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両心室 CRT 非応答者における転帰および心室リモデリングに対する左脚分岐ペーシング (RESCUE)

2024年11月20日 更新者:Tariel A. Atabekov、Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences

両心室心臓再同期療法に反応しない患者の臨床転帰および左心室リモデリングに対する左脚枝ペーシング効果のランダム化試験

心不全 (HF) は、臨床現場で遭遇する最も一般的な疾患です。 その発生率と有病率は加齢とともに指数関数的に増加し、死亡率の増加、入院頻度の増加、生活の質の低下と関連しています。 左心室 (LV) 収縮機能の低下と左脚ブロック (LBBB) を伴う HF 患者の治療に対する最初のアプローチは、両心室ペーシングを使用した心臓再同期療法のためのデバイスの埋め込みでした。 これにより、生活の質の向上、機能的能力の向上、心不全による入院の減少、全体的な死亡率など、長期的な臨床的利益がもたらされました。 しかし、従来の心臓再同期療法 (CRT) は、70% の患者にしか効果がありません。 残りの 30% の患者は、従来の CRT に反応しませんでした。 心臓伝導系ペーシングは、現在、これらの患者にとって有望な技術です。 特に、ヒス束ペーシング (HBP) は、同じ結果を達成するために開発されました。 他の研究によると、HBP は、従来の両心室 CRT と比較して、血行動態パラメータの大幅な改善を示しています。 しかし、それにもかかわらず、HBP、特に高いペーシング閾値には重大な臨床上の問題があります。 この点で、2017 年に左脚枝ペーシング (LBBP) が開発され、従来の両心室 CRT と比較して臨床上の利点が実証されました。 また、2019 年以降、左脚分岐ペーシング最適化 CRT (LBBPO CRT) が臨床現場で使用されています。 これらの方法は、ブロック部位の外側の LBB の刺激、安定したペーシング閾値、および心電図での狭い QRS 群持続時間により、HBP に代わるものになりました。 一連の症例報告と観察研究により、CRT 適応症の患者における LBBP と LBBPO CRT の有効性と安全性が実証されています。 ただし、CRT と LBBP の影響、CRT と LBBP および LV ペーシングの組み合わせが心筋のリモデリングに及ぼす影響、死亡率と合併症の低減に関するデータは十分ではありません。 私たちの仮説によれば、LBBP を伴う CRT および LBBP と LV ペーシングを併用する CRT は、従来の両心室ペーシングと比較して、臨床転帰を大幅に改善し、HF を伴う両心室 CRT に応答せず、左室駆出率が低下し、除細動器機能を備えた CRT デバイス (CRT-D) または CRT-D リード交換のいずれかへの適応。

調査の概要

詳細な説明

心臓血管の薬理学的および心臓装置ベースの治療における最近の進歩は、臨床状態を改善し、罹患率を減らし、心不全 (HF) 患者の生存率を高める多くの利点をもたらしました。 両心室ペーシングによる心臓再同期療法 (CRT) は、左脚ブロック (LBBB)、異なる病因の心筋症、および左室駆出率 (LVEF) の低下を伴う HF を有する患者の治療に十分に確立された方法です。 いくつかの前向き無作為化試験では、両心室 CRT が生活の質を改善し、運動耐性を改善し、心不全による入院を減らし、全死因死亡率を減らすことが示されています。 CRT のこの驚くべき有効性に対する熱意は、一部の患者がこの治療から何の利益も得られないという事実によって制限されています。 このカテゴリーの患者はノンレスポンダーと呼ばれます。 これらの患者には、CRT による臨床的および心エコー検査の改善は見られません。 いくつかの研究によると、両心室 CRT 患者の 30 ~ 50% は無反応です。

左脚ペーシング (LBBP) は 2017 年に提案され、LV 心筋捕捉と共に近位左脚脚 (LBB) のペーシングを目指して、HF および LBBB の患者で臨床的利点を実証しました。 選択的ペーシングでは、近くの心筋なしで LBB のみが捕捉されますが、非選択的 LBBP では中隔心筋が捕捉されます。 鉛がヒス束のわずかに遠位に埋め込まれ、左心室 (LV) 中隔に深くねじ込まれた LBBP は、LBB の捕捉に理想的です。 LBBP は、ブロック部位の外側でのペーシング、安定したペーシング閾値、および徐脈患者の心電図での狭い QRS コンプレックス持続時間により、HBP の代替として浮上しています。 いくつかの臨床例では、LBBP が LBBB の完全な矯正と LBBB および HF 患者の心機能の改善につながる可能性があることが初めて実証されました。 別の観察研究では、LBBP が CRT の新しい方法である可能性があることが示されました。 その後、いくつかの症例報告と観察研究により、CRT 装置の埋め込みが適応となる患者における LBBP の有効性と安全性が実証されました。

