Sedatief effect en veiligheid van remimazolam-besylaat bij ARDS-patiënten

De incidentie en mortaliteit van acute respiratory distress syndrome (ARDS) zijn hoog. Patiënten met ARDS hebben vaak mechanische beademing nodig. Rationeel gebruik van sedatie en analgesie kan de tolerantie van patiënten met mechanische beademing verbeteren en het longletsel veroorzaakt door mechanische beademing verminderen. Momenteel zijn midazolam, propofol en dexmedetomidine de belangrijkste sedativa die in de klinische praktijk worden gebruikt, maar ze hebben allemaal nadelen. Het is dringend nodig om een ​​kalmerend middel te vinden dat een snelle en voldoende sedatie kan bereiken, de ademhaling niet belemmert, leidt tot snel herstel na stopzetting van het medicijn en de incidentie van delirium niet verhoogt. Remimazolambesylaat is een nieuw op de markt gebrachte ultrakortwerkende GABAa-receptoragonist, die niet wordt gemetaboliseerd door de lever of de nieren en gemakkelijk wordt gehydrolyseerd door niet-specifieke esterase in vivo. Het heeft een snel effect, een korte hersteltijd, een continue infusie met bijna geen accumulatie, weinig invloed op de ademhaling en de bloedsomloop en kan worden tegengewerkt door flumasini. Vergeleken met de bovengenoemde traditionele sedativa heeft het duidelijke voordelen, vooral geschikt voor sedatie bij ICU-patiënten. Er zijn weinig studies over remimazolambesylaat gebruikt voor sedatie bij IC-patiënten. Op dit moment is er een gebrek aan evidence-based medisch bewijs voor de toepassing van remimazolambesylaat bij IC-patiënten. De werkzaamheid en veiligheid, potentiële voordelen en dominante populatie, toepassingsdosis en combinatie van geneesmiddelen moeten nog verder worden onderzocht en verduidelijkt. Het doel van deze studie was om de sedatieve effecten en voordelen van remimazolambesylaat versus midazolam te onderzoeken bij patiënten met ARDS die invasieve mechanische beademing nodig hebben. Het succesvol doorlopen van deze studie zal een praktische basis vormen voor klinische sedatie bij patiënten met ARDS mechanische beademing. Gedetailleerde beschrijving: Redelijke en geschikte analgetische sedatie kan de incidentie van angst, agitatie en delirium bij IC-patiënten effectief verminderen, de duur van mechanische beademing en ICU-verblijf verkorten en de prognose verbeteren. Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is een klinisch syndroom dat wordt veroorzaakt door acuut diffuus inflammatoir letsel van de longen, dat wordt veroorzaakt door infectie, shock, trauma enz. Acute respiratory distress syndrome (ARDS) komt voor bij 10% van de patiënten die worden opgenomen op de intensieve care unit (ICU) en wordt in verband gebracht met 35% tot 46% van de sterfte van IC-patiënten. Patiënten met ARDS hebben een zorgvuldige ondersteunende behandeling nodig, inclusief rationeel gebruik van sedatie en analgesie. Sedatie en analgesie zijn tot op zekere hoogte gunstig voor ARDS-patiënten, wat de tolerantie van mechanische beademing kan verbeteren, het zuurstofverbruik kan verminderen en longletsel veroorzaakt door mechanische beademing kan verminderen. De Chinese richtlijnen voor analgesie en sedatie uit 2018 suggereren dat patiënten in de acute fase van stress met onstabiele orgaanfuncties diepere sedatie moeten krijgen om orgaanfuncties te beschermen. Beademingsparameters (zoals drukregelingsmodus, behoud van spontane ademhaling, verminderde gevoeligheid voor inspiratoire triggers, enz.) moeten echter worden aangepast voordat sedatie en analgesie worden geformuleerd om het gebruik van onnodige diepe sedatie of neuromusculaire blokkers te voorkomen. Momenteel zijn midazolam, propofol en dexmedetomidine de belangrijkste sedativa die in de klinische praktijk worden gebruikt. Midazolam heeft de kenmerken van anti-angst en hoge mate van anterograde amnesie tijdens sedatie. Vergeleken met andere sedativa wordt langdurige mechanische beademing beschouwd als een risicofactor voor delirium bij IC-patiënten. Van propofol is gemeld dat na langdurige infusie de actieve metabolieten zich gemakkelijk ophopen in het lichaam, wat in ernstige gevallen kan leiden tot het propofol-infusiesyndroom. Het sedatieve voordeel van dexmedetomidine ligt in het feit dat een grote dosis dexmedetomidine de ademhaling niet remt, bewuste sedatie kan bereiken en een lager risico op delirium heeft dan midazolam. Het gebruik van