Kokeilu siittiöinjektiosta (PICSI) keskenmenojen esiintyvyydestä avustetussa hedelmöittymisessä (PICSI)

1. JOHDANTO 1.1 Tausta Fysiologinen intrasytoplasminen siittiöinjektio (PICSI) on tekniikka, jolla valitaan terveitä, kypsiä siittiöitä käytettäväksi hedelmättömyyden hoidossa niiden fysiologisen kyvyn perusteella sitoutua hyaluronihappoon (HA), joka on kehossa oleva luonnollinen yhdiste. Siittiöiden ja HA:n välistä suhdetta voidaan käyttää siittiöiden kypsyyden ja hedelmöityspotentiaalin merkkinä, tätä periaatetta voidaan tarkkailla in vitro PICSI-siittimenvalintalaitteella. PICSI-malja sisältää hyaluronaanin mikropisteitä, joihin vain kypsät siittiöt sitoutuvat ja jotka embryologi valitsee ennen käyttöä intrasytoplasmisessa siittiöinjektiossa (ICSI).

   Äskettäisessä HABSelect-tutkimuksessa tutkittiin hoitotuloksia PICSI:n jälkeen, ja vaikka he päättelivät, että heillä ei ollut vaikutusta elävänä syntyvyyden määrään, he havaitsivat toissijaisessa analyysissään merkittävän yhteyden PICSI:n ja vähentyneen keskenmenon välillä ICSI:hen verrattuna. HABSelect-tutkimuksen vaikutukset ansaitsevat lisäselvityksen, ja keskenmenojen määrä arvioidaan ensisijaiseksi tulosmittaukseksi.

   Tämän konseptin satunnaistetun-kontrolloidun kokeen tarkoituksena on tutkia, osoittaako PICSI jotain lupausta, joka ansaitsisi arvioinnin täysin toimivassa tutkimuksessa sen tehokkuuden arvioimiseksi edistyneenä siittiöiden valintamenetelmänä keskenmenojen vähentämisessä. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka saavat ICSI-hedelmöityshoitoa ja jotka ovat antaneet suostumuksensa PICSI:lle. Potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään: kontrolliryhmä saa ICSI:tä vakioprotokollan mukaisesti ja interventioryhmälle on tarjolla lisää siittiöiden valintaa HA-sitomalla PICSI-maljalla.

   1.2 Perustelut Kehittyneitä siittiöiden valintatekniikoita on kehitetty parantamaan ART-tuloksia, jotta voidaan valita terveellisimmät, kypsimmät ja rakenteellisesti terveet siittiöt. On ratkaisevan tärkeää, että parhaat siittiöt valitaan ICSI:tä varten, mutta tavanomaiset siittiöiden valmistusmenetelmät, mukaan lukien tiheysgradientit, uinti ja yksinkertainen pesu, ovat rajoitettuja niiden kyvyssä valita kypsää ja vähentynyttä DNA-fragmenttia sisältävää siittiötä.

   Lapsettomuushoidon jälkeiset toistuvat keskenmenot johtuvat pääasiassa tuntemattomista syistä, mutta ne voivat liittyä aneuploidisten alkioiden lisääntyneisiin kromosomipoikkeavuuksiin. Fysiologinen intrasytoplasminen siittiöiden injektio (PICSI) on edistynyt siittiöiden valintamenetelmä, joka valitsee kypsät siittiöt, joilla on vähän DNA-vaurioita, ennen munasolujen injektointia ICSI-toimenpiteessä. PICSI:n on osoitettu johtavan parempaan alkionkehitykseen ja vähentävän kromosomipoikkeavuuksia. PICSI voi olla hyödyllinen työkalu hedelmättömyyshoidon jälkeisten keskenmenojen vähentämiseen.

   Yhdistyneessä kuningaskunnassa on NHS:n kliinisissä tilausryhmissä (CCG) asettamia rajoittavia käytäntöjä, jotka koskevat avusteisten lisääntymistekniikoiden käyttöä, koska niissä rahoitetaan vain rajoitettu määrä IVF-jaksoja, joten on poikkeuksellisen tärkeää maksimoida mahdollisuudet siirtää elinkelpoinen alkio. joka johtaa onnistuneeseen elävänä synnytykseen.

   SMWFC:n KPI-tavoite on <20 % keskenmenojen osalta, ja valitettavasti ICSI-hoidon jälkeisten keskenmenojen nykyinen luku on 24 %, mikä ylittää tämän kynnyksen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kannattaako tehdä laajempi tehotutkimus sen selvittämiseksi, vähentääkö PICSI keskenmenoa ja voidaanko se siksi ottaa käyttöön käytännössä.

2. OPINTOJEN TAVOITTEET

   2.1 Ensisijainen tavoite Selvittää, onko fysiologisella intrasytoplasmisella siittiöinjektiolla (PICSI) mitään vaikutusta keskenmenojen määrään verrattuna tavanomaiseen ICSI:hen.

   2.2 Toissijainen tavoite Tutkia, onko fysiologisella intrasytoplasmisella siittiöinjektiolla (PICSI) lupauksia vaikuttaa hedelmöitysnopeuteen, alkion laatuun ja kehitykseen, kliiniseen raskauden määrään tai implantaationopeuteen verrattuna tavanomaiseen ICSI:hen.

   2.3 Ensisijainen päätetapahtuma/tulos Ensisijainen tulosmittaus on keskenmenojen määrä, mikä tarkoittaa biokemiallisen raskauden (virtsan hcGH:n havaitseminen) jälkeisten raskauden menetysten määrää. Ensisijainen kerätty tulostieto on kvantitatiivista kategorista dataa, ja se analysoidaan tilastollisella Fisherin tarkalla testillä.

