En prøve av spermieinjeksjon (PICSI) på spontanabortrater ved assistert befruktning (PICSI)

1. INNLEDNING 1.1 Bakgrunn Fysiologisk intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (PICSI) er en teknikk som brukes til å velge sunne, modne sædceller til bruk i infertilitetsbehandling basert på deres fysiologiske evne til å binde seg til hyaluronsyre (HA), en naturlig forbindelse som finnes i kroppen. Forholdet mellom sperm og HA kan brukes som en markør for spermmodenhet og befruktningspotensial; dette prinsippet kan observeres in vitro ved å bruke en PICSI spermseleksjonsenhet. PICSI-skålen inneholder mikroprikker av hyaluronan, som kun modne sædceller binder seg til, og disse velges av embryologen før bruk i prosedyren for intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI).

   Den nylige HABSelect-studien undersøkte behandlingsresultater etter PICSI, og selv om de ikke konkluderte med noen effekt på fødselsraten, fant de en signifikant sammenheng i sekundæranalysen mellom PICSI og redusert spontanabort sammenlignet med ICSI. Implikasjonene av HABSelect-studien fortjener å bli utforsket videre med spontanabortrate vurdert som et primært resultatmål.

   Denne proof-of-concept randomiserte kontrollerte studien tar sikte på å undersøke om PICSI viser et løfte som vil fortjene evaluering i en fullverdig studie for å vurdere dens effektivitet som en avansert spermseleksjonsmetode for reduksjon av spontanabortraten. Kvalifiserte studiedeltakere vil være pasienter som gjennomgår fertilitetsbehandling ved bruk av ICSI, som har gitt samtykke til PICSI. Pasientene vil bli tilfeldig fordelt i to grupper: Kontrollgruppen vil motta ICSI i henhold til standard protokoll, og intervensjonsgruppen vil ha ekstra sædseleksjon ved HA-binding i en PICSI-skål.

   1.2 Begrunnelse Avanserte sædseleksjonsteknikker er utviklet for å forbedre ART-resultatene for å velge den sunneste, modne og strukturelt sunne sæden. Det er avgjørende at de beste sædcellene velges for ICSI, men konvensjonelle sædfremstillingsmetoder, inkludert tetthetsgradienter, oppsvømning og enkel vask, er begrenset i deres kapasitet til å selektere for sædceller med modenhet og redusert DNA-fragmentering.

   Tilbakevendende spontanaborter etter infertilitetsbehandling er hovedsakelig et resultat av ukjente årsaker, men kan være knyttet til økte kromosomavvik fra aneuploide embryoer. Physiological Intracytoplasmic Sperm Injection (PICSI) er en avansert spermseleksjonsmetode som selekterer for modne sædceller med lav DNA-skade før oocyttene injiseres i ICSI-prosedyren. PICSI har vist seg å resultere i bedre embryoutvikling og reduserte kromosomavvik. PICSI kan være et nyttig verktøy for å redusere frekvensen av spontanabort etter infertilitetsbehandling.

   I Storbritannia er det restriktive retningslinjer fastsatt av NHS kliniske oppdragsgrupper (CCGs) om tilgang til assisterte reproduksjonsteknikker, der bare et begrenset antall IVF-sykluser er finansiert, så det er usedvanlig viktig å maksimere sjansene for å overføre et levedyktig embryo som vil føre til en vellykket levende fødsel.

   SMWFC har et KPI-mål på <20 % for spontanabortrate, og dessverre er det nåværende tallet for spontanaborter etter ICSI-behandling 24 %, som er over denne terskelen. Hensikten med denne studien er å undersøke om det er verdt å gjøre en større studie av effekt for å fastslå om PICSI reduserer spontanabortraten og derfor kan introduseres i praksis.

2. STUDIEMÅL

   2.1 Primært mål Å fastslå om det er noen løfte om en effekt av fysiologisk intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (PICSI) på spontanabortrate sammenlignet med konvensjonell ICSI.

   2.2 Sekundært mål Å undersøke om det er noen løfte om effekt av fysiologisk intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (PICSI) på befruktningshastighet, embryokvalitet og utvikling, klinisk graviditetsrate eller implantasjonshastighet sammenlignet med konvensjonell ICSI.

   2.3 Primært endepunkt/utfall Det primære utfallsmålet er spontanabortrate, som betyr antall svangerskapstap etter biokjemisk graviditet (påvisning av urin-hcGH). De primære utfallsdataene som samles inn er kvantitative kategoriske data og analysert i en statistisk Fishers eksakte test.

