Een proef met sperma-injectie (PICSI) op miskramen bij geassisteerde conceptie (PICSI)

1. INLEIDING 1.1 Achtergrond Fysiologische intracytoplasmatische sperma-injectie (PICSI) is een techniek die wordt gebruikt om gezond, rijp sperma te selecteren voor gebruik bij onvruchtbaarheidsbehandelingen op basis van hun fysiologische vermogen om te binden aan hyaluronzuur (HA), een natuurlijke stof die in het lichaam wordt aangetroffen. De relatie tussen sperma en HA kan worden gebruikt als marker voor de rijpheid van het sperma en het bevruchtingspotentieel; dit principe kan in vitro worden waargenomen met behulp van een PICSI-apparaat voor spermaselectie. De PICSI-schaal bevat microdots hyaluronan, waaraan alleen rijp sperma zich bindt en deze worden geselecteerd door de embryoloog voorafgaand aan gebruik in de intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)-procedure.

   De recente HABSelect-studie onderzocht de behandelingsresultaten na PICSI, en hoewel ze concludeerden dat ze geen effect hadden op het aantal levendgeborenen, vonden ze in hun secundaire analyse een significant verband tussen PICSI en een lager aantal miskramen in vergelijking met ICSI. De implicaties van de HABSelect-studie verdienen het om verder onderzocht te worden, waarbij het aantal miskramen als primaire uitkomstmaat wordt beoordeeld.

   Deze proof-of-concept gerandomiseerde gecontroleerde studie heeft tot doel te onderzoeken of PICSI enige belofte toont die evaluatie verdient in een volledig aangedreven studie om de doeltreffendheid ervan te beoordelen als een geavanceerde spermaselectiemethode voor het verminderen van het aantal miskramen. In aanmerking komende studiedeelnemers zijn patiënten die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan met behulp van ICSI en die toestemming hebben gegeven voor PICSI. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan twee groepen: de controlegroep krijgt ICSI volgens het standaardprotocol en de interventiegroep krijgt extra spermaselectie door HA-binding in een PICSI-schaal.

   1.2 Achtergrond Er zijn geavanceerde spermaselectietechnieken ontwikkeld om ART-resultaten te verbeteren om het gezondste, volwassen en structureel gezonde sperma te selecteren. Het is van cruciaal belang dat het beste sperma wordt geselecteerd voor ICSI, maar conventionele spermabereidingsmethoden, waaronder dichtheidsgradiënten, omhoogzwemmen en eenvoudig wassen, zijn beperkt in hun vermogen om te selecteren op spermatozoa met volwassenheid en verminderde DNA-fragmentatie.

   Terugkerende miskramen na een onvruchtbaarheidsbehandeling zijn voornamelijk het gevolg van onbekende oorzaken, maar kunnen in verband worden gebracht met verhoogde chromosomale afwijkingen van aneuploïde embryo's. Fysiologische intracytoplasmatische sperma-injectie (PICSI) is een geavanceerde spermaselectiemethode die selecteert op volwassen sperma met lage DNA-schade voorafgaand aan het injecteren van de eicellen in de ICSI-procedure. Het is aangetoond dat PICSI resulteert in een betere embryo-ontwikkeling en minder chromosomale afwijkingen. PICSI kan een nuttig hulpmiddel zijn om het aantal miskramen na een onvruchtbaarheidsbehandeling te verminderen.

   In het Verenigd Koninkrijk is er restrictief beleid opgesteld door NHS clinical commissioning groups (CCG's) over toegang tot geassisteerde voortplantingstechnieken, waar slechts een beperkt aantal IVF-cycli worden gefinancierd, dus het is uitzonderlijk belangrijk om de kansen op het terugplaatsen van een levensvatbaar embryo te maximaliseren wat zal leiden tot een succesvolle levendgeborene.

   De SMWFC heeft een KPI-doelstelling van <20% voor het percentage miskramen en helaas is het huidige cijfer voor miskramen na ICSI-behandeling 24%, wat boven deze drempel ligt. Het doel van deze studie is om te onderzoeken of het de moeite waard is om een ​​groter werkzaamheidsonderzoek te doen om vast te stellen of PICSI het aantal miskramen vermindert en daarom in de praktijk kan worden geïntroduceerd.

2. STUDIE DOELSTELLINGEN

   2.1 Hoofddoel Vaststellen of er enige kans is op een effect van fysiologische intracytoplasmatische sperma-injectie (PICSI) op het aantal miskramen in vergelijking met conventionele ICSI.

   2.2 Secundair doel Onderzoeken of er enige kans is op een effect van fysiologische intracytoplasmatische sperma-injectie (PICSI) op het bevruchtingspercentage, de kwaliteit en ontwikkeling van het embryo, het klinische zwangerschapspercentage of het implantatiepercentage in vergelijking met conventionele ICSI.

   2.3 Primair eindpunt/uitkomst De primaire uitkomstmaat is het aantal miskramen, dat wil zeggen het aantal zwangerschapsverliezen na een biochemische zwangerschap (detectie van urinair hcGH). De verzamelde primaire uitkomstgegevens zijn kwantitatieve categorische gegevens en geanalyseerd in een statistische Fisher's exact-test.

