam tiene las características de ansiolítico y alta tasa de amnesia anterógrada durante la sedación. En comparación con otros sedantes, la ventilación mecánica prolongada se considera un factor de riesgo de delirio en pacientes de la UCI. Se ha informado que el propofol después de una infusión a largo plazo, sus metabolitos activos son fáciles de acumular en el cuerpo, lo que puede provocar el síndrome de infusión de propofol en casos graves. La ventaja sedante de la dexmedetomidina radica en que una gran dosis de dexmedetomidina no inhibe el impulso respiratorio, puede lograr la sedación consciente y tiene un menor riesgo de delirio que el midazolam. Sin embargo, el uso de dexmedetomidina no puede lograr rápidamente la sedación completa de los pacientes, y la dosis máxima de infusión recomendada por las instrucciones es difícil de hacer que la puntuación RASS de los pacientes sea inferior a -3, y puede provocar una disminución de la frecuencia cardíaca y la presión arterial, lo que puede afectar la perfusión tisular y otras deficiencias. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de un agente sedante que pueda lograr una sedación rápida y suficiente, sin inhibir la respiración, y que permita a los pacientes despertarse rápidamente después de la suspensión del fármaco sin aumentar el delirio del paciente. El besilato de ramimazolam es un agonista del receptor GABAa de acción ultracorta que actúa sobre los receptores GABAa y abre los canales de iones de cloruro para promover el flujo interno de iones de cloruro, lo que provoca la hiperpolarización de las membranas de las células nerviosas y la inhibición de las neuronas. Puede provocar una disminución de la actividad corporal, sedación, amnesia y otros efectos. El remimazolam no sufre metabolismo hepático o renal y es fácilmente hidrolizado por esterasa no específica in vivo. Tiene las ventajas de un inicio rápido, tiempo de recuperación corto, casi ninguna acumulación de infusión continua, poca influencia en la respiración y la circulación, y puede ser antagonizado por flumasini. En comparación con los fármacos sedantes tradicionales anteriores, es especialmente adecuado para la sedación en pacientes de la UCI. Hay pocos estudios sobre el besilato de remimazolam utilizado para la sedación en pacientes de la UCI. Un estudio clínico sobre la sedación de pacientes con ventilación mecánica en la UCI mostró que, en comparación con el propofol, el besilato de remimazolam es más adecuado para la sedación de los pacientes de la UCI porque tiene una recuperación más rápida y un menor impacto en la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la función sistólica cardíaca. Goudra BG et al. propusieron el besilato de remimazolam como la primera opción para la sedación en la UCI basándose en una gran cantidad de estudios y análisis de la literatura, lo que tiene un gran potencial en el futuro. Sin embargo, el uso de besilato de remimazolam en pacientes de la UCI aún carece de evidencia médica basada en la evidencia, y su eficacia y seguridad, las ventajas potenciales y la población favorecida, la dosis y la combinación de medicamentos aún deben explorarse y aclararse más. El propósito de este estudio fue investigar los efectos sedantes y las ventajas del besilato de remimazolam y el sedante tradicional midazolam en pacientes con SDRA que requieren ventilación mecánica invasiva, con el fin de proporcionar una base práctica para la sedación clínica en pacientes con SDRA con ventilación mecánica invasiva. El objetivo secundario fue determinar la incidencia de reacciones adversas asociadas y los cambios de los biomarcadores relacionados durante la sedación con besilato de remimazolam en pacientes con SDRA en ventilación mecánica. Este es un estudio clínico prospectivo, aleatorizado y controlado de un solo centro. Se espera que se inscriban 100 pacientes, y la red asignará aleatoriamente 50 pacientes en cada grupo en una proporción de 1:1. Los medicamentos se inyectaron por vía intravenosa en ambos grupos, el puntaje CPOT objetivo analgésico fue inferior a 3 puntos y el objetivo de sedación se estableció de acuerdo con el objetivo mecánico respiratorio: el puntaje RASS del grupo de sedación superficial fue 0 ~ -2 puntos; Grupo de sedación profunda: puntuación RASS -3 ~ -5 puntos. Se administró remifentanilo para mantener una puntuación CPOT de menos de 3 puntos. Se dividieron en grupo de besilato de remimazolam y grupo de midazolam. Antes de la medicación, 30min, 4h, 8h, 12h, 24h, 48h después de la medicación hasta el punto final de la visita (después de la retirada del fármaco). Los principales indicadores del estudio son la proporción de pacientes que lograron el nivel de sedación objetivo durante el nodo de tiempo de observación del estudio, los índices hemodinámicos, el tiempo de ventilación mecánica, el tiempo de permanencia en la UCI, la mortalidad dentro de los 28 días en cada punto de tiempo de observación, etc. También se evaluó la incidencia de reacciones adversas en los dos grupos. Los criterios de suspensión incluyeron la extubación, el alta de nuestra UCI, la interrupción de los fármacos del estudio durante 24 h por parte de los médicos tratantes y 7 días después de la inscripción, lo que sucediera primero. Los pacientes fueron seguidos durante 28 días.