Sedativní účinek a bezpečnost remimazolam besylátu u pacientů s ARDS

Incidence a mortalita syndromu akutní respirační tísně (ARDS) je vysoká. Pacienti s ARDS často potřebují mechanickou ventilaci. Racionální použití sedace a analgezie může zlepšit toleranci pacientů s mechanickou ventilací a snížit poškození plic způsobené mechanickou ventilací. V současné době jsou hlavními sedativními léky používanými v klinické praxi midazolam, propofol a dexmedetomidin, ale všechny mají své nevýhody. Je naléhavé najít sedativní lék, který dokáže dosáhnout rychlé a dostatečné sedace, netlumí dýchání, vede k rychlému zotavení po vysazení léku a nezvyšuje výskyt deliria. Remimazolam besylát je nově prodávaný ultrakrátce působící agonista GABAa receptoru, který není metabolizován játry ani ledvinami a je snadno hydrolyzován nespecifickou esterázou in vivo. Má rychlý účinek, krátkou dobu zotavení, kontinuální infuzi téměř bez akumulace, malý vliv na dýchání a oběh a může být antagonizován flumasini. Ve srovnání s výše uvedenými tradičními sedativy má zjevné výhody, zvláště vhodný pro sedaci u pacientů na JIP. Existuje jen málo studií o remimazolam besylátu používaném k sedaci u pacientů na JIP. V současnosti je nedostatek lékařských důkazů založených na důkazech pro aplikaci remimazolam besylátu u pacientů na JIP. Jeho účinnost a bezpečnost, potenciální výhody a dominantní populace, aplikační dávka a kombinace léků je třeba ještě dále prozkoumat a objasnit. Cílem této studie bylo prozkoumat sedativní účinky a výhody remimazolam besylátu oproti midazolamu u pacientů s ARDS vyžadujících invazivní mechanickou ventilaci. Úspěšné absolvování této studie poskytne praktický základ pro klinickou sedaci u pacientů s ARDS mechanickou ventilací. Podrobný popis: Přiměřená a vhodná analgetická sedace může účinně snížit výskyt úzkosti, agitovanosti a deliria u pacientů na JIP, zkrátit délku umělé ventilace a pobytu na JIP a zlepšit prognózu. Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je klinický syndrom způsobený akutním difuzním zánětlivým poškozením plic, které je vyvoláno infekcí, šokem, traumatem apod. Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je přítomen u 10 % pacientů přijatých do intenzivní jednotce péče (JIP) a je spojena s 35 % až 46 % úmrtnosti hospitalizovaných pacientů na JIP. Pacienti s ARDS potřebují pečlivou podpůrnou léčbu, včetně racionálního použití sedace a analgezie. Sedace a analgezie jsou pro pacienty s ARDS do určité míry prospěšné, což může zlepšit toleranci mechanické ventilace, snížit spotřebu kyslíku a snížit poškození plic způsobené mechanickou ventilací. Čínské pokyny pro analgezii a sedaci z roku 2018 naznačují, že pacientům v akutním stadiu stresu s nestabilními funkcemi orgánů by měla být podána hlubší sedace, aby se ochránily funkce orgánů. Parametry ventilátoru (jako je režim regulace tlaku, retence spontánního dýchání, snížená citlivost na inspirační spouštěče atd.) by však měly být upraveny před formulací sedace a analgezie, aby se zabránilo použití zbytečné hluboké sedace nebo neuromuskulárních blokátorů. V současné době jsou hlavními sedativy používanými v klinické praxi midazolam, propofol a dexmedetomidin. Midazolam má vlastnosti proti úzkosti a vysokou míru anterográdní amnézie během sedace. Ve srovnání s jinými sedativy je prodloužená mechanická ventilace považována za rizikový faktor deliria u pacientů na JIP. Bylo hlášeno, že po dlouhodobé infuzi se jeho aktivní metabolity snadno hromadí v těle, což může v těžkých případech vést k syndromu infuze propofolu. Sedativní výhoda dexmedetomidinu spočívá v tom, že velká dávka dexmedetomidinu neinhibuje dýchání, může dosáhnout sedace při vědomí a má nižší riziko deliria než