dexmedetomidine kan echter niet snel volledige sedatie van patiënten bereiken, en de maximale infusiedosis aanbevolen door de instructies is moeilijk om de RASS-score van patiënten lager dan -3 te maken, en kan leiden tot een verlaagde hartslag en bloeddruk, die kan de weefselperfusie en andere tekortkomingen beïnvloeden. Daarom is er een dringende behoefte aan een kalmerend middel dat een snelle en voldoende sedatie kan bewerkstelligen, zonder de ademhaling te remmen, en dat patiënten in staat stelt snel wakker te worden na stopzetting van het geneesmiddel zonder het delirium van de patiënt te vergroten. Ramimazolambesylaat is een ultrakortwerkende GABAa-receptoragonist door in te werken op GABAa-receptoren, waardoor chloride-ionenkanalen worden geopend om de interne stroom van chloride-ionen te bevorderen, waardoor hyperpolarisatie van zenuwcelmembranen en remming van neuronen wordt veroorzaakt. Het kan een afname van lichaamsactiviteit, sedatie, geheugenverlies en andere effecten veroorzaken. Remimazolam ondergaat geen lever- of niermetabolisme en wordt in vivo gemakkelijk gehydrolyseerd door niet-specifieke esterase. Het heeft de voordelen van snel begin, korte hersteltijd, bijna geen accumulatie van continue infusie, weinig invloed op ademhaling en bloedsomloop, en kan worden tegengewerkt door flumasini. Vergeleken met de bovengenoemde traditionele sedativa, is het vooral geschikt voor sedatie bij ICU-patiënten. Er zijn weinig studies over remimazolambesylaat gebruikt voor sedatie bij IC-patiënten. Een klinisch onderzoek naar de sedatie van patiënten met mechanische beademing op de IC toonde aan dat Remimazolambesylaat in vergelijking met propofol geschikter is voor de sedatie van IC-patiënten omdat het een sneller herstel heeft en minder invloed heeft op de hartslag, bloeddruk en systolische hartfunctie. Goudra BG et al. stelde remimazolambesylaat voor als de eerste keuze voor ICU-sedatie op basis van een groot aantal literatuurstudies en analyses, wat een groot potentieel heeft in de toekomst. Het gebruik van remimazolambesylaat bij IC-patiënten ontbreekt echter nog steeds aan evidence-based medisch bewijs, en de werkzaamheid en veiligheid, potentiële voordelen en bevoordeelde populatie, dosering en combinatie van geneesmiddelen moeten nog verder worden onderzocht en verduidelijkt. Het doel van deze studie was om de sedatieve effecten en voordelen van remimazolam-besylaat en het traditionele sedatieve middel midazolam te onderzoeken bij patiënten met ARDS die invasieve mechanische beademing nodig hebben, om een ​​praktische basis te bieden voor klinische sedatie bij patiënten met ARDS invasieve mechanische beademing. Het secundaire doel was het bepalen van de incidentie van geassocieerde bijwerkingen en de veranderingen van gerelateerde biomarkers tijdens sedatie met remimazolambesylaat bij mechanische beademingspatiënten met ARDS. Dit is een single-center, gerandomiseerde, gecontroleerde prospectieve klinische studie. Verwacht wordt dat 100 patiënten zullen worden ingeschreven, en 50 patiënten in elke groep zullen willekeurig worden toegewezen door het netwerk in een verhouding van 1:1. Geneesmiddelen werden in beide groepen intraveneus geïnjecteerd, de pijnstillende doel-CPOT-score was minder dan 3 punten en het sedatiedoel werd bepaald volgens het respiratoire mechanische doel: RASS-score van de ondiepe sedatiegroep was 0 ~ -2 punten; Diepe sedatiegroep: RASS-score -3 ~ -5 punten. Remifentanil werd gegeven om een ​​CPOT-score van minder dan 3 punten te behouden. Ze werden verdeeld in de remimazolambesylaatgroep en de midazolamgroep. Voor medicatie, 30 min, 4 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur na medicatie tot het eindpunt van het bezoek (na stopzetting van het medicijn). De belangrijkste studie-indicatoren zijn het percentage patiënten dat het beoogde sedatieniveau bereikte tijdens de observatietijdknoop van de studie, hemodynamische indexen, mechanische beademingstijd, ICU-verblijfsduur, mortaliteit binnen 28 dagen op elk observatietijdstip, enz. De incidentie van bijwerkingen in de twee groepen werd ook beoordeeld. De stopcriteria omvatten extubatie, ontslag uit onze IC, stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen gedurende 24 uur door behandelende artsen en 7 dagen na inschrijving, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Patiënten werden gedurende 28 dagen gevolgd.