Et forsøg med sperminjektion (PICSI) om abortrater i assisteret befrugtning (PICSI)

1. INTRODUKTION 1.1 Baggrund Fysiologisk intracytoplasmatisk spermainjektion (PICSI) er en teknik, der bruges til at udvælge sunde, modne sædceller til brug i infertilitetsbehandling baseret på deres fysiologiske evne til at binde sig til hyaluronsyre (HA), en naturlig forbindelse, der findes i kroppen. Forholdet mellem sperm og HA kan bruges som en markør for spermmodenhed og befrugtningspotentiale; dette princip kan observeres in vitro ved hjælp af en PICSI spermselektionsanordning. PICSI-skålen indeholder mikroprikker af hyaluronan, som kun moden sæd binder sig til, og disse udvælges af embryologen før brug i proceduren for intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI).

   Den nylige HABSelect-undersøgelse undersøgte behandlingsresultater efter PICSI, og selvom de ikke konkluderede nogen effekt på frekvensen af ​​levendefødte, fandt de en signifikant sammenhæng i deres sekundære analyse mellem PICSI og reduceret abortrate sammenlignet med ICSI. Implikationerne af HABSelect-undersøgelsen fortjener at blive udforsket yderligere med abortrate vurderet som et primært resultatmål.

   Denne proof-of-concept randomiserede-kontrollerede-undersøgelse har til formål at undersøge, om PICSI viser et løfte, der ville fortjene evaluering i et fuldt udstyret forsøg for at vurdere dets effektivitet som en avanceret sædselektionsmetode til reduktion af abortrate. Kvalificerede undersøgelsesdeltagere vil være patienter, der gennemgår fertilitetsbehandling ved hjælp af ICSI, som har givet samtykke til PICSI. Patienterne vil blive tilfældigt fordelt i to grupper: Kontrolgruppen vil modtage ICSI i henhold til standardprotokol, og interventionsgruppen vil have yderligere sædselektion ved HA-binding i en PICSI-skål.

   1.2 Begrundelse Avancerede sædselektionsteknikker er blevet udviklet for at forbedre ART-resultater for at vælge den sundeste, modne og strukturelt sunde sæd. Det er afgørende, at de bedste sædceller udvælges til ICSI, men konventionelle sædpræparationsmetoder, herunder tæthedsgradienter, opsvømning og simpel vask, er begrænset i deres kapacitet til at selektere for sædceller med modenhed og reduceret DNA-fragmentering.

   Tilbagevendende aborter efter infertilitetsbehandling er hovedsageligt et resultat af ukendte årsager, men kan være forbundet med øgede kromosomale abnormiteter fra aneuploide embryoner. Fysiologisk Intracytoplasmatisk Sperm Injection (PICSI) er en avanceret sædselektionsmetode, der selekterer modne sædceller med lav DNA-skade forud for injektion af oocytterne i ICSI-proceduren. PICSI har vist sig at resultere i bedre embryoudvikling og reducerede kromosomafvigelser. PICSI kan være et nyttigt værktøj til at reducere antallet af abort efter infertilitetsbehandling.

   I Det Forenede Kongerige er der restriktive politikker fastsat af NHS kliniske idriftsættelsesgrupper (CCG'er) om adgang til assisterede reproduktionsteknikker, hvor kun et begrænset antal IVF-cyklusser finansieres, så det er usædvanligt vigtigt at maksimere chancerne for at overføre et levedygtigt embryo hvilket vil føre til en vellykket levende fødsel.

   SMWFC har et KPI-mål på <20 % for abortrate, og desværre er det nuværende tal for aborter efter ICSI-behandling 24 %, hvilket er over denne tærskel. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om det er værd at lave en større undersøgelse af effekt for at fastslå, om PICSI reducerer abortfrekvensen og derfor kan indføres i praksis.

2. STUDIEMÅL

   2.1 Primært mål At fastslå, om der er nogen løfter om en effekt af Fysiologisk Intracytoplasmatisk Sperm Injection (PICSI) på spontan abort sammenlignet med konventionel ICSI.

   2.2 Sekundært mål At undersøge, om der er nogen løfte om effekt af Fysiologisk Intracytoplasmatisk Sperm Injection (PICSI) på befrugtningshastigheden, embryokvalitet og -udvikling, klinisk graviditetsrate eller implantationshastighed sammenlignet med konventionel ICSI.

   2.3 Primært endepunkt/resultat Det primære resultatmål er abortrate, hvilket betyder antallet af graviditetstab efter biokemisk graviditet (påvisning af urin-hcGH). De primære udfaldsdata, der indsamles, er kvantitative kategoriske data og analyseret i en statistisk Fishers eksakte test.

