Działanie uspokajające i bezpieczeństwo besylanu remimazolamu u pacjentów z ARDS

Częstość występowania i śmiertelność zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) są wysokie. Pacjenci z ARDS często wymagają wentylacji mechanicznej. Racjonalne stosowanie sedacji i analgezji może poprawić tolerancję pacjentów wentylowanych mechanicznie i zmniejszyć uszkodzenie płuc spowodowane wentylacją mechaniczną. Obecnie głównymi lekami sedatywnymi stosowanymi w praktyce klinicznej są midazolam, propofol i deksmedetomidyna, ale wszystkie mają wady. Pilne jest znalezienie leku uspokajającego, który może osiągnąć szybką i wystarczającą sedację, nie utrudnia oddychania, prowadzi do szybkiego powrotu do zdrowia po odstawieniu leku i nie zwiększa częstości występowania delirium. Besylan remimazolamu jest nowo wprowadzonym na rynek ultrakrótko działającym agonistą receptora GABAa, który nie jest metabolizowany w wątrobie ani w nerkach i jest łatwo hydrolizowany przez niespecyficzną esterazę in vivo. Ma szybkie działanie, krótki czas rekonwalescencji, ciągły wlew prawie bez kumulacji, niewielki wpływ na oddychanie i krążenie i może być antagonizowany przez flumasini. W porównaniu z powyższymi tradycyjnymi środkami uspokajającymi ma oczywiste zalety, szczególnie nadaje się do sedacji pacjentów OIOM. Istnieje niewiele badań dotyczących stosowania besylanu remimazolamu w celu sedacji pacjentów OIOM. Obecnie brak jest opartych na dowodach medycznych dowodów na stosowanie besylanu remimazolamu u pacjentów OIOM. Jego skuteczność i bezpieczeństwo, potencjalne zalety i dominująca populacja, dawka aplikacyjna i kombinacja leków nadal wymagają dalszych badań i wyjaśnień. Celem tego badania było zbadanie działania sedatywnego i zalet besylanu remimazolamu w porównaniu z midazolamem u pacjentów z ARDS wymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej. Pomyślne przeprowadzenie tego badania zapewni praktyczne podstawy do klinicznej sedacji u pacjentów z wentylacją mechaniczną ARDS. Szczegółowy opis: Rozsądna i odpowiednia sedacja przeciwbólowa może skutecznie zmniejszyć częstość występowania lęku, pobudzenia i majaczenia u pacjentów OIT, skrócić czas wentylacji mechanicznej i pobytu na OIT oraz poprawić rokowanie. Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) jest zespołem klinicznym spowodowanym ostrym rozlanym zapalnym uszkodzeniem płuc, wywołanym infekcją, wstrząsem, urazem itp. Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) występuje u 10% pacjentów przyjętych na oddział intensywnej terapii. na oddziale opieki (OIOM) i jest związana z 35% do 46% śmiertelności pacjentów na OIT. Pacjenci z ARDS wymagają starannego leczenia wspomagającego, w tym racjonalnego stosowania sedacji i analgezji. Sedacja i analgezja są w pewnym stopniu korzystne dla pacjentów z ARDS, co może poprawić tolerancję wentylacji mechanicznej, zmniejszyć zużycie tlenu i zmniejszyć uszkodzenie płuc spowodowane wentylacją mechaniczną. Chińskie wytyczne dotyczące analgezji i sedacji z 2018 r. sugerują, że pacjenci w ostrej fazie stresu z niestabilnymi czynnościami narządów powinni otrzymać głębszą sedację w celu ochrony funkcji narządów. Jednak parametry respiratora (takie jak tryb kontroli ciśnienia, utrzymanie spontanicznego oddychania, zmniejszona wrażliwość na wyzwalacze wdechowe itp.) należy dostosować przed opracowaniem środka uspokajającego i przeciwbólowego, aby uniknąć stosowania niepotrzebnej głębokiej sedacji lub blokerów nerwowo-mięśniowych. Obecnie głównymi lekami sedatywnymi stosowanymi w praktyce klinicznej są midazolam, propofol i deksmedetomidyna. Midazolam ma właściwości przeciwlękowe i dużą częstość amnezji następczej podczas sedacji. W porównaniu z innymi lekami sedatywnymi, przedłużona wentylacja mechaniczna jest uważana za czynnik ryzyka delirium u pacjentów OIOM. Zgłaszano, że po długotrwałej infuzji propofolu jego aktywne metabolity łatwo gromadzą się w organizmie, co w ciężkich przypadkach może prowadzić do zespołu wlewu propofolu. Sedatywne działanie deksmedetomidyny polega na tym, że duża dawka deksmedetomidyny nie hamuje czynności oddechowej, może doprowadzić do świadomej sedacji i wiąże się z mniejszym