   2.4 Sekundært endepunkt/utfall

   Sekundære utfall som vil bli sammenlignet for PICSI og ICSI:

   • Befruktningshastighet, definert som antall 2PN per oocytt inseminert/injisert.
   • Embryoutvikling og kvalitet vurdert på dag to og tre med tanke på morfologi av embryoer, grad av fragmentering, tilstedeværelse av vakuoler, symmetrisk størrelse på blastomerer.
   • Blastocystutvikling og kvalitet vurdert på dag 5 og 6 i henhold til Gardner og Schoolcrafts scoringssystem.
   • Implantasjonshastighet, definert som antall føtale hjerteslag eller svangerskapssekker observert ved 6-7 ukers svangerskap delt på antall overførte embryoer.
   • Biokjemisk graviditetsrate, indikert ved påvisning av urin-hcGH.
   • Klinisk graviditetsrate basert på påvisning av et føtalt hjerteslag eller tilstedeværelse av fosterpose ved 6-7 ukers svangerskap.
   • Levende fødselsrate, som antall levendefødte ved ≥37 svangerskapsuker per embryooverføring.

3. STUDIEDESIGN Studien vil bli utført som en pilot randomisert-kontrollert-studie, hvor pasienter vil bli tilfeldig allokert til enten intervensjon (PICSI) gruppe eller kontroll (ICSI) gruppe. Den enkle randomiseringen tar sikte på å eliminere enhver skjevhet og tillater en sann sammenligning av gruppene med det ekstra trinnet med fysiologisk sædseleksjon i PICSI som den forskjellige faktoren.

   Nullhypotesen:

   Det er ingen sammenheng mellom PICSI og redusert abortrate sammenlignet med ICSI ved Shropshire og Mid Wales Fertility Centre.

   Studere design:

   Studien er en prospektiv randomisert-kontrollert studie designet for å sammenligne PICSI (intervensjon) og standard ICSI (kontroll). ICSI-gruppen er egnet som kontroll i denne studien, så den eneste avvikende variabelen er sædseleksjonen ved HA-binding.

   Par vil bli tilfeldig tildelt for å motta behandling med standard ICSI eller motta ytterligere PICSI. Ved å bruke HA-binding som et spermseleksjonsverktøy, vil intervensjonsgruppen få sperm selektert fysiologisk før ICSI ved å bruke PICSI-retter, etter ORIGIO anbefalte metoder. Kun sædceller med bevegelig hale, men ingen bevegelse fremover vil bli valgt for bruk i ICSI. Befruktningsraten, embryoutvikling, implantasjonsrate, klinisk graviditetsrate, spontanabortrate og levendefødte vil bli sammenlignet mellom de to prosedyrene.

   Forskerskjevhet:

   Forskerstudenten vil ikke være blind for tildeling av pasienter til behandlingsgrupper, men behandlingene vil bli utført av uavhengige ansatte som er utdannede ICSI-utøvere.

   Eksempelstørrelse:

   Den totale prøvestørrelsen vil være 140. Befolkningen som undersøkes vil være par som gjennomgår infertilitetsbehandling med ICSI ved Shropshire og Mid-Wales Fertility Center i Shrewsbury.

   Rekruttering av deltakere vil skje over 6 måneder og basert på denne tidsbegrensningen forventer vi å oppnå 140 deltakere. Denne prøvestørrelsen anslås å være passende for denne småskalastudien og mulig basert på antall ICSI-behandlinger utført ved Shropshire og Mid-Wales Fertility Centre.

4. STUDIEINNSTILLING Dette er en enkeltsenterstudie, utført ved Shropshire og Mid-Wales Fertility Centre, som er lisensiert og overvåket av Human Fertilization and Embryology Authority. Pasientrekruttering og studiegjennomføring vil finne sted ved Shropshire og Mid-Wales Fertility Centre. Pasientpopulasjonen av interesse er par som gjennomgår fertilitetsbehandling ved bruk av ICSI ved Shropshire og Mid-Wales Fertility Centre, som er en tertiær omsorgssetting. Kvalifiserte deltakere vil være pasienter som kommer til behandling og vil bli identifisert av klinisk personale ved senteret som har tilgang til tidsplanen for kommende behandlinger.

PICSI- og ICSI-prosedyrene vil finne sted i embryologilaboratoriet av kvalifiserte embryologer som også er erfarne ICSI-utøvere. Datainnsamling vil finne sted ved Shropshire og Mid-Wales Fertility Center på passordbeskyttede sikre stasjonære datamaskiner i en behandlingsdatabasefil. Behandling og dataanalyse vil bli utført ved å bruke de anonymiserte dataene på det sikre NHS OneDrive-systemet.