   2.4 Sekundært effektmål/resultat

   Sekundære resultater, der vil blive sammenlignet for PICSI og ICSI:

   • Befrugtningshastighed, defineret som antallet af 2PNs pr. oocyt insemineret/injiceret.
   • Embryoudvikling og kvalitet vurderet på dag to og tre med hensyn til morfologi af embryoner, grad af fragmentering, tilstedeværelse af vakuoler, symmetrisk størrelse af blastomerer.
   • Blastocystudvikling og kvalitet vurderet på dag 5 og 6 i henhold til Gardner og Schoolcrafts scoringssystem.
   • Implantationshastighed, defineret som antallet af føtale hjerteslag eller svangerskabssække observeret ved 6-7 ugers graviditet divideret med antallet af overførte embryoner.
   • Biokemisk graviditetsrate, angivet ved påvisning af urin hcGH.
   • Klinisk graviditetsrate baseret på påvisning af et føtalt hjerteslag eller tilstedeværelsen af ​​føtal sæk ved 6-7 ugers svangerskab.
   • Levende fødselsrate, som antallet af levendefødte ved ≥37 ugers svangerskab pr. embryooverførsel.

3. UNDERSØGELSESDESIGN Studiet vil blive udført som et pilot randomiseret-kontrolleret-forsøg, hvor patienter vil blive tilfældigt allokeret til enten interventionsgruppen (PICSI) eller kontrolgruppen (ICSI). Den simple randomisering har til formål at eliminere enhver skævhed og muliggør en sand sammenligning af grupperne, hvor det ekstra trin med fysiologisk sædselektion i PICSI er den forskellige faktor.

   Nulhypotesen:

   Der er ingen sammenhæng mellem PICSI og reduceret abortrate sammenlignet med ICSI på Shropshire og Mid Wales Fertility Centre.

   Studere design:

   Studiet er et prospektivt randomiseret-kontrolleret forsøg designet til at sammenligne PICSI (intervention) og standard ICSI (kontrol). ICSI-gruppen er egnet som kontrol i denne undersøgelse, så den eneste afvigende variabel er sædselektionen ved HA-binding.

   Par vil blive tilfældigt tildelt til at modtage behandling med standard ICSI eller modtage yderligere PICSI. Ved at bruge HA-binding som et sædselektionsværktøj vil interventionsgruppen få sædselektion fysiologisk forud for ICSI ved hjælp af PICSI-retter, efter ORIGIO anbefalede metoder. Kun spermatozoer med en bevægelig hale, men ingen fremadgående bevægelse, vil blive valgt til brug i ICSI. Befrugtningsraten, embryoudvikling, implantationshastighed, klinisk graviditetsrate, abortrate og levendefødte vil blive sammenlignet mellem de to procedurer.

   Forskerbias:

   Den forskningsstuderende vil være ublindet over for allokering af patienter til behandlingsgrupper, dog vil behandlinger blive udført af uafhængigt personale, som er uddannede ICSI-praktiserende læger.

   Prøvestørrelse:

   Den samlede stikprøvestørrelse vil være 140. Befolkningen, der undersøges, vil være par, der gennemgår infertilitetsbehandling med ICSI på Shropshire og Mid-Wales Fertility Center i Shrewsbury.

   Rekruttering af deltagere vil ske over 6 måneder, og baseret på denne tidsbegrænsning forventer vi at nå 140 deltagere. Denne stikprøvestørrelse estimeres til at være passende til denne lille-skala undersøgelse og mulig baseret på antallet af ICSI-behandlinger udført på Shropshire og Mid-Wales Fertility Centre.

4. STUDIEINDSTILLING Dette er en enkelt centerundersøgelse, udført på Shropshire og Mid-Wales Fertility Centre, som er licenseret og overvåget af Human Fertilization and Embryology Authority. Patientrekruttering og undersøgelsesudførelse vil finde sted på Shropshire og Mid-Wales Fertility Centre. Patientpopulationen af ​​interesse er par, der gennemgår fertilitetsbehandling ved hjælp af ICSI på Shropshire og Mid-Wales Fertility Centre, som er en tertiær pleje. Kvalificerede deltagere vil være patienter, der kommer igennem til behandling og vil blive identificeret af klinisk personale på centret, som har adgang til tidsplanen for 'kommende behandlinger'.

PICSI- og ICSI-procedurerne vil finde sted i embryologisk laboratorium af kvalificerede embryologer, som også er erfarne ICSI-praktiserende læger. Dataindsamling vil finde sted på Shropshire og Mid-Wales Fertility Center på adgangskodebeskyttede sikre stationære computere i en behandlingsdatabasefil. Behandling og dataanalyse vil blive udført ved hjælp af de anonymiserede data på det sikre NHS OneDrive-system.