Effetto sedativo e sicurezza del remimazolam besilato nei pazienti con ARDS

L'incidenza e la mortalità della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) sono elevate. I pazienti con ARDS spesso necessitano di ventilazione meccanica. L'uso razionale della sedazione e dell'analgesia può migliorare la tolleranza dei pazienti con ventilazione meccanica e ridurre il danno polmonare causato dalla ventilazione meccanica. Attualmente, i principali farmaci sedativi utilizzati nella pratica clinica sono midazolam, propofol e dexmedetomidina, ma presentano tutti degli svantaggi. È urgente trovare un farmaco sedativo che possa ottenere una sedazione rapida e sufficiente, non inibisca la respirazione, porti a un rapido recupero dopo la sospensione del farmaco e non aumenti l'incidenza del delirio. Il remimazolam besilato è un agonista del recettore GABAa ad azione ultra-breve di recente commercializzazione, che non viene metabolizzato dal fegato o dai reni ed è facilmente idrolizzato dall'esterasi non specifica in vivo. Ha effetto rapido, tempo di recupero breve, infusione continua con accumulo pressoché nullo, scarsa influenza sulla respirazione e sulla circolazione e può essere antagonizzata dal flumasini. Rispetto ai sedativi tradizionali di cui sopra, presenta evidenti vantaggi, particolarmente adatto per la sedazione nei pazienti in terapia intensiva. Esistono pochi studi sul remimazolam besilato utilizzato per la sedazione nei pazienti in terapia intensiva. Al momento, mancano prove mediche basate sull'evidenza per l'applicazione del remimazolam besilato nei pazienti in terapia intensiva. La sua efficacia e sicurezza, i potenziali vantaggi e la popolazione dominante, la dose di applicazione e la combinazione di farmaci devono ancora essere ulteriormente esplorate e chiarite. L'obiettivo di questo studio era di indagare gli effetti sedativi ei vantaggi del remimazolam besilato rispetto al midazolam nei pazienti con ARDS che richiedono ventilazione meccanica invasiva. Il successo di questo studio fornirà una base pratica per la sedazione clinica nei pazienti con ventilazione meccanica ARDS. Descrizione dettagliata: una sedazione analgesica ragionevole e appropriata può ridurre efficacemente l'incidenza di ansia, agitazione e delirio nei pazienti in terapia intensiva, ridurre la durata della ventilazione meccanica e della degenza in terapia intensiva e migliorare la prognosi. La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è una sindrome clinica causata da una lesione infiammatoria acuta diffusa del polmone, che è indotta da infezione, shock, trauma, ecc. La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è presente nel 10% dei pazienti ricoverati in terapia intensiva unità di cura (ICU) ed è associato al 35-46% della mortalità nei ricoveri in ICU. I pazienti con ARDS necessitano di un attento trattamento di supporto, incluso un uso razionale della sedazione e dell'analgesia. La sedazione e l'analgesia sono in una certa misura benefiche per i pazienti con ARDS, che possono migliorare la tolleranza della ventilazione meccanica, ridurre il consumo di ossigeno e ridurre le lesioni polmonari causate dalla ventilazione meccanica. Le linee guida cinesi del 2018 per l'analgesia e la sedazione suggeriscono che i pazienti nella fase acuta dello stress con funzioni organiche instabili dovrebbero ricevere una sedazione più profonda per proteggere le funzioni organiche. Tuttavia, i parametri del ventilatore (come la modalità di controllo della pressione, la ritenzione della respirazione spontanea, la ridotta sensibilità ai trigger inspiratori, ecc.) devono essere regolati prima della formulazione della sedazione e dell'analgesia per evitare l'uso di sedazione profonda non necessaria o bloccanti neuromuscolari. Attualmente, midazolam, propofol e dexmedetomidina sono i principali farmaci sedativi utilizzati nella pratica clinica. Midazolam ha le caratteristiche di antiansia e alto tasso di amnesia anterograda durante la sedazione. Rispetto ad altri sedativi, la ventilazione meccanica prolungata è considerata un fattore di rischio per il delirio nei pazienti in terapia intensiva. Propofol è stato riportato che dopo un'infusione a lungo termine, i suoi metaboliti attivi si accumulano facilmente nel corpo, il che può portare alla sindrome da infusione di propofol nei casi più gravi. Il vantaggio sedativo della dexmedetomidina risiede nel fatto che una dose elevata di dexmedetomidina non inibisce il drive respiratorio, può raggiungere la sedazione cosciente e presenta un minor rischio di delirio rispetto al midazolam. Tuttavia, l'uso di dexmedetomidina non può raggiungere