受胎補助における流産率に関する精子注射 (PICSI) の試験 (PICSI)

1. はじめに 1.1 背景 生理的細胞質内精子注入法 (PICSI) は、体内にある天然化合物であるヒアルロン酸 (HA) に結合する生理学的能力に基づいて、不妊治療に使用する健康で成熟した精子を選択するために使用される技術です。 精子と HA の関係は、精子の成熟度と受精能力のマーカーとして使用できます。この原理は、PICSI 精子選択デバイスを使用して in vitro で観察できます。 PICSI Dish には、成熟した精子のみが結合するヒアルロン酸のマイクロドットが含まれており、細胞質内精子注入法 (ICSI) 手順で使用する前に発生学者によって選択されます。

   最近の HABSelect 研究では、PICSI 後の治療結果を調査し、出生率に影響はないと結論付けましたが、二次分析では、PICSI と ICSI と比較して流産率の低下との間に有意な関連性があることがわかりました。 HABSelect 研究の意味は、流産率を主要評価項目として評価し、さらに検討する価値があります。

   この概念実証無作為対照試験は、PICSI が、流産率の減少のための高度な精子選択方法としての有効性を評価するための完全な検出力のある試験での評価に値する見込みを示すかどうかを調査することを目的としています。 適格な研究参加者は、ICSIを使用して不妊治療を受けている患者で、PICSIに同意した患者です。 患者は無作為に 2 つのグループに割り当てられます。コントロール グループは標準プロトコルに従って ICSI を受け、介入グループは PICSI ディッシュでの HA 結合による追加の精子選択を受けます。

   1.2 理論的根拠 ART の結果を改善し、最も健康で成熟した構造的に健全な精子を選択するために、高度な精子選択技術が開発されました。 最高の精子を ICSI に選択することが重要ですが、密度勾配、スイムアップ、単純な洗浄などの従来の精子調製方法では、成熟し DNA 断片化が減少した精子を選択する能力が限られています。

   不妊治療後の流産の再発は、主に未知の原因によるものですが、異数性胚による染色体異常の増加と関連している可能性があります。 生理学的細胞質内精子注入法 (PICSI) は、ICSI 手順で卵母細胞を注入する前に、DNA 損傷の少ない成熟精子を選択する高度な精子選択方法です。 PICSI は、胚の発育を改善し、染色体異常を減少させることが示されています。 PICSI は、不妊治療後の流産率を下げるための有用なツールとなる可能性があります。

   英国では、限られた数の IVF サイクルのみが資金提供されている生殖補助技術へのアクセスに関して、NHS 臨床委託グループ (CCG) によって設定された制限的なポリシーがあるため、生存可能な胚を移植する機会を最大化することが非常に重要です。それが出産の成功につながります。

   SMWFC は、流産率の KPI 目標を 20% 未満に設定していますが、悲しいかな、ICSI 治療後の流産率は 24% であり、このしきい値を上回っています。 この研究の目的は、PICSI が流産率を低下させ、実際に導入できるかどうかを立証するために、より大規模な有効性研究を行う価値があるかどうかを調査することです。

2. 研究の目的

   2.1 主な目的 従来の ICSI と比較して、生理学的細胞質内精子注入法 (PICSI) が流産率に及ぼす影響の見込みがあるかどうかを立証すること。

   2.2 副次的な目的 従来の ICSI と比較して、生理学的細胞質内精子注入法 (PICSI) が受精率、胚の質と発育、臨床的妊娠率、または着床率に及ぼす影響の見込みがあるかどうかを調査すること。

   2.3 主要評価項目/結果 主要評価項目は流産率であり、生化学的妊娠 (尿中 hcGH の検出) に続く流産数を意味します。 収集された主要な結果データは定量的カテゴリ データであり、統計的なフィッシャーの正確確率検定で分析されます。

   2.4 副次評価項目/転帰

   PICSI と ICSI で比較される副次的結果:

