보조 임신의 유산율에 대한 정자 주입 시험(PICSI) (PICSI)

1. 소개 1.1 배경 생리학적 세포질 내 정자 주입(PICSI)은 신체에서 발견되는 천연 화합물인 히알루론산(HA)에 결합하는 생리학적 능력을 기반으로 불임 치료에 사용할 건강하고 성숙한 정자를 선택하는 데 사용되는 기술입니다. 정자와 HA 사이의 관계는 정자 성숙도 및 수정 가능성의 지표로 사용될 수 있으며, 이 원리는 PICSI 정자 선택 장치를 사용하여 시험관 내에서 관찰할 수 있습니다. PICSI Dish에는 성숙한 정자만 결합하는 히알루로난 마이크로도트가 포함되어 있으며 이들은 세포질 내 정자 주입(ICSI) 절차에 사용하기 전에 배아학자가 선택합니다.

   최근 HABSelect 연구는 PICSI에 따른 치료 결과를 조사했으며, 출생률에 영향을 미치지 않는다는 결론을 내렸지만 2차 분석에서 PICSI와 ICSI에 비해 감소된 유산률 사이의 유의한 연관성을 발견했습니다. HABSelect 연구의 의미는 유산률을 주요 결과 측정으로 평가하여 더 깊이 탐구할 가치가 있습니다.

   이 개념 증명 무작위 통제 시험은 PICSI가 유산율 감소를 위한 고급 정자 선택 방법으로서의 효능을 평가하기 위한 완전 검정 시험에서 평가할 가치가 있는 약속을 보여주는지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다. 적격 연구 참가자는 PICSI에 동의한 ICSI를 사용하여 불임 치료를 받는 환자입니다. 환자는 두 그룹으로 무작위로 배정됩니다. 대조군은 표준 프로토콜에 따라 ICSI를 받고 중재 그룹은 PICSI 접시에서 HA 결합을 통해 정자를 추가로 선택합니다.

   1.2 이론적 근거 가장 건강하고 성숙하며 구조적으로 건전한 정자를 선택하기 위해 ART 결과를 개선하기 위해 고급 정자 선택 기술이 개발되었습니다. ICSI를 위해 최상의 정자를 선택하는 것이 중요하지만 밀도 구배, 스윔업 및 단순 세척을 포함한 기존의 정자 준비 방법은 성숙하고 DNA 단편화가 감소된 정자를 선택하는 능력에 제한이 있습니다.

   불임 치료 후 재발성 유산은 주로 알려지지 않은 원인에 의해 발생하지만, 이배수체 배아에서 증가된 염색체 이상과 관련될 수 있습니다. Physiological Intracytoplasmic Sperm Injection (PICSI)는 ICSI 절차에서 난모 세포를 주입하기 전에 DNA 손상이 적은 성숙한 정자를 선택하는 고급 정자 선택 방법입니다. PICSI는 배아 발달을 개선하고 염색체 이상을 감소시키는 것으로 나타났습니다. PICSI는 불임 치료 후 유산율을 줄이는 데 유용한 도구가 될 수 있습니다.

   영국에서는 제한된 수의 IVF 주기에만 자금이 지원되는 보조 생식 기술에 대한 접근에 대해 NHS 임상 커미셔닝 그룹(CCG)에서 설정한 제한 정책이 있으므로 생존 가능한 배아를 이식할 기회를 최대화하는 것이 매우 중요합니다. 성공적인 출산으로 이어질 것입니다.

   SMWFC는 유산율에 대해 20% 미만의 KPI 목표를 가지고 있으며 아쉽게도 ICSI 치료 후 유산에 대한 현재 수치는 24%로 이 임계값을 초과합니다. 이 연구의 목적은 PICSI가 유산율을 감소시켜 실전에 도입할 수 있는지 여부를 확인하기 위해 더 큰 효능 연구를 수행할 가치가 있는지 조사하는 것입니다.

2. 연구 목적

   2.1 주요 목표 기존 ICSI와 비교하여 생리적 세포질 내 정자 주입(PICSI)이 유산률에 미치는 영향에 대한 가능성이 있는지 확인합니다.

   2.2 이차 목적 생리적 세포질 내 정자 주입(PICSI)이 기존 ICSI와 비교하여 수정률, 배아 품질 및 발달, 임상 임신률 또는 착상률에 미치는 영향에 대한 약속이 있는지 조사합니다.

   2.3 1차 평가변수/결과 1차 결과 측정은 생화학적 임신(요로 hcGH 검출) 후 임신 손실의 수를 의미하는 유산율입니다. 수집된 1차 결과 데이터는 양적 범주 데이터이며 통계적 피셔의 정확 테스트에서 분석됩니다.