しかしながら、近位LBBPは、LBB、プルキンエ線維またはLV心筋の遠位セグメントにおける伝導遅延を有する患者においてLV側壁の生理学的活性化を回復する能力において本質的に制限されている。 さらに、LBBP の多くの患者では、LV 中隔心筋の捕捉のみが得られ、その結果、LV 側壁の活性化に小さいが潜在的に重要な非生理学的遅延が生じる可能性があります。

右心室 (RV) と LV のペーシングに基づく従来の両心室 CRT も、生理学的な LV 活性化を完全に回復する能力が限られています。 両心室 CRT の制限には、RV ペーシングの潜在的な脱同期効果、非生理学的な心外膜 LV ペーシング、ターゲット静脈の解剖学的特徴による LV リード (傍中隔または心尖) の遅延および最適でない位置、および LV 心筋瘢痕の存在も含まれる場合があります。 . 両心室 CRT が生理学的活性化を回復できないことは、QRS 群の狭小化ではなく、QRS 群の拡大で表される可能性があります。 これは、両心室 CRT 患者の 3 分の 1 で観察され、予後不良と関連しています。

LBB と LV ペーシングの組み合わせは、前述の両方の方法の制限のいくつかを克服し、特に困難な症例やより重度の心不全の患者で、より狭い QRS 群とより効果的な CRT を提供します。 いくつかの研究では、CRT と LBB および LV ペーシングの組み合わせが実行可能かつ安全であり、両心室 CRT と比較してより大きな電気的再同期が得られることが示されています。

上記の研究は、LBBP が HF および LBBB 患者で臨床的に実行可能であることを示しています。 ただし、心不全と低左心室狭窄症の患者における LBBP を使用した CRT に関するデータはまだほとんどありません。 また、従来の両心室 CRT 患者と LBBP を使用した CRT 患者の間で、臨床、スペックル追跡心エコー検査、およびその他の実験室および機器パラメータの変化を直接比較した研究はほとんどありません。

CRT は、影響を受けた心臓の逆リモデリングを誘発し、LV の収縮機能と拡張機能、および左心充満圧を改善します。 HF の活性プロセスのパターンを表す線維症およびリモデリングのバイオマーカーの測定は、有用である可能性があります。

LBBP 患者におけるバイオ マーカー レベルの変化と逆リモデリング プロセスとの関係は、現在よくわかっていません。 また、中域プロ心房性ナトリウム利尿ペプチド (MR-proANP)、成長分化因子 (GDF)-15、ガレクチン-3、腫瘍形成抑制 2 (ST2)、ミッド-リージョナル プロ アドレノメジュリン (MR-proADM) および I 型プロコラーゲンのアミノ末端プロペプチド (PINP) と、利用可能な文献における LBBP 患者の臨床的および機器的指標。 これは、LBBP を使用して CRT 患者の逆リモデリング プロセスと上記のバイオ マーカーの関連付けを研究するためのすべての前提条件を作成します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Tariel A Atabekov, Ph.D.
  • 電話番号:+79528002625
  • メール:kgma1011@mail.ru

研究場所

      • Tomsk、ロシア連邦
        • 募集
        • Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
        • コンタクト:
          • Tariel A Atabekov, Ph.D.
          • 電話番号:+79528002625
          • メール:kgma1011@mail.ru

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 患者はプロトコルを遵守する意思と能力があり、書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
  2. 18歳から80歳までの男性または女性患者;
  3. -虚血性または非虚血性心筋症の患者;
  4. -研究への登録前の少なくとも3か月間の症候性心不全;
  5. -ニューヨーク心臓協会(NYHA)機能クラスHF≧II;
  6. -HFを伴う両心室CRTに応答しない患者、LVEFおよびCRT-D交換の減少、またはCRT-Dリード交換の適応症の1つ(LVEFが5%以上増加せず、および/または左心室収縮末期容積が15以上減少しない) % 少なくとも 1 歳の CRT-D 移植後);
  7. 最適な HF 医学療法。

除外基準:

  1. -冠動脈(CA)バイパス移植、バルーン拡張、または登録前3か月以内のCAステント;
  2. -登録前3か月以内の急性心筋梗塞;
  3. 急性冠症候群;
  4. -計画された心血管介入(CAバイパス移植、バルーン拡張またはCAステント)のある患者;
  5. 心臓移植のためにリストされた患者;
  6. -心臓補助装置が埋め込まれた患者;
  7. 急性心筋炎;
  8. 浸潤性心筋疾患;
  9. 肥大型心筋症;
  10. 僧帽弁、三尖弁および大動脈弁の重度の一次狭窄または逆流;
  11. 現在妊娠中または授乳中の女性、または妊娠可能年齢の間に信頼できる避妊手段を使用していない女性;
  12. 精神的または身体的に研究に参加できない;
  13. -研究プロトコル内で協力できない、または協力したくない患者;
  14. リウマチ性心疾患の患者;
  15. メカニック三尖弁患者;
  16. -この研究を妨げる可能性のある深刻な病状のある患者。
  17. 別の治験薬またはデバイス研究への登録;
  18. フォローアップに利用できない患者;
  19. 重度の慢性腎臓病の患者 (推定糸球体濾過率 ˂ 30 ml/min/1.73 m2);
  20. -平均余命≤12か月;
  21. 別の遠隔監視の概念への参加。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:両心室ペーシングによる心臓再同期療法
-除細動器機能を備えたCRTデバイス(CRT-D)またはCRT-Dリード交換の適応がある両心室心臓再同期療法(CRT)に応答しない患者。 この患者群では、CRT-D または CRT-D リードの交換が行われます。
局所麻酔は、皮膚を準備した後、左右の鎖骨下領域で実行されます。 デバイス ポケットが開かれ、古い CRT-D が取り外され、リード線から切り離されます。 心房、除細動および左心室リードのペーシング閾値、心内信号振幅およびインピーダンス(ペーシングおよびショック)が実行される。 リードの機能不全がある場合は、新しいリードが植え込まれます。 新しい CRT-D はリードで接続され、ポケットに戻されます。 ポケットは、再吸収可能な編組縫合糸を使用して、別々のステッチ (2 ~ 4 で十分) で閉じられます。
実験的:左脚部ペーシングによる心臓再同期療法
-除細動器機能を備えたCRTデバイス(CRT-D)またはCRT-Dリード交換の適応がある両心室心臓再同期療法(CRT)に応答しない患者。 CRT-D または CRT-D リード交換による左脚枝への新しいリード移植、および従来の右心室ペーシングと左心室ペーシングの不活性化が、この患者グループで実行されます。
局所麻酔は、皮膚を準備した後、左右の鎖骨下領域で実行されます。 デバイス ポケットが開かれ、古い CRT-D が取り外され、リード線から切り離されます。 心房、除細動および左心室リードのペーシング閾値、心内信号振幅およびインピーダンス(ペーシングおよびショック)が実行される。 リードの機能不全がある場合は、新しいリードが植え込まれます。 Left Bundle Branch (LBB) へのリードの埋め込みは、経静脈的アプローチと特殊なデリバリー システムによって実行されます。 新しい CRT-D はリードに接続され (LBB ペーシング リードは CRT-D の除細動リード (DL) IS-1 コネクタに接続され、DL の IS-1 先端はキャップされます)、ポケットに戻されます。 ポケットは、再吸収可能な編組縫合糸を使用して、別々のステッチ (2 ~ 4 で十分) で閉じられます。 RV および LV ペーシングは無効になり、LBB ペーシングのみがオンになります。
実験的:左脚と左心室ペーシングを組み合わせた心臓再同期療法
-除細動器機能を備えたCRTデバイス(CRT-D)またはCRT-Dリード交換の適応がある両心室心臓再同期療法(CRT)に応答しない患者。 CRT-D または CRT-D リード交換による左脚枝への新しいリード埋め込みと、従来の右心室ペーシングの不活性化が、この患者グループで実行されます。
局所麻酔は、皮膚を準備した後、左右の鎖骨下領域で実行されます。 デバイス ポケットが開かれ、古い CRT-D が取り外され、リード線から切り離されます。 心房、除細動および左心室リードのペーシング閾値、心内信号振幅およびインピーダンス(ペーシングおよびショック)が実行される。 リードの機能不全がある場合は、新しいリードが植え込まれます。 Left Bundle Branch (LBB) へのリードの埋め込みは、経静脈的アプローチと特殊なデリバリー システムによって実行されます。 新しい CRT-D はリードに接続され (LBB ペーシング リードは CRT-D の除細動リード (DL) IS-1 コネクタに接続され、DL の IS-1 先端はキャップされます)、ポケットに戻されます。 ポケットは、再吸収可能な編組縫合糸を使用して、別々のステッチ (2 ~ 4 で十分) で閉じられます。 LBB および LV ペーシングがオンになります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
予定外の入院を必要とする全死亡率または心不全の悪化 (%)
時間枠:24ヶ月