midazolam. Použití dexmedetomidinu však nemůže rychle dosáhnout úplné sedace pacientů a maximální dávka infuze doporučená pokyny je obtížné snížit skóre RASS pacientů než -3 a může vést ke snížení srdeční frekvence a krevního tlaku, což může ovlivnit perfuzi tkání a další nedostatky. Proto existuje naléhavá potřeba sedativního činidla, které může dosáhnout rychlé a dostatečné sedace, aniž by inhibovalo dýchání, a umožnilo pacientům se rychle probudit po vysazení léku, aniž by se zvýšilo pacientovo delirium. Ramimazolam besylát je ultrakrátko působící agonista receptoru GABAa působením na receptory GABAa, otevírá kanály chloridových iontů, aby podporovaly vnitřní tok chloridových iontů, což způsobuje hyperpolarizaci membrán nervových buněk a inhibici neuronů. Může způsobit snížení tělesné aktivity, sedaci, amnézii a další účinky. Remimazolam nepodléhá jaternímu ani ledvinovému metabolismu a je snadno hydrolyzován nespecifickou esterázou in vivo. Má výhody rychlého nástupu, krátké doby zotavení, téměř žádné akumulace kontinuální infuze, malý vliv na dýchání a oběh a může být antagonizován flumasini. Ve srovnání s výše uvedenými tradičními sedativy je zvláště vhodný pro sedaci u pacientů na JIP. Existuje jen málo studií o remimazolam besylátu používaném k sedaci u pacientů na JIP. Klinická studie zaměřená na sedaci pacientů s mechanickou ventilací na JIP ukázala, že ve srovnání s propofolem je Remimazolam besylát vhodnější pro sedaci pacientů na JIP, protože má rychlejší zotavení a menší vliv na srdeční frekvenci, krevní tlak a srdeční systolickou funkci. Goudra BG a kol. navrhl remimazolam besylát jako první volbu pro sedaci na JIP na základě velkého množství literárních studií a analýz, což má do budoucna velký potenciál. O použití remimazolam besylátu u pacientů na JIP však stále chybí lékařské důkazy založené na důkazech a jeho účinnost a bezpečnost, potenciální výhody a zvýhodněná populace, dávkování a kombinace léků je stále třeba dále zkoumat a objasňovat. Účelem této studie bylo prozkoumat sedativní účinky a výhody remimazolam besylátu a tradičního sedativního midazolamu u pacientů s ARDS vyžadujících invazivní mechanickou ventilaci s cílem poskytnout praktický základ pro klinickou sedaci u pacientů s invazivní mechanickou ventilací ARDS. Sekundárním cílem bylo zjistit výskyt přidružených nežádoucích účinků a změn souvisejících biomarkerů během sedace remimazolam besylátem u pacientů s mechanickou ventilací s ARDS. Jedná se o jednocentrickou, randomizovanou, kontrolovanou prospektivní klinickou studii. Očekává se, že bude zařazeno 100 pacientů a 50 pacientů v každé skupině bude náhodně rozděleno sítí v poměru 1:1. Oběma skupinám byly podávány intravenózní injekce, cílové analgetické skóre CPOT bylo méně než 3 body a cíl sedace byl stanoven podle respiračně mechanického cíle: RASS skóre skupiny s mělkou sedací bylo 0 ~ -2 body; Skupina hluboké sedace: skóre RASS -3 ~ -5 bodů. Remifentanil byl podáván k udržení skóre CPOT pod 3 body. Byli rozděleni na skupinu remimazolam besylát a skupinu midazolam. Před medikací, 30 minut, 4 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin po medikaci do konce návštěvy (po vysazení léku). Hlavními ukazateli studie jsou podíl pacientů, kteří dosáhli cílové úrovně sedace během pozorovacího časového uzlu studie, hemodynamické indexy, doba mechanické ventilace, doba pobytu na JIP, mortalita do 28 dnů v každém časovém bodě pozorování atd. Byla také hodnocena incidence nežádoucích účinků v obou skupinách. Kritéria pro ukončení zahrnovala extubaci, propuštění z naší JIP, vysazení studovaných léků na 24 hodin ošetřujícími lékaři a 7 dní po zařazení, podle toho, co nastalo dříve. Pacienti byli sledováni po dobu 28 dnů.