Sedativ effekt og sikkerhet av Remimazolam Besylate hos ARDS-pasienter

Forekomsten og dødeligheten av akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) er høy. Pasienter med ARDS trenger ofte mekanisk ventilasjon. Rasjonell bruk av sedasjon og analgesi kan forbedre toleransen til pasienter med mekanisk ventilasjon og redusere lungeskaden forårsaket av mekanisk ventilasjon. For tiden er de viktigste beroligende legemidlene som brukes i klinisk praksis midazolam, propofol og dexmedetomidin, men de har alle ulemper. Det haster med å finne et beroligende medikament som kan oppnå rask og tilstrekkelig sedering, ikke hemmer pusten, fører til rask bedring etter medikamentabstinens og ikke øker forekomsten av delirium. Remimazolam besylate er en nylig markedsført ultrakorttidsvirkende GABAa-reseptoragonist, som ikke metaboliseres av lever eller nyre og lett hydrolyseres av ikke-spesifikk esterase in vivo. Det har rask effekt, kort restitusjonstid, kontinuerlig infusjon med nesten ingen akkumulering, liten påvirkning på respirasjon og sirkulasjon, og kan motvirkes av flumasini. Sammenlignet med de ovennevnte tradisjonelle sedativa har den åpenbare fordeler, spesielt egnet for sedasjon hos ICU-pasienter. Det er få studier på remimazolambesylat brukt til sedasjon hos ICU-pasienter. For tiden er det mangel på evidensbasert medisinsk bevis for bruk av remimazolambesylat hos ICU-pasienter. Effektiviteten og sikkerheten, potensielle fordeler og dominerende populasjon, bruksdose og kombinasjon av legemidler må fortsatt undersøkes og avklares. Målet med denne studien var å undersøke de beroligende effektene og fordelene med remimazolambesylat versus midazolam hos pasienter med ARDS som krever invasiv mekanisk ventilasjon. Den vellykkede gjennomgangen av denne studien vil gi et praktisk grunnlag for klinisk sedasjon hos pasienter med ARDS mekanisk ventilasjon. Detaljert beskrivelse: Rimelig og passende smertestillende sedasjon kan effektivt redusere forekomsten av angst, agitasjon og delirium hos ICU-pasienter, forkorte lengden på mekanisk ventilasjon og ICU-opphold og forbedre prognosen. Akutt respiratorisk distress syndrome (ARDS) er et klinisk syndrom forårsaket av akutt diffus betennelsesskade i lunge, som er indusert av infeksjon, sjokk, traumer osv. Akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) er tilstede hos 10 % av pasientene innlagt på intensiven. omsorgsenhet (ICU) og er assosiert med 35 % til 46 % av dødeligheten på intensivavdelingen. Pasienter med ARDS trenger nøye støttende behandling, inkludert rasjonell bruk av sedasjon og analgesi. Sedasjon og analgesi er til en viss grad fordelaktig for ARDS-pasienter, noe som kan forbedre toleransen for mekanisk ventilasjon, redusere oksygenforbruket og redusere lungeskader forårsaket av mekanisk ventilasjon. De kinesiske retningslinjene for analgesi og sedasjon fra 2018 foreslår at pasienter i det akutte stadiet av stress med ustabile organfunksjoner bør gis dypere sedering for å beskytte organfunksjoner. Ventilatorparametere (som trykkkontrollmodus, retensjon av spontan pusting, redusert følsomhet for inspiratoriske triggere osv.) bør imidlertid justeres før formulering av sedasjon og analgesi for å unngå bruk av unødvendig dyp sedasjon eller nevromuskulære blokkere. For tiden er midazolam, propofol og dexmedetomidin de viktigste beroligende legemidlene som brukes i klinisk praksis. Midazolam har egenskapene til antiangst og høy grad av anterograd amnesi under sedasjon. Sammenlignet med andre beroligende midler anses forlenget mekanisk ventilasjon som en risikofaktor for delirium hos ICU-pasienter. Propofol har blitt rapportert at etter langvarig infusjon er dets aktive metabolitter lett å akkumulere i kroppen, noe som kan føre til propofol infusjonssyndrom i alvorlige tilfeller. Den beroligende fordelen med dexmedetomidin ligger i at en stor dose dexmedetomidin ikke hemmer respirasjonsdriften, kan oppnå bevisst sedasjon og har lavere risiko for delirium