rapidamente la sedazione completa dei pazienti e la dose massima di infusione raccomandata dalle istruzioni è difficile da rendere il punteggio RASS dei pazienti inferiore a -3 e può portare a una diminuzione della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna, che può influenzare la perfusione tissutale e altre carenze . Pertanto, vi è un urgente bisogno di un agente sedativo che possa ottenere una sedazione rapida e sufficiente, senza inibire la respirazione, e consentire ai pazienti di svegliarsi rapidamente dopo la sospensione del farmaco senza aumentare il delirio del paziente. Il ramimazolam besilato è un agonista del recettore GABAa ad azione ultra-breve che agisce sui recettori GABAa, aprendo i canali ionici del cloruro per promuovere il flusso interno degli ioni cloruro, causando l'iperpolarizzazione delle membrane delle cellule nervose e l'inibizione dei neuroni. Può causare una diminuzione dell'attività corporea, sedazione, amnesia e altri effetti. Remimazolam non subisce metabolismo epatico o renale ed è facilmente idrolizzato da esterasi non specifica in vivo. Presenta i vantaggi di rapida insorgenza, breve tempo di recupero, quasi nessun accumulo di infusione continua, scarsa influenza sulla respirazione e sulla circolazione e può essere antagonizzata dal flumasini. Rispetto ai suddetti farmaci sedativi tradizionali, è particolarmente adatto per la sedazione nei pazienti in terapia intensiva. Esistono pochi studi sul remimazolam besilato utilizzato per la sedazione nei pazienti in terapia intensiva. Uno studio clinico sulla sedazione di pazienti con ventilazione meccanica in terapia intensiva ha mostrato che, rispetto al propofol, il Remimazolam besilato è più adatto per la sedazione dei pazienti in terapia intensiva perché ha un recupero più rapido e un minore impatto sulla frequenza cardiaca, sulla pressione arteriosa e sulla funzione sistolica cardiaca. Goudra BG et al. ha proposto il remimazolam besilato come prima scelta per la sedazione in terapia intensiva sulla base di un gran numero di studi e analisi della letteratura, che ha un grande potenziale per il futuro. Tuttavia, l'uso del remimazolam besilato nei pazienti in terapia intensiva è ancora privo di prove mediche basate sull'evidenza e la sua efficacia e sicurezza, i potenziali vantaggi e la popolazione avvantaggiata, il dosaggio e la combinazione di farmaci devono ancora essere ulteriormente esplorati e chiariti. Lo scopo di questo studio era di indagare gli effetti sedativi e i vantaggi del remimazolam besilato e del midazolam sedativo tradizionale nei pazienti con ARDS che richiedono ventilazione meccanica invasiva, al fine di fornire una base pratica per la sedazione clinica nei pazienti con ventilazione meccanica invasiva ARDS. L'obiettivo secondario era determinare l'incidenza delle reazioni avverse associate e le variazioni dei relativi biomarcatori durante la sedazione con remimazolam besilato in pazienti in ventilazione meccanica con ARDS. Si tratta di uno studio clinico prospettico controllato, randomizzato, monocentrico. Si prevede che verranno arruolati 100 pazienti e 50 pazienti in ciascun gruppo saranno assegnati in modo casuale dalla rete con un rapporto di 1:1. I farmaci sono stati iniettati per via endovenosa in entrambi i gruppi, il punteggio CPOT obiettivo analgesico era inferiore a 3 punti e l'obiettivo di sedazione è stato fissato in base all'obiettivo meccanico respiratorio: il punteggio RASS del gruppo di sedazione superficiale era 0 ~ -2 punti; Gruppo di sedazione profonda: punteggio RASS -3 ~ -5 punti. Remifentanil è stato somministrato per mantenere un punteggio CPOT inferiore a 3 punti. Erano divisi nel gruppo remimazolam besilato e nel gruppo midazolam. Prima del trattamento, 30 minuti, 4 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore dopo il trattamento fino al punto finale della visita (dopo la sospensione del farmaco). I principali indicatori dello studio sono la percentuale di pazienti che hanno raggiunto il livello di sedazione target durante il nodo del tempo di osservazione dello studio, gli indici emodinamici, il tempo di ventilazione meccanica, il tempo di degenza in terapia intensiva, la mortalità entro 28 giorni a ciascun punto temporale di osservazione, ecc. È stata inoltre valutata l'incidenza delle reazioni avverse nei due gruppi. I criteri di interruzione includevano l'estubazione, la dimissione dalla nostra terapia intensiva, l'interruzione dei farmaci in studio per 24 ore da parte dei medici curanti e 7 giorni dopo l'arruolamento, a seconda dell'evento che si verificava per primo. I pazienti sono stati seguiti per 28 giorni.