Ein Versuch der Spermieninjektion (PICSI) zu Fehlgeburtsraten bei assistierter Empfängnis (PICSI)

1. EINFÜHRUNG 1.1 Hintergrund Physiologische intrazytoplasmatische Spermieninjektion (PICSI) ist eine Technik zur Auswahl gesunder, reifer Spermien zur Verwendung bei der Behandlung von Unfruchtbarkeit, basierend auf ihrer physiologischen Fähigkeit, an Hyaluronsäure (HA), eine natürliche Verbindung, die im Körper vorkommt, zu binden. Die Beziehung zwischen Spermien und HA kann als Marker für die Spermienreife und das Befruchtungspotenzial verwendet werden, dieses Prinzip kann in vitro mit einem PICSI-Spermienselektionsgerät beobachtet werden. Das PICSI Dish enthält Mikropunkte aus Hyaluronsäure, an die nur reife Spermien binden und die vom Embryologen vor der Verwendung im intrazytoplasmatischen Spermieninjektionsverfahren (ICSI) ausgewählt werden.

   Die kürzlich durchgeführte HABSelect-Studie untersuchte die Behandlungsergebnisse nach PICSI, und obwohl sie keine Auswirkung auf die Lebendgeburtenrate feststellten, fanden sie in ihrer Sekundäranalyse einen signifikanten Zusammenhang zwischen PICSI und einer reduzierten Fehlgeburtsrate im Vergleich zu ICSI . Die Auswirkungen der HABSelect-Studie sollten weiter untersucht werden, wobei die Fehlgeburtsrate als primäres Ergebnismaß bewertet wird.

   Diese randomisierte kontrollierte Proof-of-Concept-Studie zielt darauf ab, zu untersuchen, ob PICSI vielversprechend ist, das eine Bewertung in einer vollwertigen Studie verdienen würde, um seine Wirksamkeit als fortschrittliche Spermienauswahlmethode zur Verringerung der Fehlgeburtsrate zu bewerten. Geeignete Studienteilnehmer sind Patienten, die sich einer Fruchtbarkeitsbehandlung mit ICSI unterziehen und ihre Zustimmung zu PICSI gegeben haben. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeteilt: Die Kontrollgruppe erhält ICSI gemäß dem Standardprotokoll, und die Interventionsgruppe erhält eine zusätzliche Spermienauswahl durch HA-Bindung in einer PICSI-Schale.

   1.2 Begründung Fortschrittliche Techniken zur Spermienauswahl wurden entwickelt, um die ART-Ergebnisse zu verbessern und die gesündesten, reifsten und strukturell intaktesten Spermien auszuwählen. Es ist entscheidend, dass die besten Spermien für die ICSI ausgewählt werden, doch herkömmliche Spermienpräparationsmethoden, einschließlich Dichtegradienten, Swim-up und einfaches Waschen, sind in ihrer Fähigkeit begrenzt, Spermien mit Reife und reduzierter DNA-Fragmentierung auszuwählen.

   Wiederkehrende Fehlgeburten nach einer Unfruchtbarkeitsbehandlung sind hauptsächlich auf unbekannte Ursachen zurückzuführen, können jedoch mit vermehrten Chromosomenanomalien bei aneuploiden Embryonen in Verbindung gebracht werden. Die physiologische intrazytoplasmatische Spermieninjektion (PICSI) ist eine fortschrittliche Spermienauswahlmethode, die vor der Injektion der Eizellen im ICSI-Verfahren nach reifen Spermien mit geringer DNA-Schädigung sucht. Es hat sich gezeigt, dass PICSI zu einer besseren Embryonalentwicklung und weniger Chromosomenanomalien führt. PICSI kann ein nützliches Instrument zur Verringerung der Fehlgeburtsrate nach einer Unfruchtbarkeitsbehandlung sein.

   Im Vereinigten Königreich gibt es restriktive Richtlinien der NHS Clinical Commissioning Groups (CCGs) über den Zugang zu assistierten Reproduktionstechniken, bei denen nur eine begrenzte Anzahl von IVF-Zyklen finanziert wird. Daher ist es außerordentlich wichtig, die Chancen auf den Transfer eines lebensfähigen Embryos zu maximieren was zu einer erfolgreichen Lebendgeburt führen wird.

   Der SMWFC hat ein KPI-Ziel von <20 % für die Fehlgeburtsrate und leider liegt die aktuelle Zahl für Fehlgeburten nach einer ICSI-Behandlung bei 24 %, was über dieser Schwelle liegt. Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob es sich lohnt, eine größere Wirksamkeitsstudie durchzuführen, um festzustellen, ob PICSI die Fehlgeburtsrate senkt und somit in die Praxis eingeführt werden könnte.

2. LERNZIELE

   2.1 Hauptziel Feststellung, ob eine Wirkung der physiologischen intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (PICSI) auf die Fehlgeburtsrate im Vergleich zu herkömmlicher ICSI vielversprechend ist.

   2.2 Sekundäres Ziel Es sollte untersucht werden, ob eine vielversprechende Wirkung der physiologischen intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (PICSI) auf die Befruchtungsrate, Embryoqualität und -entwicklung, klinische Schwangerschaftsrate oder Implantationsrate im Vergleich zu herkömmlicher ICSI besteht.

   2.3 Primärer Endpunkt/Ergebnis Das primäre Zielkriterium ist die Fehlgeburtsrate, dh die Anzahl der Fehlgeburten nach einer biochemischen Schwangerschaft (Nachweis von hcGH im Urin). Die gesammelten primären Ergebnisdaten sind quantitative kategoriale Daten und werden in einem statistischen exakten Fisher-Test analysiert.

