Un ensayo de inyección de esperma (PICSI) sobre las tasas de aborto espontáneo en la concepción asistida (PICSI)

1. INTRODUCCIÓN 1.1 Antecedentes La inyección intracitoplasmática fisiológica de espermatozoides (PICSI) es una técnica utilizada para seleccionar espermatozoides sanos y maduros para su uso en el tratamiento de la infertilidad en función de su capacidad fisiológica para unirse al ácido hialurónico (AH), un compuesto natural que se encuentra en el cuerpo. La relación entre los espermatozoides y la HA se puede utilizar como marcador de la madurez espermática y del potencial de fertilización; este principio se puede observar in vitro utilizando un dispositivo de selección de espermatozoides PICSI. El plato PICSI contiene micropuntos de hialuronano, a los que solo se unen los espermatozoides maduros y que el embriólogo selecciona antes de usarlos en el procedimiento de inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).

   El reciente estudio HABSelect investigó los resultados del tratamiento después de PICSI y, aunque no concluyó ningún efecto sobre la tasa de nacidos vivos, encontró una asociación significativa en su análisis secundario entre PICSI y una tasa reducida de aborto espontáneo en comparación con ICSI. Las implicaciones del estudio HABSelect merecen ser exploradas más a fondo con la tasa de abortos espontáneos evaluada como una medida de resultado primaria.

   Este ensayo controlado aleatorizado de prueba de concepto tiene como objetivo investigar si PICSI muestra alguna promesa que amerite una evaluación en un ensayo con poder completo para evaluar su eficacia como un método avanzado de selección de espermatozoides para la reducción de la tasa de aborto espontáneo. Los participantes elegibles del estudio serán pacientes que se sometan a un tratamiento de fertilidad mediante ICSI, que hayan dado su consentimiento para PICSI. Los pacientes se asignarán aleatoriamente a dos grupos: el grupo de control recibirá ICSI de acuerdo con el protocolo estándar y el grupo de intervención tendrá una selección adicional de espermatozoides mediante la unión de HA en una placa PICSI.

   1.2 Justificación Se han desarrollado técnicas avanzadas de selección de espermatozoides para mejorar los resultados de TRA para seleccionar los espermatozoides más sanos, maduros y estructuralmente sanos. Es fundamental que se seleccionen los mejores espermatozoides para la ICSI; sin embargo, los métodos convencionales de preparación de espermatozoides, incluidos los gradientes de densidad, el swim-up y el lavado simple, tienen una capacidad limitada para seleccionar espermatozoides maduros y con una fragmentación del ADN reducida.

   Los abortos espontáneos recurrentes que siguen al tratamiento de la infertilidad se deben principalmente a causas desconocidas, pero pueden estar relacionados con un aumento de las anomalías cromosómicas de los embriones aneuploides. La inyección intracitoplasmática fisiológica de espermatozoides (PICSI) es un método avanzado de selección de espermatozoides que selecciona espermatozoides maduros con bajo daño en el ADN antes de inyectar los ovocitos en el procedimiento ICSI. Se ha demostrado que PICSI produce un mejor desarrollo del embrión y reduce las anomalías cromosómicas. PICSI puede ser una herramienta útil para reducir la tasa de aborto espontáneo después del tratamiento de infertilidad.

   En el Reino Unido, existen políticas restrictivas establecidas por los grupos de comisión clínica (CCG) del NHS sobre el acceso a las técnicas de reproducción asistida, donde solo se financia un número limitado de ciclos de FIV, por lo que es excepcionalmente importante maximizar las posibilidades de transferir un embrión viable. que conducirá a un nacimiento vivo exitoso.

   El SMWFC tiene un objetivo de KPI de <20 % para la tasa de aborto espontáneo y, por desgracia, la cifra actual de abortos espontáneos después del tratamiento con ICSI es del 24 %, que está por encima de este umbral. El propósito de este estudio es investigar si vale la pena hacer un estudio más amplio de eficacia para establecer si PICSI reduce la tasa de aborto espontáneo y, por lo tanto, podría introducirse en la práctica.

2. OBJETIVOS DEL ESTUDIO

   2.1 Objetivo principal Establecer si existe alguna promesa de un efecto de la inyección intracitoplasmática fisiológica de espermatozoides (PICSI) en la tasa de aborto espontáneo en comparación con la ICSI convencional.

   2.2 Objetivo secundario Investigar si la inyección fisiológica intracitoplasmática de espermatozoides (PICSI) tiene algún efecto prometedor sobre la tasa de fertilización, la calidad y el desarrollo del embrión, la tasa de embarazo clínico o la tasa de implantación en comparación con la ICSI convencional.

