Efeito Sedativo e Segurança do Besilato de Remimazolam em Pacientes com SDRA

A incidência e a mortalidade da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) são altas. Pacientes com SDRA geralmente precisam de ventilação mecânica. O uso racional de sedação e analgesia pode melhorar a tolerância dos pacientes em ventilação mecânica e reduzir a lesão pulmonar causada pela ventilação mecânica. Atualmente, os principais sedativos utilizados na prática clínica são midazolam, propofol e dexmedetomidina, porém todos apresentam desvantagens. É urgente encontrar uma droga sedativa que consiga uma sedação rápida e suficiente, que não iniba a respiração, leve a uma recuperação rápida após a retirada da droga e não aumente a incidência de delirium. O besilato de remimazolam é um agonista do receptor GABAa de ação ultracurta recém-comercializado, que não é metabolizado pelo fígado ou rim e é facilmente hidrolisado pela esterase inespecífica in vivo. Tem efeito rápido, curto tempo de recuperação, infusão contínua com quase nenhum acúmulo, pouca influência na respiração e circulação e pode ser antagonizado por flumasini. Comparado com os sedativos tradicionais acima, tem vantagens óbvias, especialmente adequado para sedação em pacientes de UTI. Existem poucos estudos sobre o uso de besilato de remimazolam para sedação em pacientes internados em UTI. No momento, faltam evidências médicas baseadas em evidências para a aplicação de besilato de remimazolam em pacientes de UTI. Sua eficácia e segurança, vantagens potenciais e população dominante, dose de aplicação e combinação de drogas ainda precisam ser mais exploradas e esclarecidas. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos sedativos e as vantagens do besilato de remimazolam versus midazolam em pacientes com SDRA que necessitam de ventilação mecânica invasiva. O sucesso deste estudo fornecerá base prática para sedação clínica em pacientes com SDRA em ventilação mecânica. Descrição Detalhada: A sedação analgésica razoável e apropriada pode efetivamente reduzir a incidência de ansiedade, agitação e delirium em pacientes de UTI, encurtar o tempo de ventilação mecânica e permanência na UTI e melhorar o prognóstico. A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma síndrome clínica causada por lesão inflamatória difusa aguda do pulmão, induzida por infecção, choque, trauma, etc. A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) está presente em 10% dos pacientes internados no unidade de cuidados (UTI) e está associada a 35% a 46% da mortalidade de pacientes internados na UTI. Pacientes com SDRA precisam de tratamento de suporte cuidadoso, incluindo uso racional de sedação e analgesia. A sedação e a analgesia são benéficas para os pacientes com SDRA até certo ponto, o que pode melhorar a tolerância à ventilação mecânica, reduzir o consumo de oxigênio e reduzir a lesão pulmonar causada pela ventilação mecânica. As Diretrizes Chinesas de 2018 para Analgesia e Sedação sugerem que pacientes em estágio agudo de estresse com funções orgânicas instáveis ​​devem receber sedação mais profunda para proteger as funções orgânicas. No entanto, os parâmetros do ventilador (como modo de controle de pressão, retenção da respiração espontânea, sensibilidade reduzida aos gatilhos inspiratórios etc.) devem ser ajustados antes da formulação de sedação e analgesia para evitar o uso desnecessário de sedação profunda ou bloqueadores neuromusculares. Atualmente, midazolam, propofol e dexmedetomidina são os principais sedativos utilizados na prática clínica. Midazolam tem as características de ansiolítico e alta taxa de amnésia anterógrada durante a sedação. Em comparação com outros sedativos, a ventilação mecânica prolongada é considerada um fator de risco para delirium em pacientes de UTI. Propofol foi relatado que, após infusão de longo prazo, seus metabólitos ativos são fáceis de acumular no corpo, o que pode levar à síndrome de infusão de propofol em casos graves. A vantagem sedativa da dexmedetomidina reside no fato de que uma grande dose de dexmedetomidina não inibe o impulso respiratório, pode atingir a sedação consciente e apresenta menor risco de delirium do que o midazolam. No entanto, o uso de