   2.4 Secundair eindpunt/resultaat

   Secundaire uitkomsten die worden vergeleken voor PICSI en ICSI:

   • Bevruchtingsgraad, gedefinieerd als het aantal 2PN's per geïnsemineerde/geïnjecteerde eicel.
   • Embryo-ontwikkeling en -kwaliteit beoordeeld op dag twee en drie in termen van morfologie van embryo's, mate van fragmentatie, aanwezigheid van vacuolen, symmetrische grootte van blastomeren.
   • Ontwikkeling en kwaliteit van de blastocyst beoordeeld op dag 5 en 6 volgens het scoresysteem van Gardner en Schoolcraft.
   • Implantatiesnelheid, gedefinieerd als het aantal foetale hartslagen of zwangerschapszakjes waargenomen na 6-7 weken zwangerschap gedeeld door het aantal teruggeplaatste embryo's.
   • Biochemisch zwangerschapspercentage, aangegeven door de detectie van urinair hcGH.
   • Klinisch zwangerschapspercentage gebaseerd op de detectie van een foetale hartslag of de aanwezigheid van een foetale zak na 6-7 weken zwangerschap.
   • Levendgeborenen, als het aantal levendgeborenen bij een zwangerschapsduur van ≥37 weken per embryotransfer.

3. ONDERZOEKSOPZET Het onderzoek zal worden uitgevoerd als een pilot-randomised-controled-trial, waarbij patiënten willekeurig worden toegewezen aan de interventiegroep (PICSI) of de controlegroep (ICSI). De eenvoudige randomisatie is bedoeld om eventuele vooroordelen weg te nemen en maakt een echte vergelijking van de groepen mogelijk, waarbij de extra stap van fysiologische spermaselectie in PICSI de onderscheidende factor is.

   nulhypothese:

   Er is geen verband tussen PICSI en een verminderd aantal miskramen in vergelijking met ICSI in het Shropshire and Mid Wales Fertility Centre.

   Studie opzet:

   De studie is een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie die is ontworpen om PICSI (interventie) en standaard ICSI (controle) te vergelijken. De ICSI-groep is geschikt als controle in dit onderzoek, dus de enige variabele die verschilt is de spermaselectie door HA-binding.

   Paren worden willekeurig toegewezen om een ​​behandeling met standaard ICSI te krijgen of aanvullende PICSI te krijgen. Met behulp van HA-binding als instrument voor het selecteren van sperma, zal de interventiegroep voorafgaand aan ICSI fysiologisch sperma laten selecteren met behulp van PICSI-schalen, volgens de door ORIGIO aanbevolen methoden. Alleen spermatozoa met een bewegende staart maar geen voorwaartse beweging worden geselecteerd voor gebruik in ICSI. Het bevruchtingspercentage, de ontwikkeling van het embryo, het implantatiepercentage, het klinische zwangerschapspercentage, het aantal miskramen en het aantal levende geboorten zullen tussen de twee procedures worden vergeleken.

   Vooringenomenheid van de onderzoeker:

   De onderzoeksstudent zal niet blind zijn voor de toewijzing van patiënten aan behandelingsgroepen, maar behandelingen zullen worden uitgevoerd door onafhankelijk personeel dat getrainde ICSI-beoefenaars zijn.

   Steekproefgrootte:

   De totale steekproefomvang zal 140 zijn. De populatie die wordt onderzocht, zijn paren die een onvruchtbaarheidsbehandeling ondergaan met ICSI in het Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre in Shrewsbury.

   Werving van deelnemers zal gedurende 6 maanden plaatsvinden en op basis van deze tijdsdruk verwachten we 140 deelnemers te bereiken. Deze steekproefomvang is naar schatting geschikt voor dit kleinschalige onderzoek en haalbaar op basis van het aantal ICSI-behandelingen dat is uitgevoerd in het Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre.

4. ONDERZOEKSINSTELLING Dit is een onderzoek in één centrum, uitgevoerd in het Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre, dat een vergunning heeft en onder toezicht staat van de Human Fertilization and Embryology Authority. De werving van patiënten en het studiegedrag vinden plaats in het Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre. De patiëntenpopulatie van belang zijn stellen die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan met behulp van ICSI in het Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre, een instelling voor tertiaire zorg. In aanmerking komende deelnemers zijn patiënten die doorkomen voor behandeling en zullen worden geïdentificeerd door klinisch personeel in het centrum dat toegang heeft tot het schema voor 'aankomende behandelingen'.

De PICSI- en ICSI-procedures vinden plaats in het embryologielaboratorium door gekwalificeerde embryologen die tevens ervaren ICSI-behandelaars zijn. De gegevensverzameling vindt plaats in het Shropshire and Mid-Wales Fertility Center op met een wachtwoord beveiligde desktopcomputers in een behandelingsdatabasebestand. Verwerking en gegevensanalyse worden uitgevoerd met behulp van de geanonimiseerde gegevens op het beveiligde NHS OneDrive-systeem.