Un essai d'injection de sperme (PICSI) sur les taux de fausses couches dans la conception assistée (PICSI)

1. INTRODUCTION 1.1 Contexte L'injection intracytoplasmique physiologique de spermatozoïdes (PICSI) est une technique utilisée pour sélectionner des spermatozoïdes sains et matures à utiliser dans le traitement de l'infertilité en fonction de leur capacité physiologique à se lier à l'acide hyaluronique (HA), un composé naturel présent dans le corps. La relation entre spermatozoïdes et HA peut être utilisée comme marqueur de la maturité des spermatozoïdes et du potentiel fécondant ; ce principe peut être observé in vitro à l'aide d'un dispositif de sélection de spermatozoïdes PICSI. Le plat PICSI contient des micropoints d'hyaluronane, auxquels seuls les spermatozoïdes matures se lient et ceux-ci sont sélectionnés par l'embryologiste avant d'être utilisés dans la procédure d'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).

   La récente étude HABSelect a enquêté sur les résultats du traitement après PICSI, et bien qu'ils aient conclu à l'absence d'effet sur le taux de naissances vivantes, ils ont trouvé une association significative dans leur analyse secondaire entre PICSI et le taux de fausse couche réduit par rapport à l'ICSI. Les implications de l'étude HABSelect méritent d'être explorées plus avant avec le taux de fausses couches évalué comme critère de jugement principal.

   Cet essai contrôlé randomisé de preuve de concept vise à déterminer si PICSI est prometteur et mériterait d'être évalué dans un essai complet afin d'évaluer son efficacité en tant que méthode avancée de sélection des spermatozoïdes pour la réduction du taux de fausses couches. Les participants éligibles à l'étude seront des patients subissant un traitement de fertilité utilisant ICSI, qui ont donné leur consentement pour PICSI. Les patients seront répartis au hasard en deux groupes : le groupe témoin recevra l'ICSI selon le protocole standard, et le groupe d'intervention bénéficiera d'une sélection supplémentaire de spermatozoïdes par liaison HA dans une boîte PICSI.

   1.2 Justification Des techniques avancées de sélection des spermatozoïdes ont été mises au point pour améliorer les résultats des ART afin de sélectionner les spermatozoïdes les plus sains, matures et structurellement sains. Il est crucial que les meilleurs spermatozoïdes soient sélectionnés pour l'ICSI, mais les méthodes conventionnelles de préparation des spermatozoïdes, y compris les gradients de densité, le swim-up et le simple lavage, sont limitées dans leur capacité à sélectionner les spermatozoïdes avec maturité et fragmentation réduite de l'ADN.

   Les fausses couches récurrentes après un traitement contre l'infertilité résultent principalement de causes inconnues, mais peuvent être liées à une augmentation des anomalies chromosomiques des embryons aneuploïdes . L'injection intracytoplasmique physiologique de spermatozoïdes (PICSI) est une méthode avancée de sélection des spermatozoïdes qui sélectionne les spermatozoïdes matures présentant peu de dommages à l'ADN avant d'injecter les ovocytes dans la procédure ICSI. Il a été démontré que PICSI entraînait un meilleur développement embryonnaire et une réduction des anomalies chromosomiques. PICSI peut être un outil utile pour réduire le taux de fausse couche après un traitement contre l'infertilité.

   Au Royaume-Uni, il existe des politiques restrictives définies par les groupes de mise en service clinique (CCG) du NHS concernant l'accès aux techniques de procréation assistée, où seul un nombre limité de cycles de FIV sont financés, il est donc extrêmement important de maximiser les chances de transférer un embryon viable ce qui conduira à une naissance vivante réussie.

   Le SMWFC a un KPI cible de <20 % pour le taux de fausses couches et hélas, le chiffre actuel des fausses couches après un traitement ICSI est de 24 %, ce qui est supérieur à ce seuil. Le but de cette étude est d'examiner s'il vaut la peine de faire une étude d'efficacité plus large pour déterminer si le PICSI réduit le taux de fausses couches et pourrait donc être introduit dans la pratique.

2. OBJECTIFS DE L'ÉTUDE

   2.1 Objectif principal Établir s'il existe une promesse d'effet de l'injection intracytoplasmique physiologique de spermatozoïdes (PICSI) sur le taux de fausses couches par rapport à l'ICSI conventionnel.

   2.2 Objectif secondaire Étudier s'il existe une promesse d'effet de l'injection intracytoplasmique physiologique de spermatozoïdes (PICSI) sur le taux de fécondation, la qualité et le développement de l'embryon, le taux de grossesse clinique ou le taux d'implantation par rapport à l'ICSI conventionnel.