   • 授精/注入された卵母細胞あたりの 2PNs の数として定義される受精率。
   • 胚の発生と品質は、胚の形態、断片化の程度、液胞の存在、割球の対称サイズに関して2日目と3日目に評価されました。
   • ガードナーとスクールクラフトのスコアリングシステムに従って、5日目と6日目に評価された胚盤胞の発達と品質。
   • 着床率。妊娠 6 ～ 7 週で観察された胎児の心拍数または胎嚢の数を、移植された胚の数で割った値として定義されます。
   • 尿中 hcGH の検出によって示される生化学的妊娠率。
   • 妊娠 6 ～ 7 週での胎児心拍の検出または胎児嚢の存在に基づく臨床的妊娠率。
   • 胚移植あたりの妊娠 37 週以上での出生数としての出生率。

3. 研究デザイン 研究はパイロット無作為対照試験として実施され、それにより患者は介入（PICSI）グループまたは対照（ICSI）グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 単純な無作為化は、バイアスを排除することを目的としており、異なる要因である PICSI における生理学的精子選択の追加のステップを使用して、グループの真の比較を可能にします。

   帰無仮説：

   Shropshire and Mid Wales Fertility Centre では、PICSI と ICSI と比較して流産率の低下との間に関連性はありません。

   研究デザイン:

   この研究は、PICSI (介入) と標準的な ICSI (対照) を比較するために設計された前向き無作為対照試験です。 ICSI グループは、この研究のコントロールとして適しているため、唯一の異なる変数は HA 結合による精子の選択です。

   カップルは、標準的な ICSI による治療を受けるか、追加の PICSI を受けるかを無作為に割り当てられます。 HA 結合を精子選択ツールとして使用して、介入グループは、ORIGIO が推奨する方法に従って、PICSI ディッシュを使用して ICSI の前に生理学的に精子を選択します。 尾部が動くが前方への動きがない精子のみが、ICSI で使用するために選択されます。 受精率、胚発生、着床率、臨床的妊娠率、流産率、生児出生率を 2 つの手順で比較します。

   研究者のバイアス:

   研究生は、治療グループへの患者の割り当てについて盲検化されませんが、治療は、訓練を受けた ICSI 開業医である独立したスタッフによって行われます。

   サンプルサイズ：

   合計サンプル サイズは 140 になります。 調査対象の集団は、シュルーズベリーにあるシュロップシャー アンド ミッド ウェールズ不妊治療センターで ICSI による不妊治療を受けているカップルです。

   参加者の募集は 6 か月にわたって行われ、この時間的制約に基づいて、140 人の参加者を獲得できると予想しています。 このサンプル サイズは、この小規模な研究に適切であり、シュロップシャーおよびウェールズ中部不妊治療センターで実施された ICSI 治療の数に基づいて実行可能であると推定されます。

4. 研究の設定 これは単一センターの研究であり、シュロップシャーおよびウェールズ中部不妊治療センターで実施され、ヒト受精および発生学局によって認可および監視されています。 患者の募集と研究の実施は、シュロップシャーおよびウェールズ中部不妊治療センターで行われます。 関心のある患者集団は、三次医療環境であるシュロップシャー アンド ミッド ウェールズ不妊治療センターで ICSI を使用して不妊治療を受けているカップルです。 適格な参加者は、治療を受ける患者であり、「今後の治療」スケジュールにアクセスできるセンターの臨床スタッフによって識別されます。

PICSI と ICSI の手順は、経験豊富な ICSI 実践者でもある有資格の発生学者によって、発生学研究室で行われます。 データ収集は、治療データベース ファイル内のパスワードで保護された安全なデスクトップ コンピューターで、シュロップシャー州およびウェールズ中部不妊治療センターで行われます。 安全なNHS OneDriveシステム上の匿名化されたデータを使用して、処理とデータ分析が実行されます。