dexmedetomidina não consegue atingir rapidamente a sedação completa dos pacientes, e a dose máxima de infusão recomendada pelas instruções é difícil de tornar o escore RASS dos pacientes menor que -3, podendo levar à diminuição da frequência cardíaca e da pressão arterial, o que pode afetar a perfusão tecidual e outras deficiências. Portanto, existe uma necessidade urgente de um agente sedativo que possa atingir uma sedação rápida e suficiente, sem inibir a respiração, e permitir que os pacientes acordem rapidamente após a retirada da droga sem aumentar o delírio do paciente. O besilato de ramimazolam é um agonista do receptor GABAa de ação ultracurta por atuar nos receptores GABAa, abrindo canais de íons cloreto para promover o fluxo interno de íons cloreto, causando hiperpolarização das membranas das células nervosas e inibição dos neurônios. Pode causar diminuição da atividade corporal, sedação, amnésia e outros efeitos. O remimazolam não sofre metabolismo hepático ou renal e é facilmente hidrolisado pela esterase inespecífica in vivo. Tem as vantagens de início rápido, curto tempo de recuperação, quase nenhum acúmulo de infusão contínua, pouca influência na respiração e circulação e pode ser antagonizado por flumasini. Comparado com os medicamentos sedativos tradicionais acima, é especialmente adequado para sedação em pacientes de UTI. Existem poucos estudos sobre o uso de besilato de remimazolam para sedação em pacientes internados em UTI. Um estudo clínico sobre sedação de pacientes em ventilação mecânica em UTI mostrou que comparado ao propofol, o besilato de remimazolam é mais indicado para sedação de pacientes em UTI por apresentar recuperação mais rápida e menor impacto na frequência cardíaca, pressão arterial e função sistólica cardíaca. Goudra BG et al. propuseram o besilato de remimazolam como primeira escolha para sedação em UTI com base em um grande número de estudos e análises da literatura, o que tem grande potencial no futuro. No entanto, o uso de besilato de remimazolam em pacientes de UTI ainda carece de evidências médicas baseadas em evidências, e sua eficácia e segurança, vantagens potenciais e população favorecida, dosagem e combinação de drogas ainda precisam ser mais exploradas e esclarecidas. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos sedativos e as vantagens do besilato de remimazolam e do sedativo tradicional midazolam em pacientes com SDRA que necessitam de ventilação mecânica invasiva, a fim de fornecer uma base prática para sedação clínica em pacientes com ventilação mecânica invasiva para SDRA. O objetivo secundário foi determinar a incidência de reações adversas associadas e as alterações de biomarcadores relacionados durante a sedação com besilato de remimazolam em pacientes em ventilação mecânica com SDRA Este é um estudo clínico prospectivo controlado, randomizado, de centro único. Espera-se que 100 pacientes sejam inscritos e 50 pacientes em cada grupo sejam designados aleatoriamente pela rede em uma proporção de 1:1. Drogas foram injetadas por via intravenosa em ambos os grupos, a meta de pontuação CPOT analgésica foi inferior a 3 pontos e a meta de sedação foi definida de acordo com a meta mecânica respiratória: a pontuação RASS do grupo de sedação superficial foi de 0 ~ -2 pontos; Grupo sedação profunda: pontuação RASS -3 ~ -5 pontos. Remifentanil foi administrado para manter uma pontuação CPOT inferior a 3 pontos. Eles foram divididos em grupo besilato de remimazolam e grupo midazolam. Antes da medicação, 30min, 4h, 8h, 12h, 24h, 48h após a medicação até o ponto final da visita (após a retirada da droga). Os principais indicadores do estudo são a proporção de pacientes que atingiram o nível de sedação alvo durante o nó de tempo de observação do estudo, índices hemodinâmicos, tempo de ventilação mecânica, tempo de permanência na UTI, mortalidade em 28 dias em cada ponto de tempo de observação, etc. A incidência de reações adversas nos dois grupos também foi avaliada. Os critérios de interrupção incluíram extubação, alta de nossa UTI, descontinuação dos medicamentos do estudo por 24 horas pelos médicos assistentes e 7 dias após a inclusão, o que ocorrer primeiro. Os pacientes foram acompanhados por 28 dias.