   2.3 Criterio principal de valoración/resultado La medida de resultado principal es la tasa de aborto espontáneo, es decir, el número de pérdidas de embarazo después del embarazo bioquímico (detección de hcGH en la orina). Los datos de resultados primarios recopilados son datos categóricos cuantitativos y analizados en una prueba estadística exacta de Fisher.

   2.4 Criterio de valoración/resultado secundario

   Resultados secundarios que se compararán para PICSI e ICSI:

   • Tasa de fecundación, definida como el número de 2PN por ovocito inseminado/inyectado.
   • Se evaluó el desarrollo y la calidad del embrión en el día dos y tres en términos de morfología de los embriones, grado de fragmentación, presencia de vacuolas, tamaño simétrico de los blastómeros.
   • El desarrollo y la calidad de los blastocistos se evaluaron los días 5 y 6 según el sistema de puntuación de Gardner y Schoolcraft.
   • Tasa de implantación, definida como el número de latidos cardíacos fetales o sacos gestacionales observados a las 6-7 semanas de gestación dividido por el número de embriones transferidos.
   • Tasa bioquímica de embarazo, indicada por la detección de hcGH en orina.
   • Tasa de embarazo clínico basada en la detección de un latido fetal o la presencia de saco fetal a las 6-7 semanas de gestación.
   • Tasa de nacidos vivos, como el número de nacidos vivos con ≥37 semanas de gestación por transferencia de embriones.

3. DISEÑO DEL ESTUDIO El estudio se llevará a cabo como un ensayo piloto aleatorizado y controlado, en el que los pacientes se asignarán aleatoriamente al grupo de intervención (PICSI) o al grupo de control (ICSI). La aleatorización simple tiene como objetivo eliminar cualquier sesgo y permite una verdadera comparación de los grupos con el paso adicional de selección fisiológica de espermatozoides en PICSI como factor de diferenciación.

   Hipótesis nula:

   No existe asociación entre PICSI y una tasa reducida de abortos espontáneos en comparación con ICSI en el Shropshire and Mid Wales Fertility Centre.

   Diseño del estudio:

   El estudio es un ensayo controlado aleatorio prospectivo diseñado para comparar PICSI (intervención) e ICSI estándar (control). El grupo ICSI es adecuado como control en este estudio, por lo que la única variable diferente es la selección de espermatozoides por unión a HA.

   Las parejas se asignarán al azar para recibir tratamiento con ICSI estándar o recibir PICSI adicional. Usando la unión de HA como herramienta de selección de espermatozoides, el grupo de intervención tendrá espermatozoides seleccionados fisiológicamente antes de la ICSI usando placas PICSI, siguiendo los métodos recomendados por ORIGIO. Solo los espermatozoides con una cola en movimiento pero sin movimiento hacia adelante serán seleccionados para su uso en ICSI. La tasa de fertilización, el desarrollo del embrión, la tasa de implantación, la tasa de embarazo clínico, la tasa de aborto espontáneo y la tasa de nacidos vivos se compararán entre los dos procedimientos.

   Sesgo del investigador:

   El estudiante de investigación no estará cegado a la asignación de pacientes a los grupos de tratamiento, sin embargo, los tratamientos serán realizados por personal independiente que son profesionales capacitados en ICSI.

   Tamaño de la muestra:

   El tamaño total de la muestra será de 140. La población que se investigará serán parejas que se sometan a un tratamiento de infertilidad con ICSI en el Shropshire and Mid-Wales Fertility Center en Shrewsbury.

   El reclutamiento de participantes se llevará a cabo durante 6 meses y, en base a este límite de tiempo, esperamos llegar a 140 participantes. Se estima que este tamaño de muestra es apropiado para este estudio a pequeña escala y factible en función de la cantidad de tratamientos ICSI realizados en el Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre.

4. ÁMBITO DEL ESTUDIO Este es un estudio de centro único, realizado en el Centro de Fertilidad de Shropshire y Mid-Wales, que está autorizado y supervisado por la Autoridad de Embriología y Fertilización Humana. El reclutamiento de pacientes y la realización del estudio se llevarán a cabo en el Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre. La población de pacientes de interés son parejas que se someten a un tratamiento de fertilidad mediante ICSI en el Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre, que es un entorno de atención terciaria. Los participantes elegibles serán pacientes que lleguen para recibir tratamiento y serán identificados por el personal clínico del centro que tiene acceso al cronograma de "próximos tratamientos".

Los procedimientos PICSI e ICSI se llevarán a cabo en el laboratorio de embriología por embriólogos calificados que también son practicantes experimentados de ICSI. La recopilación de datos se llevará a cabo en el Shropshire and Mid-Wales Fertility Center en computadoras de escritorio seguras protegidas con contraseña dentro de un archivo de base de datos de tratamiento. El procesamiento y análisis de datos se llevará a cabo utilizando los datos anónimos en el sistema seguro NHS OneDrive.