   2.4 이차 종점/결과

   PICSI 및 ICSI에 대해 비교할 이차 결과:

   • 수정/주입된 난모세포당 2PN의 수로 정의되는 수정률.
   • 배아 발달 및 품질은 배아의 형태, 분열 정도, 액포의 존재, 할구의 대칭 크기 측면에서 2일과 3일에 평가되었습니다.
   • Gardner 및 Schoolcraft 점수 시스템에 따라 5일과 6일에 배반포 발달 및 품질을 평가했습니다.
   • 착상률은 임신 6~7주에 관찰되는 태아 심장박동 또는 임신낭의 수를 이식된 배아의 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
   • 요중 hcGH 검출로 표시되는 생화학적 임신율.
   • 임신 6-7주에 태아 심장 박동 또는 태아 주머니의 존재를 기반으로 한 임상 임신율.
   • 배아 이식당 임신 37주 이상의 정상 출생 수로서 출생률.

3. 연구 설계 연구는 환자를 중재(PICSI) 그룹 또는 대조군(ICSI) 그룹에 무작위로 할당하는 파일럿 무작위 통제 시험으로 수행됩니다. 단순 무작위화는 모든 편향을 제거하는 것을 목표로 하며 PICSI에서 생리학적 정자 선택의 추가 단계가 다른 요소인 그룹의 진정한 비교를 허용합니다.

   귀무 가설:

   Shropshire 및 Mid Wales Fertility Centre의 ICSI에 비해 PICSI와 감소된 유산율 사이에는 연관성이 없습니다.

   연구 설계:

   이 연구는 PICSI(개입)와 표준 ICSI(대조군)를 비교하도록 설계된 전향적 무작위 통제 시험입니다. ICSI 그룹은 이 연구에서 대조군으로 적합하므로 유일한 다른 변수는 HA 결합에 의한 정자 선택입니다.

   부부는 무작위로 표준 ICSI로 치료를 받거나 추가 PICSI를 받도록 배정됩니다. 정자 선택 도구로 HA 결합을 사용하여 개입 그룹은 ORIGIO 권장 방법에 따라 PICSI 접시를 사용하여 ICSI 전에 생리학적으로 정자를 선택하게 됩니다. 움직이는 꼬리가 있지만 전진 운동이 없는 정자만 ICSI에서 사용하도록 선택됩니다. 수정률, 배아 발달, 착상률, 임상적 임신률, 유산률 및 출생률이 두 절차 사이에서 비교됩니다.

   연구원 편견:

   연구생은 환자를 치료 그룹에 할당하는 데 눈이 멀지 않지만 치료는 훈련된 ICSI 실무자인 독립적인 직원이 수행합니다.

   표본의 크기:

   총 샘플 크기는 140입니다. 조사 대상 인구는 Shropshire와 Shrewsbury의 Mid-Wales Fertility Center에서 ICSI로 불임 치료를 받는 부부입니다.

   참가자 모집은 6개월에 걸쳐 이루어지며 이 시간 제약에 따라 140명의 참가자를 확보할 것으로 예상합니다. 이 샘플 크기는 이 소규모 연구에 적합하고 Shropshire 및 Mid-Wales Fertility Centre에서 수행된 ICSI 치료 횟수를 기반으로 실행 가능한 것으로 추정됩니다.

4. 연구 설정 이것은 Shropshire 및 Mid-Wales Fertility Centre에서 수행되는 단일 센터 연구이며 Human Fertilization and Embryology Authority에서 허가하고 모니터링합니다. 환자 모집 및 연구 수행은 Shropshire 및 Mid-Wales Fertility Centre에서 이루어집니다. 관심 있는 환자 집단은 3차 진료 환경인 Shropshire 및 Mid-Wales Fertility Centre에서 ICSI를 사용하여 불임 치료를 받고 있는 부부입니다. 적격 참가자는 치료를 위해 오는 환자이며 '다가오는 치료' 일정에 액세스할 수 있는 센터의 임상 직원이 식별합니다.

PICSI 및 ICSI 절차는 숙련된 ICSI 실무자이기도 한 자격을 갖춘 배아학자가 배아 실험실에서 수행합니다. 데이터 수집은 Shropshire 및 Mid-Wales Fertility Center에서 암호로 보호된 보안 데스크톱 컴퓨터의 치료 데이터베이스 파일 내에서 이루어집니다. 보안 NHS OneDrive 시스템에서 익명화된 데이터를 사용하여 처리 및 데이터 분석이 수행됩니다.