enn midazolam. Bruk av dexmedetomidin kan imidlertid ikke raskt oppnå full sedering av pasienter, og den maksimale infusjonsdosen anbefalt av instruksjonene er vanskelig å gjøre RASS-skåren til pasienter lavere enn -3 , og kan føre til redusert hjertefrekvens og blodtrykk, som kan påvirke vevsperfusjon og andre mangler. Derfor er det et akutt behov for et beroligende middel som kan oppnå rask og tilstrekkelig sedasjon, uten å hemme respirasjonen, og la pasientene våkne raskt etter medikamentabstinens uten å øke pasientens delirium. Ramimazolambesylat er en ultrakorttidsvirkende GABAa-reseptoragonist ved å virke på GABAa-reseptorer, åpne kloridionkanaler for å fremme den indre flyten av kloridioner, forårsake hyperpolarisering av nervecellemembraner og hemming av nevroner. Det kan forårsake en reduksjon i kroppsaktivitet, sedasjon, hukommelsestap og andre effekter. Remimazolam gjennomgår ikke lever- eller nyremetabolisme og hydrolyseres lett av uspesifikk esterase in vivo. Det har fordelene med rask oppstart, kort restitusjonstid, nesten ingen akkumulering av kontinuerlig infusjon, liten påvirkning på respirasjon og sirkulasjon, og kan motvirkes av flumasini. Sammenlignet med de ovennevnte tradisjonelle beroligende medikamentene er den spesielt egnet for sedasjon hos ICU-pasienter. Det er få studier på remimazolambesylat brukt til sedasjon hos ICU-pasienter. En klinisk studie på sedasjon av pasienter med mekanisk ventilasjon på intensivavdeling viste at sammenlignet med propofol, er Remimazolambesylat mer egnet for sedering av intensivpasienter fordi det har raskere restitusjon og mindre innvirkning på hjertefrekvens, blodtrykk og systolisk hjertefunksjon. Goudra BG et al. foreslått remimazolambesylat som førstevalg for ICU-sedasjon basert på et stort antall litteraturstudier og analyser, som har stort potensiale i fremtiden. Imidlertid mangler bruken av remimazolambesylat hos ICU-pasienter fortsatt evidensbasert medisinsk bevis, og dets effektivitet og sikkerhet, potensielle fordeler og fordelaktige populasjoner, dosering og kombinasjon av legemidler må fortsatt undersøkes og avklares ytterligere. Hensikten med denne studien var å undersøke de beroligende effektene og fordelene med remimazolambesylat og det tradisjonelle sedative midazolam hos pasienter med ARDS som krever invasiv mekanisk ventilasjon, for å gi et praktisk grunnlag for klinisk sedasjon hos pasienter med ARDS invasiv mekanisk ventilasjon. Det sekundære målet var å bestemme forekomsten av assosierte bivirkninger og endringene av relaterte biomarkører under sedasjon med remimazolambesylat hos pasienter med mekanisk ventilasjon med ARDS. Dette er en enkeltsenter, randomisert, kontrollert prospektiv klinisk studie. Det forventes at 100 pasienter vil bli registrert, og 50 pasienter i hver gruppe vil bli tilfeldig tildelt av nettverket i forholdet 1:1. Legemidler ble injisert intravenøst ​​i begge grupper, den analgetiske mål-CPOT-skåren var mindre enn 3 poeng, og sedasjonsmålet ble satt i henhold til det respiratoriske mekaniske målet: RASS-score for den grunne sedasjonsgruppen var 0 ~ -2 poeng; Dyp sedasjonsgruppe: RASS-score -3 ~ -5 poeng. Remifentanil ble gitt for å opprettholde en CPOT-score på mindre enn 3 poeng. De ble delt inn i remimazolambesylatgruppen og midazolamgruppen. Før medisinering, 30 min, 4 t, 8 t, 12 t, 24 t, 48 t etter medisinering til sluttpunktet for besøket (etter seponering). Hovedindikatorene for studien er andelen pasienter som oppnådde målet sedasjonsnivå i løpet av studiens observasjonstidspunkt, hemodynamiske indekser, mekanisk ventilasjonstid, ICU-oppholdstid, dødelighet innen 28 dager ved hvert observasjonstidspunkt, etc. Forekomsten av bivirkninger i de to gruppene ble også vurdert. Stoppkriteriene inkluderte ekstubasjon, utskrivning fra intensivavdelingen vår, seponering av studiemedikamenter i 24 timer av behandlende leger og 7 dager etter innskrivning, avhengig av hva som kom først. Pasientene ble fulgt opp i 28 dager.