   2.4 Sekundärer Endpunkt/Ergebnis

   Sekundäre Ergebnisse, die für PICSI und ICSI verglichen werden:

   • Befruchtungsrate, definiert als die Anzahl von 2PNs pro befruchteter/injizierter Oozyte.
   • Die Entwicklung und Qualität des Embryos wurde am zweiten und dritten Tag im Hinblick auf die Morphologie der Embryonen, den Grad der Fragmentierung, das Vorhandensein von Vakuolen und die symmetrische Größe der Blastomeren beurteilt.
   • Blastozystenentwicklung und -qualität wurden an Tag 5 und 6 gemäß dem Bewertungssystem von Gardner und Schoolcraft bewertet.
   • Implantationsrate, definiert als die Anzahl der fetalen Herzschläge oder Fruchtblasen, die in der 6. bis 7. Schwangerschaftswoche beobachtet werden, dividiert durch die Anzahl der transferierten Embryonen.
   • Biochemische Schwangerschaftsrate, angezeigt durch den Nachweis von hcGH im Urin.
   • Klinische Schwangerschaftsrate basierend auf der Erkennung eines fötalen Herzschlags oder des Vorhandenseins eines Fruchtsacks in der 6. bis 7. Schwangerschaftswoche.
   • Lebendgeburtenrate, als die Anzahl der Lebendgeburten mit einer Schwangerschaftswoche von ≥ 37 pro Embryotransfer.

3. STUDIENDESIGN Die Studie wird als randomisiert-kontrollierte Pilotstudie durchgeführt, wobei die Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder der Interventionsgruppe (PICSI) oder der Kontrollgruppe (ICSI) zugeteilt werden. Die einfache Randomisierung zielt darauf ab, jegliche Verzerrung zu beseitigen und ermöglicht einen echten Vergleich der Gruppen, wobei der zusätzliche Schritt der physiologischen Spermienauswahl in PICSI der entscheidende Faktor ist.

   Nullhypothese:

   Es gibt keinen Zusammenhang zwischen PICSI und einer reduzierten Fehlgeburtsrate im Vergleich zu ICSI im Shropshire and Mid Wales Fertility Centre.

   Studiendesign:

   Die Studie ist eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich von PICSI (Intervention) und Standard-ICSI (Kontrolle). Die ICSI-Gruppe ist in dieser Studie als Kontrolle geeignet, daher ist die einzige unterschiedliche Variable die Spermienauswahl durch HA-Bindung.

   Die Paare werden nach dem Zufallsprinzip einer Standard-ICSI-Behandlung oder einer zusätzlichen PICSI-Behandlung zugeteilt. Unter Verwendung der HA-Bindung als Werkzeug zur Spermienauswahl wird die Interventionsgruppe Spermien vor der ICSI unter Verwendung von PICSI-Schalen gemäß den von ORIGIO empfohlenen Methoden physiologisch auswählen lassen . Nur Spermien mit beweglichem Schwanz, aber ohne Vorwärtsbewegung werden für die Verwendung bei ICSI ausgewählt. Die Befruchtungsrate, Embryoentwicklung, Implantationsrate, klinische Schwangerschaftsrate, Fehlgeburtenrate und Lebendgeburtenrate werden zwischen den beiden Verfahren verglichen.

   Voreingenommenheit der Forscher:

   Der Forschungsstudent wird hinsichtlich der Zuweisung von Patienten zu Behandlungsgruppen nicht verblindet, die Behandlungen werden jedoch von unabhängigen Mitarbeitern durchgeführt, die ausgebildete ICSI-Praktiker sind.

   Probengröße:

   Die Gesamtprobengröße beträgt 140. Bei der untersuchten Population handelt es sich um Paare, die sich einer Unfruchtbarkeitsbehandlung mit ICSI im Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre in Shrewsbury unterziehen.

   Die Rekrutierung von Teilnehmern wird über 6 Monate erfolgen und basierend auf dieser zeitlichen Beschränkung erwarten wir 140 Teilnehmer. Diese Stichprobengröße wird für diese kleine Studie als angemessen und aufgrund der Anzahl der im Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre durchgeführten ICSI-Behandlungen als machbar eingeschätzt.

4. STUDIENEINRICHTUNG Dies ist eine Einzelzentrumsstudie, die am Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre durchgeführt wird, das von der Human Fertilization and Embryology Authority lizenziert und überwacht wird. Die Patientenrekrutierung und Studiendurchführung erfolgt im Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre. Die interessierende Patientenpopulation sind Paare, die sich einer ICSI-Fruchtbarkeitsbehandlung im Shropshire and Mid-Wales Fertility Centre unterziehen, das eine Einrichtung der Tertiärversorgung ist. Berechtigte Teilnehmer sind Patienten, die zur Behandlung vorbeikommen, und werden vom klinischen Personal des Zentrums identifiziert, das Zugriff auf den Zeitplan „bevorstehende Behandlungen“ hat.

Die PICSI- und ICSI-Verfahren werden im Embryologielabor von qualifizierten Embryologen durchgeführt, die auch erfahrene ICSI-Praktiker sind. Die Datenerfassung erfolgt im Shropshire and Mid-Wales Fertility Center auf passwortgeschützten, sicheren Desktop-Computern innerhalb einer Behandlungsdatenbankdatei. Die Verarbeitung und Datenanalyse erfolgt anhand der anonymisierten Daten auf dem sicheren NHS OneDrive-System.