   2.4 Toissijainen päätepiste/tulos

   Toissijaiset tulokset, joita verrataan PICSI:lle ja ICSI:lle:

   • Hedelmöitysaste, joka määritellään 2PN:n lukumääränä siemennettyä/injektoitua munasolua kohden.
   • Alkioiden kehitys ja laatu arvioitiin päivänä kaksi ja kolmantena alkioiden morfologian, fragmentoitumisasteen, vakuolien esiintymisen ja blastomeerien symmetrisen koon suhteen.
   • Blastokystin kehitys ja laatu arvioitiin päivänä 5 ja 6 Gardnerin ja Schoolcraftin pisteytysjärjestelmän mukaan.
   • Implantaationopeus, joka määritellään 6–7 raskausviikolla havaittujen sikiön sydämenlyöntien tai raskauspussien lukumääränä jaettuna siirrettyjen alkioiden määrällä.
   • Biokemiallinen raskausaste, joka osoittaa virtsan hcGH:n havaitsemisen.
   • Kliininen raskausaste perustuu sikiön sydämenlyöntien tai sikiöpussin havaitsemiseen 6-7 raskausviikolla.
   • Elävänä syntyvyyden määrä, joka on vähintään 37 raskausviikon elävänä syntyneiden määrä alkionsiirtoa kohden.

3. TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tutkimus toteutetaan pilotti-satunnaistettuna-kontrolloituna kokeena, jossa potilaat jaetaan satunnaisesti joko interventioryhmään (PICSI) tai kontrolliryhmään (ICSI). Yksinkertainen satunnaistaminen pyrkii eliminoimaan mahdollisen harhan ja mahdollistaa ryhmien todellisen vertailun, kun fysiologisen siittiöiden valinnan lisävaihe PICSI:ssä on eroava tekijä.

   Nollahypoteesi:

   PICSI:n ja vähentyneen keskenmenon välillä ei ole yhteyttä verrattuna Shropshiren ja Mid Walesin hedelmällisyyskeskuksen ICSI:hen.

   Opintojen suunnittelu:

   Tutkimus on prospektiivinen satunnaistettu-kontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu vertailemaan PICSI:tä (interventio) ja standardia ICSI:tä (kontrolli). ICSI-ryhmä soveltuu tässä tutkimuksessa kontrolliksi, joten ainoa eroava muuttuja on siittiöiden valinta HA-sitoutumalla.

   Pariskunnat määrätään satunnaisesti saamaan hoitoa tavallisella ICSI:llä tai lisä-PICSI-hoitoon. Käyttämällä HA-sitoutumista siittiöiden valintatyökaluna interventioryhmä valitsee siittiöt fysiologisesti ennen ICSI:tä käyttäen PICSI-maljoja ORIGION suosittelemien menetelmien mukaisesti. Vain siittiöt, joilla on liikkuva häntä, mutta eivät liikettä eteenpäin, valitaan käytettäväksi ICSI:ssä. Hedelmöityslukua, alkion kehitystä, implantaatiota, kliinistä raskautta, keskenmenoa ja elävänä syntyvyyttä verrataan näiden kahden toimenpiteen välillä.

   Tutkijan ennakkoluulo:

   Tutkijaopiskelija on sokeamaton potilaiden jakamisesta hoitoryhmiin, mutta hoidot suorittaa riippumaton henkilökunta, joka on koulutettu ICSI-harjoittaja.

   Otoskoko:

   Otoskoko on yhteensä 140. Tutkittava väestö on pariskuntia, jotka saavat hedelmättömyyshoitoa ICSI:llä Shropshiren ja Mid-Walesin hedelmällisyyskeskuksessa Shrewsburyssa.

   Osallistujien rekrytointi kestää 6 kuukautta ja tämän aikarajoituksen perusteella odotamme 140 osallistujaa. Tämän otoskoon arvioidaan olevan sopiva tähän pienimuotoiseen tutkimukseen ja toteutettavissa Shropshiren ja Mid-Walesin hedelmällisyyskeskuksessa suoritettujen ICSI-hoitojen määrän perusteella.

4. TUTKIMUSASETUKSET Tämä on yhden keskuksen tutkimus, joka suoritetaan Shropshiren ja Mid-Walesin hedelmällisyyskeskuksessa. Tutkimus on lisensoitu ja jota valvoo Human Fertilization and Embryology Authority. Potilaiden rekrytointi ja tutkimus suoritetaan Shropshiren ja Mid-Walesin hedelmällisyyskeskuksessa. Kiinnostuksen kohteena ovat parit, jotka saavat hedelmällisyyshoitoa ICSI:n avulla Shropshiren ja Mid-Walesin hedelmällisyyskeskuksessa, joka on korkea-asteen hoitolaitos. Osallistumiskelpoisia ovat potilaita, jotka tulevat hoitoon, ja keskuksen kliininen henkilökunta tunnistaa heidät, joilla on pääsy "tulevien hoitojen" aikatauluun.

PICSI- ja ICSI-toimenpiteet suoritetaan embryologian laboratoriossa pätevien embryologien toimesta, jotka ovat myös kokeneita ICSI-harjoittajia. Tiedonkeruu tapahtuu Shropshiren ja Mid-Walesin hedelmällisyyskeskuksessa salasanasuojatuilla suojatuilla pöytätietokoneilla hoitotietokantatiedostossa. Käsittely ja tietojen analysointi suoritetaan käyttämällä suojatun NHS OneDrive -järjestelmän anonymisoituja tietoja.