   2.3 Critère d'évaluation/résultat principal Le critère de jugement principal est le taux de fausses couches, c'est-à-dire le nombre de pertes de grossesse suite à une grossesse biochimique (détection de l'hcGH urinaire). Les principales données sur les résultats recueillies sont des données catégorielles quantitatives et analysées dans un test statistique exact de Fisher.

   2.4 Critère secondaire/résultat

   Résultats secondaires qui seront comparés pour PICSI et ICSI :

   • Taux de fécondation, défini comme le nombre de 2PN par ovocyte inséminé/injecté.
   • Développement et qualité des embryons évalués les deuxième et troisième jours en termes de morphologie des embryons, degré de fragmentation, présence de vacuoles, taille symétrique des blastomères.
   • Développement et qualité des blastocystes évalués aux jours 5 et 6 selon le système de notation Gardner et Schoolcraft.
   • Taux d'implantation, défini comme le nombre de battements cardiaques fœtaux ou de sacs gestationnels observés à 6-7 semaines de gestation divisé par le nombre d'embryons transférés.
   • Taux de grossesse biochimique, indiqué par la détection de hcGH urinaire.
   • Taux de grossesse clinique basé sur la détection d'un rythme cardiaque fœtal ou la présence d'un sac fœtal à 6-7 semaines de gestation.
   • Taux de naissances vivantes, comme le nombre de naissances vivantes à ≥37 semaines de gestation par transfert d'embryon.

3. CONCEPTION DE L'ÉTUDE L'étude sera réalisée sous la forme d'un essai pilote randomisé contrôlé, dans lequel les patients seront répartis au hasard soit dans le groupe d'intervention (PICSI) soit dans le groupe témoin (ICSI). La randomisation simple vise à éliminer tout biais et permet une véritable comparaison des groupes avec l'étape supplémentaire de sélection physiologique des spermatozoïdes dans PICSI étant le facteur différent.

   Hypothèse nulle:

   Il n'y a pas d'association entre le PICSI et le taux réduit de fausses couches par rapport à l'ICSI au Shropshire and Mid Wales Fertility Centre.

   Étudier le design:

   L'étude est un essai prospectif randomisé contrôlé conçu pour comparer l'ICSI (intervention) et l'ICSI standard (contrôle). Le groupe ICSI convient comme contrôle dans cette étude, de sorte que la seule variable différente est la sélection des spermatozoïdes par liaison à HA.

   Les couples seront assignés au hasard pour recevoir un traitement avec ICSI standard ou recevoir un PICSI supplémentaire. En utilisant la liaison HA comme outil de sélection des spermatozoïdes, le groupe d'intervention aura des spermatozoïdes sélectionnés physiologiquement avant l'ICSI à l'aide de boîtes PICSI, en suivant les méthodes recommandées par ORIGIO . Seuls les spermatozoïdes avec une queue mobile mais sans mouvement vers l'avant seront sélectionnés pour être utilisés dans l'ICSI. Le taux de fécondation, le développement embryonnaire, le taux d'implantation, le taux de grossesses cliniques, le taux de fausses couches et le taux de naissances vivantes seront comparés entre les deux procédures.

   Biais du chercheur :

   L'étudiant chercheur ne sera pas informé de l'affectation des patients aux groupes de traitement, cependant, les traitements seront effectués par du personnel indépendant formé de praticiens ICSI.

   Taille de l'échantillon:

   La taille totale de l'échantillon sera de 140. La population étudiée sera constituée de couples subissant un traitement contre l'infertilité avec ICSI au Shropshire and Mid-Wales Fertility Center à Shrewsbury.

   Le recrutement des participants se fera sur 6 mois et sur la base de cette contrainte de temps, nous prévoyons d'atteindre 140 participants. Cette taille d'échantillon est estimée appropriée pour cette étude à petite échelle et réalisable en fonction du nombre de traitements ICSI effectués au Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre.

4. CONTEXTE DE L'ÉTUDE Il s'agit d'une étude à centre unique, réalisée au Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre, qui est agréé et contrôlé par l'Autorité de fertilisation et d'embryologie humaines. Le recrutement des patients et la conduite de l'étude auront lieu au Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre. La population de patients d'intérêt est constituée de couples qui suivent un traitement de fertilité par ICSI au Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre, qui est un établissement de soins tertiaires. Les participants éligibles seront des patients qui se présenteront pour un traitement et seront identifiés par le personnel clinique du centre qui aura accès au calendrier des "traitements à venir".

Les procédures PICSI et ICSI se dérouleront dans le laboratoire d'embryologie par des embryologistes qualifiés qui sont également des praticiens expérimentés en ICSI. La collecte de données aura lieu au Shropshire and Mid-Wales Fertility Center sur des ordinateurs de bureau sécurisés protégés par mot de passe dans un fichier de base de données de traitement. Le traitement et l'analyse des données seront effectués à l'aide des données anonymisées sur le système sécurisé NHS OneDrive.