全死因死亡の定義 末期心不全によるすべての死亡およびすべての心臓移植。 心臓移植された患者は脱落し、研究期間中の生命状態に関して追跡されます。

予定外の入院を必要とする心不全の悪化の定義 心不全のための静脈内投薬(利尿薬、血管拡張薬または強心薬を含む)または心不全のための経口利尿薬療法の大幅な増加(i. e.フロセミド ≥ 40 mg または同等の増加、またはループ利尿薬へのサイアザイドの追加) は、心不全の悪化があると見なされます。 さらに、ラ音および/またはS3音、胸部X線、呼吸困難の悪化、末梢性浮腫の悪化、およびクラスNYHAの上昇が、心不全の悪化の決定のために評価される。 予定外の入院とは、治験責任医師によって計画されていない、1 回の日付変更を超える入院と定義されます。

24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全死因死亡率 (%)
時間枠:24ヶ月
主要評価項目の定義: 末期心不全によるすべての死亡およびすべての心臓移植。
24ヶ月
心血管死亡率 (%)
時間枠:24ヶ月
心血管系の理由によるすべての死亡と、末期心不全によるすべての心臓移植。 心不全の悪化、急性冠症候群、脳血管障害、またはその他の心血管イベントによる死亡は、この副次評価項目の対象となります。
24ヶ月
心血管系の理由による予定外の入院 (%)
時間枠:24ヶ月

HFの悪化、急性冠症候群、脳血管障害、またはその他の心血管系イベントを含む心血管系の理由による1日以上の入院は、治験責任医師によって計画されていません。

入院が治験責任医師によって計画通りに分類され、入院の決定から入院までの時間間隔が24時間未満の場合。

24ヶ月
全原因入院 (%)
時間枠:24ヶ月
1回の日付変更を超える入院。
24ヶ月
最初の CRT-D ショックまでの時間 (日)
時間枠:24ヶ月
これは、ベースライン後の 12 週間のブランキングが終了してから最初のショックまでの時間間隔です。 治療の妥当性も評価されます。
24ヶ月
配信された CRT-D ATP の数 (n)
時間枠:24ヶ月
CRT-D 抗頻脈ペーシング療法 (ATP) は、心室頻脈/心室細動 (VT/VF) エピソードの検出時に配信される時間指定された刺激からなる電気治療です。 すべての CRT-D ATP が収集され、頻脈性不整脈の終了に関して治験責任医師によって成功または失敗として分類されます。
24ヶ月
最初の CRT-D ATP までの時間 (日)
時間枠:24ヶ月
これは、ベースライン後の 12 週間のブランキングの終了から最初の ATP 治療までの時間間隔です。
24ヶ月
デバイスで検出された VT/VF エピソードの数 (n)
時間枠:24ヶ月
心室性頻拍性不整脈エピソードとして分類されるために、デバイスのプログラムされた検出基準を満たす心室性頻脈性不整脈です。 デバイスで検出されたエピソードは、実際の頻脈性不整脈の存在下で適切に検出されるか、または他の理由 (オーバーセンシング、ノイズ、上室性頻脈による速い心室レート) の場合に不適切に検出されるとして、治験責任医師によって分類されます。
24ヶ月
左心室機能 (LVEF、%)
時間枠:24ヶ月
修正シンプソン則を用いた心エコー検査による左心室駆出率の測定。
24ヶ月
運動耐性 (m)
時間枠:24ヶ月
患者が 6 分以内に歩くことができる最大距離の測定値です。
24ヶ月
生活の質 (MLWHFQ スコア)
時間枠:24ヶ月

生活の質は、通常の生活活動を楽しむ患者の能力です。 心不全に苦しむ患者にとって、生活の質の改善は、新しい治療の最も重要な目標の 1 つであり、時には生存率の改善と同じくらい重要です。

治療の中には、明らかな利益をもたらさずに生活の質を著しく損なうものもあれば、生活の質を大幅に向上させるものもあります。 患者の生活の質に対する左脚枝ペーシングを用いた心臓再同期療法の効果を評価するために、一般的および心不全関連の生活の質に関するアンケートが使用されます。 Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ、0 から 5 までのスケール) が使用されます。