ryzykiem majaczenia niż midazolam. Stosowanie deksmedetomidyny nie może jednak szybko doprowadzić do pełnej sedacji pacjentów, a zalecana w instrukcjach maksymalna dawka infuzji utrudnia sprowadzenie pacjenta w skali RASS poniżej -3 i może prowadzić do zmniejszenia częstości akcji serca i ciśnienia krwi, co może wpływać na perfuzję tkanek i inne niedobory. Dlatego istnieje pilne zapotrzebowanie na środek uspokajający, który może osiągnąć szybkie i wystarczające uspokojenie bez hamowania oddychania i umożliwia pacjentom szybkie wybudzenie się po odstawieniu leku bez zwiększania delirium pacjenta. Besylan ramimazolamu jest ultrakrótko działającym agonistą receptora GABAa, działając na receptory GABAa, otwierając kanały jonów chlorkowych w celu pobudzenia wewnętrznego przepływu jonów chlorkowych, powodując hiperpolaryzację błon komórek nerwowych i hamowanie neuronów. Może powodować spadek aktywności organizmu, uspokojenie, amnezję i inne efekty. Remimazolam nie podlega metabolizmowi w wątrobie ani nerkach i jest łatwo hydrolizowany in vivo przez niespecyficzną esterazę. Ma zalety szybkiego początku, krótkiego czasu rekonwalescencji, prawie braku kumulacji ciągłej infuzji, niewielkiego wpływu na oddychanie i krążenie i może być antagonizowany przez flumasini. W porównaniu z powyższymi tradycyjnymi lekami uspokajającymi, jest szczególnie odpowiedni do sedacji u pacjentów OIOM. Istnieje niewiele badań dotyczących stosowania besylanu remimazolamu w celu sedacji pacjentów OIOM. Badanie kliniczne dotyczące sedacji pacjentów z wentylacją mechaniczną na OIT wykazało, że w porównaniu z propofolem besylan remimazolamu jest bardziej odpowiedni do sedacji pacjentów na OIOM, ponieważ zapewnia szybszy powrót do zdrowia i mniejszy wpływ na częstość akcji serca, ciśnienie krwi i czynność skurczową serca. Goudra BG i in. zaproponowali besylan remimazolamu jako lek pierwszego wyboru w sedacji OIT na podstawie dużej liczby badań i analiz literaturowych, co ma ogromny potencjał w przyszłości. Jednak stosowanie besylanu remimazolamu u pacjentów OIOM nadal nie ma popartych dowodami dowodów medycznych, a jego skuteczność i bezpieczeństwo, potencjalne korzyści i korzystna populacja, dawkowanie i połączenie leków nadal wymagają dalszych badań i wyjaśnienia. Celem tego badania było zbadanie efektów sedatywnych i zalet besylanu remimazolamu i tradycyjnego midazolamu o działaniu uspokajającym u pacjentów z ARDS wymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej, aby zapewnić praktyczną podstawę klinicznej sedacji u pacjentów z inwazyjną wentylacją mechaniczną ARDS. Celem drugorzędowym było określenie częstości występowania towarzyszących działań niepożądanych oraz zmian związanych z nimi biomarkerów podczas sedacji besylanem remimazolamu u pacjentów z ARDS wentylowanych mechanicznie. Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane prospektywne badanie kliniczne. Oczekuje się, że zapisanych zostanie 100 pacjentów, a po 50 pacjentów w każdej grupie zostanie losowo przydzielonych przez sieć w stosunku 1:1. Leki wstrzykiwano dożylnie w obu grupach, docelowy wynik CPOT środka przeciwbólowego wynosił mniej niż 3 punkty, a cel sedacji ustalono zgodnie z mechanicznym celem oddechowym: wynik RASS grupy płytkiej sedacji wynosił 0 ~ -2 punkty; Grupa głębokiej sedacji: wynik RASS -3 ~ -5 punktów. Remifentanyl podawano w celu utrzymania wyniku CPOT poniżej 3 punktów. Podzielono je na grupę besylanu remimazolamu i grupę midazolamu. Przed podaniem leku, 30min, 4h, 8h, 12h, 24h, 48h po podaniu leku do punktu końcowego wizyty (po odstawieniu leku). Głównymi wskaźnikami badania są odsetek pacjentów, którzy osiągnęli docelowy poziom sedacji w węźle czasu obserwacji badania, wskaźniki hemodynamiczne, czas wentylacji mechanicznej, czas pobytu na OIT, śmiertelność w ciągu 28 dni w każdym punkcie czasowym obserwacji itp. Oceniono również częstość występowania działań niepożądanych w obu grupach. Kryteria zatrzymania obejmowały ekstubację, wypis z naszego OIOM, odstawienie badanych leków na 24 godziny przez lekarzy prowadzących i 7 dni po włączeniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjentów obserwowano przez 28 dni.