24ヶ月
予定外の入院を必要とする心不全の悪化 (%)
時間枠:24ヶ月

主要エンドポイントの定義: HF の静脈内投薬 (利尿剤、血管拡張剤、強心剤を含む) を必要とする患者、または HF の経口利尿剤療法の大幅な増加 (i. e.フロセミド ≥ 40 mg または同等の増加、またはループ利尿薬へのサイアザイドの追加) は、HF の悪化があると見なされます。 さらに、ラ音および/またはS3音、胸部X線、呼吸困難の悪化、末梢性浮腫の悪化、およびクラスNYHAの増加が、HFの悪化の決定のために評価される。 予定外の入院は、治験責任医師によって計画されていない、1回の日付変更を超える入院と定義されます。

心不全の悪化の理由には、心房細動、急性冠症候群、および高血圧が含まれる場合があります。

24ヶ月
配信された CRT-D ショックの数 (n)
時間枠:24ヶ月
CRT-D ショックは、VT/VF エピソードの検出時に提供される高電圧コンデンサ放電からなる電気治療です。 すべての植込み型除細動器 (ICD) ショックが収集され、頻脈性不整脈の終了に関して治験責任医師によって成功または失敗として分類されます。
24ヶ月
生活の質(EuroQol 5次元アンケートスコア)
時間枠:24ヶ月

生活の質は、通常の生活活動を楽しむ患者の能力です。 心不全に苦しむ患者にとって、生活の質の改善は、新しい治療の最も重要な目標の 1 つであり、時には生存率の改善と同じくらい重要です。

治療の中には、明らかな利益をもたらさずに生活の質を著しく損なうものもあれば、生活の質を大幅に向上させるものもあります。 患者の生活の質に対する左脚枝ペーシングを用いた心臓再同期療法の効果を評価するために、一般的および心不全関連の生活の質に関するアンケートが使用されます。 European Quality of Life Questionnaire (EuroQol 5 次元アンケート、0 から 100 までのスケール) が使用されます。

24ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心エコー検査 左心室容積の改善 (%)
時間枠:24ヶ月

ベースライン、6、12、18、および 24 か月のフォローアップで心エコー測定を行い、左心室 (LV) ボリュームに対する CRT-D 埋め込みの影響を評価します。 心臓の逆リモデリングによる改善は、フォローアップ時に減少するはずの左心室収縮終期容積 (LVESV) を測定することによって評価されます。

さらに、LV ボリュームの改善は、式を使用して計算されます: ((A-B)/A) x 100% (A ベースライン LVESV; B フォローアップ LVESV)。

24ヶ月
心エコー検査 左心室駆出率の改善 (%)
時間枠:24ヶ月
左心室 (LV) 収縮機能に対する CRT-D 移植の効果を評価するために、ベースライン、6、12、18、および 24 か月のフォローアップで心エコー測定を行います。 心臓の逆リモデリングによる改善は、フォローアップ時に増加するはずの左心室駆出率 (LVEF) を測定することによって評価されます。 さらに、左室収縮機能の改善は、次の式を使用して計算されます: ((A-B)/A) x 100% (A-ベースライン LVEF; B-フォローアップ LVEF)。
24ヶ月
NYHAクラス
時間枠:24ヶ月]
NYHA 機能分類は、HF の範囲を分類する簡単な方法を提供します。 これは、通常の日常活動と患者にもたらされる症状に関連する質問に基づいており、登録時、ベースライン時、および各フォローアップ訪問時に決定されます。 切除された患者では、NYHA クラスの改善が期待され、その分析は切除療法の有効性を評価するのに役立ちます。
24ヶ月]
薬物支援要件の割合 (%)
時間枠:24ヶ月
ベータ遮断薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、アンギオテンシン II 受容体拮抗薬、アルドステロン拮抗薬、利尿薬、ナトリウム - グルコース輸送体 2 型阻害薬、抗不整脈薬、利尿薬は、HF に苦しむ患者が一般的に服用する薬です。 これらの薬は、不整脈を誘発する可能性があります。 左脚部ペーシング (LBBP) CRT-D を使用している患者では、薬剤消費量の減少が期待され、結果として副作用が減少します。 薬物療法の評価は、LBBP の有効性を評価するのに役立ちます。
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Tariel A Atabekov, Ph.D.、Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
  • スタディディレクター:Roman E Batalov, M.D.、Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年11月1日

一次修了 (推定)

2028年6月1日

研究の完了 (推定)

2028年9月1日

試験登録日

最初に提出

2023年2月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月5日

最初の投稿 (実際)

2023年3月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年11月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月20日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

次の個々の参加者データは、他の研究者と共有されます: 性別、年齢、実験室および機器のデータ

IPD 共有時間枠

発行後 12 か月から

IPD 共有アクセス基準

治験責任医師および治験責任者は、要請および要請を検討するための基準を検討します。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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